Options sur ordonnance
Le bimatoprost en solution ophtalmique 0,03% est le seul produit approuvé par la FDA pour renforcer de manière sûre et efficace la croissance des cils d’un patient. Le bimatoprost est un analogue synthétique de la prostamide, ou prostaglandine éthanolamide, approuvé en 2001 pour la réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire (notice de Lumigan, Allergan, Inc., 2006). Dans un essai clinique, administré sous forme de gouttes ophtalmiques pour le traitement du glaucome, une croissance des cils a été observée chez 42,6 % des patients traités par le bimatoprost une fois par jour pendant un an. Bien que cette croissance ait été enregistrée comme un événement indésirable, les avantages esthétiques potentiels de la croissance des cils ont été reconnus et ont conduit au développement et à l’essai du bimatoprost en tant que produit destiné à augmenter la proéminence des cils. Lorsqu’il est prescrit pour augmenter la proéminence des cils, le bimatoprost est accompagné d’applicateurs stériles à usage unique par œil et doit être appliqué une fois par jour sur la peau du bord de la paupière supérieure à la base des cils (notice de Latisse, Allergan, Inc, 2008).
L’innocuité et l’efficacité de la solution de bimatoprost 0,03 % à prise unique quotidienne pour augmenter la proéminence globale des cils après administration cutanée sur le bord de la paupière supérieure ont été évaluées dans une récente étude multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par véhicule et en parallèle sur 278 patients adultes . À partir de 8 semaines de traitement, le bimatoprost a été associé à une augmentation significativement plus importante de la proéminence globale des cils que le véhicule, mesurée par une augmentation d’au moins un degré sur l’échelle d’évaluation globale des cils (GEA) à quatre degrés. Ces changements se sont maintenus pendant le reste de la période de traitement (16 semaines) et, à la semaine 16, 78,1 % des sujets traités par le bimatoprost présentaient une augmentation d’au moins un grade par rapport à la ligne de base dans le score GEA, contre 18,4 % des patients traités par le véhicule (P < 0,0001) (Fig. 2). Les améliorations du score GEA ont continué à favoriser le bimatoprost 4 semaines après l’arrêt du traitement (c’est-à-dire la visite post-traitement à la semaine 20). Dans la même étude, l’efficacité a été évaluée par l’analyse d’images numériques de photographies des cils en vue supérieure prises avec un équipement standardisé et après une préparation uniforme du sujet à toutes les visites. Selon cette analyse, à la semaine 16, le traitement par bimatoprost a été associé à une augmentation moyenne de 25 % de la longueur des cils contre 2 % pour le véhicule, à une augmentation moyenne de 106 % de l’épaisseur des cils contre 12 % pour le véhicule et à une augmentation moyenne de 18 % de l’assombrissement des cils contre 3 % pour le véhicule (figure 3). Les sujets traités par le bimatoprost pour la croissance des cils ont également déclaré se sentir significativement plus satisfaits de leurs cils, plus confiants dans leur apparence, plus attirants, plus professionnels et plus satisfaits de leur routine quotidienne que les sujets recevant le véhicule, comme l’ont évalué les questionnaires de résultats rapportés par les patients.
Echantillons d’images de cils de patients avant et après 16 semaines de traitement par bimatoprost en une prise quotidienne. Le patient est entré dans l’étude avec une proéminence globale des cils de base évaluée comme modérée (grade 2) sur l’échelle d’évaluation globale des cils (GEA). Après 16 semaines de traitement en double aveugle avec la solution ophtalmique de bimatoprost 0,03 %, les cils du patient étaient nettement proéminents (c’est-à-dire que le score GEA était de 3). Pour déterminer les scores GEA, les évaluateurs ont utilisé un guide photonumérique et ont évalué la proéminence globale des cils, y compris la longueur, la plénitude et la couleur des deux cils supérieurs, la longueur étant considérée comme la caractéristique la plus importante
Changes in eyelash length, thickness, and darkness associated with bimatoprost in a double-blind, vehicle-controlled trial . Les qualités des cils ont été évaluées par une analyse d’image numérique basée sur des photographies numériques des cils en vue supérieure prises avec un équipement et une préparation du sujet standardisés. La dernière observation reportée a été effectuée sur les semaines 1-16. * P < 0,0001 par rapport au placebo sur la base du test de Wilcoxon rank-sum
Bien que le mécanisme par lequel le bimatoprost améliore la croissance des cils n’ait pas été complètement élucidé, on pense qu’il augmente le pourcentage de follicules de cils en anagène et la durée de l’anagène (Fig. 1b) (notice de Latisse, Allergan, Inc., 2008). Le bimatoprost semble également capable de stimuler la mélanogénèse , ce qui explique probablement les modifications de la pigmentation des cils observées lors de son utilisation. La durée de l’effet du bimatoprost sur les cils n’est pas entièrement connue et n’a pas été évaluée au-delà de 4 semaines après le traitement. En outre, la capacité du bimatoprost à affecter la croissance des cils chez les patients présentant des maladies systémiques ou une perte de cils n’a pas été évaluée.
