Qsymia

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables importants suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans l’étiquetage :

• Toxicité fœtale :
• Élévation de la fréquence cardiaque
• Comportement suicidaire et idées suicidaires
• Glaucome aigu à angle fermé
• Troubles de l’humeur et du sommeil
• Déficiences cognitives. Altération
• Acidose métabolique

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des études cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Les données décrites ici reflètent l’exposition au Qsymia dans deux essais cliniques multicentriques, randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, d’une durée d’un an, et deux essais de soutien de phase 2 chez 2318 patients adultes (936 patients souffrant d’hypertension, 309 patients souffrant de diabète de type 2, 808 patients ayant un IMC supérieur à 40 kg/m2) exposés pendant une durée moyenne de 298 jours.

Effets indésirables fréquents

Les effets indésirables survenant à un taux supérieur ou égal à 5 % et à un taux au moins 1,5 fois supérieur à celui du placebo comprennent des paresthésies, des vertiges, une dysgueusie, une insomnie, une constipation et une sécheresse buccale.

Les effets indésirables rapportés chez plus de ou égal à 2% des patients traités par Qsymia et plus fréquemment que dans le groupe placebo sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3. Effets indésirables rapportés chez plus de ou égal à 2% des patients et plus fréquemment que dans le groupe placebo pendant 1 an de traitement – Population globale de l’étude

Paresthésie/Dysgueusie

Des rapports de paresthésie, caractérisée par des picotements dans les mains, les pieds ou le visage, sont survenus dans 4.2%, 13,7% et 19,9% des patients traités par Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg et 15 mg/92 mg, respectivement, par rapport à 1,9% des patients traités par placebo. La dysgueusie, caractérisée par un goût métallique, est survenue chez 1,3 %, 7,4 % et 9,4 % des patients traités par Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg et 15 mg/92 mg, respectivement, par rapport à 1,1 % des patients traités par placebo. La majorité de ces événements sont apparus pour la première fois au cours des 12 premières semaines de traitement ; cependant, chez certains patients, des événements ont été rapportés plus tard au cours du traitement. Seuls les patients traités par Qsymia ont interrompu le traitement en raison de ces événements (1 % pour la paresthésie et 0,6 % pour la dysgueusie).

Troubles de l’humeur et du sommeil

La proportion de patients dans les essais contrôlés sur 1 an de Qsymia rapportant un ou plusieurs effets indésirables liés aux troubles de l’humeur et du sommeil était de 15.8 %, 14,5 % et 20,6 % avec Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg et 15 mg/92 mg, respectivement, contre 10,3 % avec le placebo. Ces événements ont été classés dans les catégories suivantes : troubles du sommeil, anxiété et dépression. Les rapports de troubles du sommeil étaient généralement caractérisés par une insomnie et sont survenus chez 6,7 %, 8,1 % et 11,1 % des patients traités par Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg et 15 mg/92 mg, respectivement, par rapport à 5,8 % des patients traités par placebo. Des cas d’anxiété ont été rapportés chez 4,6 %, 4,8 % et 7,9 % des patients traités par Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg et 15 mg/92 mg, respectivement, par rapport à 2,6 % des patients traités par placebo. Des cas de dépression/problèmes d’humeur ont été rapportés chez 5,0 %, 3,8 % et 7,6 % des patients traités par Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg et 15 mg/92 mg, respectivement, par rapport à 3,4 % des patients traités par placebo. La majorité de ces événements sont apparus pour la première fois au cours des 12 premières semaines du traitement médicamenteux ; toutefois, chez certains patients, des événements ont été signalés plus tard au cours des traitements. Dans les essais cliniques de Qsymia, la prévalence globale des effets indésirables liés à l’humeur et au sommeil était environ deux fois plus importante chez les patients ayant des antécédents de dépression que chez les patients sans antécédents de dépression ; toutefois, la proportion de patients sous traitement actif par rapport à ceux sous placebo qui ont signalé des effets indésirables liés à l’humeur et au sommeil était similaire dans ces deux sous-groupes. L’apparition d’événements liés à la dépression était plus fréquente chez les patients ayant des antécédents de dépression dans tous les groupes de traitement. Cependant, la différence ajustée au placebo de l’incidence de ces événements est restée constante entre les groupes, indépendamment des antécédents de dépression.

Troubles cognitifs

Dans les essais contrôlés à 1 an de Qsymia, la proportion de patients ayant présenté un ou plusieurs effets indésirables liés à la cognition était de 2,1% pour Qsymia 3,75 mg/23 mg, 5,0% pour Qsymia 7,5 mg/46 mg et 7,6% pour Qsymia 15 mg/92 mg, contre 1,5% pour le placebo. Ces effets indésirables étaient principalement constitués de rapports de problèmes d’attention/concentration, de mémoire et de langage (recherche de mots). Ces événements ont généralement débuté au cours des 4 premières semaines de traitement, ont eu une durée médiane d’environ 28 jours ou moins, et étaient réversibles à l’arrêt du traitement ; cependant, certains patients individuels ont connu des événements plus tard dans le traitement, et des événements de plus longue durée.