La sécurité du bimatoprost, appliqué par voie cutanée ou sous forme de collyre, a été démontrée dans de nombreux essais . Lorsqu’il est appliqué sous forme de gouttes oculaires (c’est-à-dire pour le traitement de l’hypertension oculaire), le bimatoprost a été généralement bien toléré lors d’une utilisation à long terme allant jusqu’à 4 ans . Outre la croissance des cils, les effets indésirables les plus fréquemment signalés lors de l’instillation du bimatoprost dans l’œil sont l’hyperémie conjonctivale, le prurit oculaire, la sécheresse oculaire, la sensation de brûlure dans l’œil, la pigmentation des paupières, la sensation de corps étranger, la douleur oculaire et les troubles visuels. Bien que rare, le bimatoprost appliqué sous forme de gouttes ophtalmiques a également été associé à des augmentations de la pigmentation de l’iris, qui sont généralement considérées comme permanentes ; notice de Lumigan, Allergan, Inc. 2006]. Bien que la pigmentation de l’iris n’ait pas été observée dans les études cliniques contrôlées avec application cutanée pour la croissance des cils, il y a eu un petit nombre de rapports post-commercialisation de pigmentation de l’iris après l’utilisation du bimatoprost pour la croissance des cils (données dans le dossier, Allergan Medical Affairs, juin 2010). Les rapports de post-commercialisation sont souvent incomplets et difficiles à évaluer sur une base individuelle. Cependant, à ce jour, aucune tendance de facteurs de risque n’a été identifiée dans ces petits nombres de cas. Les patients doivent être informés du faible risque d’augmentation de la pigmentation brune de l’iris, qui sera probablement permanente. Une infection après application est également possible et doit être limitée en suivant les instructions de la notice pour l’application avec des applicateurs unidoses quotidiens pour chaque œil, qui sont fournis avec chaque emballage.
Bien que l’expérience clinique concernant la sécurité du bimatoprost 0,03% appliqué par voie cutanée soit limitée, les données disponibles suggèrent que le profil de sécurité pourrait être encore plus favorable que celui décrit ci-dessus pour l’administration intraoculaire. Dans l’essai pivot, les effets indésirables les plus courants associés à l’utilisation du bimatoprost étaient le prurit oculaire, l’hyperémie conjonctivale, l’hyperpigmentation cutanée, l’irritation oculaire, les symptômes de sécheresse oculaire et l’érythème de la paupière, tous survenant chez moins de 4 % des patients (notice de Latisse, Allergan, Inc., 2008). L’hyperémie conjonctivale a été le seul événement spécifique rapporté à un taux significativement plus élevé par les sujets recevant le bimatoprost (3,6 %) que par ceux recevant le véhicule (0 %) (P = 0,03). À titre de comparaison, lors d’un essai de trois mois sur le traitement du glaucome ou de l’hypertension oculaire par le bimatoprost administré une fois par jour (c’est-à-dire sous forme de gouttes ophtalmiques), l’incidence de l’hyperémie conjonctivale et du prurit oculaire liés au traitement était d’environ 46 % et 9 %, respectivement. En outre, l’application cutanée de bimatoprost n’a pas été associée à une pigmentation iridienne ou à des modifications cliniquement significatives de la pression intraoculaire. Les différences dans les profils de sécurité du bimatoprost selon la voie d’administration peuvent s’expliquer en partie par le fait qu’une seule application de bimatoprost 0,03% sur le bord de la paupière supérieure à l’aide de l’applicateur fourni délivre environ 5% de la dose délivrée pour le traitement du glaucome (Allergan, Inc., données non publiées). De plus, lorsqu’il est appliqué sur le bord de la paupière supérieure, l’absorption ultérieure du médicament actif dans les tissus oculaires devrait être minimale en raison de la fonction de barrière de la peau et de la petite surface sur laquelle la dose est appliquée.
La capacité des analogues de la prostaglandine à augmenter la croissance des cils ne semble pas limitée au bimatoprost. Des rapports publiés décrivent le latanoprost et le travoprost, deux analogues de la prostaglandine utilisés pour traiter l’hypertension oculaire, comme étant associés à des modifications des cils, y compris des augmentations de la longueur et de l’obscurité . Les études évaluant l’efficacité clinique du bimatoprost par rapport au latanoprost pour le traitement de l’hypertension oculaire suggèrent que l’effet secondaire de la croissance accrue des cils est plus fréquent avec le bimatoprost . Toutefois, ces résultats ne sont pas nécessairement comparables à ceux obtenus lorsque ces médicaments sont appliqués sur le bord de la paupière supérieure, qui n’ont pas été évalués dans le cadre d’études comparatives. En outre, les études dans lesquelles l’augmentation de la croissance des cils est enregistrée comme un événement indésirable ne parviennent généralement pas à quantifier les changements à l’aide de mesures objectives.
Bien que d’autres analogues de la prostaglandine semblent capables d’influencer la croissance des cils, ces produits ne sont pas approuvés par la FDA pour le traitement de l’hypotrichose. Leur efficacité lorsqu’ils sont appliqués sur le bord des paupières supérieures n’a pas été entièrement étudiée lors d’essais cliniques. De plus, la sécurité de ces médicaments lorsqu’ils sont appliqués par voie cutanée n’a pas été complètement évaluée.