Anomalies de laboratoire

Bicarbonate sérique

Dans les essais contrôlés à 1 an de Qsymia, l’incidence des diminutions persistantes du bicarbonate sérique sous l’effet du traitement en dessous de la plage normale (taux inférieurs à 21 mEq/L lors de 2 visites consécutives ou lors de la visite finale) était de 8.8 % pour Qsymia 3,75 mg/23 mg, 6,4 % pour Qsymia 7,5 mg/46 mg et 12,8 % pour Qsymia 15 mg/92 mg, contre 2,1 % pour le placebo. L’incidence des valeurs de bicarbonate sérique persistantes et nettement basses (niveaux inférieurs à 17 mEq/L lors de 2 visites consécutives ou lors de la dernière visite) était de 1,3 % pour Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2 % pour Qsymia 7,5 mg/46 mg et 0,7 % pour Qsymia 15 mg/92 mg, par rapport à 0,1 % pour le placebo. En général, les diminutions des taux de bicarbonate sérique étaient légères (moyenne de 1-3 mEq/L) et survenaient tôt dans le traitement (visite de 4 semaines), cependant des diminutions sévères et des diminutions plus tard dans le traitement sont survenues.

Potassium sérique

Dans les essais contrôlés sur 1 an de Qsymia, l’incidence des valeurs basses persistantes de potassium sérique (moins de 3.5 mEq/L lors de deux visites consécutives ou lors de la visite finale) au cours de l’essai était de 0,4 % pour Qsymia 3,75 mg/23 mg, 3,6 % pour Qsymia 7,5 mg/46 mg dose, et 4,9 % pour Qsymia 15 mg/92 mg, par rapport à 1,1 % pour le placebo. Parmi les sujets qui ont présenté un faible taux de potassium sérique persistant, 88 % recevaient un traitement par un diurétique sans épargne potassique.

L’incidence d’un taux de potassium sérique nettement bas (moins de 3 mEq/L, et une réduction par rapport au prétraitement de plus de 0.5 mEq/L) à tout moment de l’essai était de 0,0 % pour Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2 % pour Qsymia 7,5 mg/46 mg et 0,7 % pour Qsymia 15 mg/92 mg, contre 0,0 % pour le placebo. La persistance d’un taux de potassium sérique nettement bas (moins de 3 mEq/L, et une réduction par rapport au pré-traitement de plus de 0,5 mEq/L lors de deux visites consécutives ou lors de la visite finale) est survenue chez 0,0 % des sujets recevant Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2 % des sujets recevant Qsymia 7,5 mg/46 mg et 0,1 % des sujets recevant Qsymia 15 mg/92 mg.1% recevant la dose de Qsymia 15 mg/92 mg, par rapport à 0,0% recevant le placebo.

Une hypokaliémie a été rapportée par 0,4% des sujets traités par Qsymia 3,75 mg/23 mg, 1,4% des sujets traités par Qsymia 7,5 mg/46 mg et 2,5% des sujets traités par Qsymia 15 mg/92 mg, par rapport à 0,4% des sujets traités par le placebo. « Diminution du potassium sanguin » a été rapporté par 0,4% des sujets traités par Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,4% des sujets traités par Qsymia 7,5 mg/46 mg, 1,0% des sujets traités par Qsymia 15 mg/92 mg et 0,0% des sujets traités par placebo.

Créatinine sérique

Dans les essais contrôlés à 1 an de Qsymia, on a observé une augmentation liée à la dose par rapport à la ligne de base, avec un pic entre la semaine 4 et 8, qui a diminué mais est restée élevée par rapport à la ligne de base sur 1 an de traitement. L’incidence des augmentations de la créatinine sérique supérieures ou égales à 0,3 mg/dl à tout moment du traitement était de 2,1 % pour Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,2 % pour Qsymia 7,5 mg/46 mg et 8,4 % pour Qsymia 15 mg/92 mg, contre 2,0 % pour le placebo. Des augmentations de la créatinine sérique supérieures ou égales à 50 % par rapport aux valeurs initiales sont survenues chez 0,8 % des sujets recevant Qsymia 3,75 mg/23 mg, 2,0 % recevant Qsymia 7,5 mg/46 mg et 2,8 % recevant Qsymia 15 mg/92 mg, par rapport à 0,6 % recevant le placebo.

Néphrolithiase

Arrêt du traitement en raison d’effets indésirables

Dans les études cliniques contrôlées par placebo sur 1 an, 11,6 % des patients traités par Qsymia 3,75 mg/23 mg, 11,6 % des patients traités par Qsymia 7,5 mg/46 mg, 17,4 % des patients traités par Qsymia 15 mg/92 mg et 8,4 % des patients traités par placebo ont arrêté le traitement en raison des effets indésirables rapportés. Les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l’arrêt du traitement sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4. Effets indésirables supérieurs ou égaux à 1 % ayant conduit à l’arrêt du traitement (essais cliniques sur 1 an)

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l’utilisation post-autorisation de la phentermine et du topiramate, composants de Qsymia. Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.

Qsymia

Troubles psychiatriques

Idées suicidaires, Comportement suicidaire

Troubles ophtalmiques

Glaucome aigu à angle fermé

Augmentation de la pression intraoculaire

Phentermine

Effets indésirables allergiques

Urticaire

Effets indésirables cardiovasculaires

Élévation de la pression artérielle, Événements ischémiques

Réactions indésirables du système nerveux central

Euphorie, Psychose, Tremblement

Réactions indésirables reproductives

Changements de la libido, Impuissance

Topiramate

Désordres dermatologiques

Réactions cutanées bulleuses (notamment érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), Pemphigus

Troubles gastro-intestinaux

Pancréatite

Troubles hépatiques

Insuffisance hépatique (y compris décès), Hépatite

Troubles métaboliques

Hyperammonémie

Hypothermie

Troubles ophtalmiques

Maculopathie

Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Qsymia (Phentermine et Topiramate)

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