Syndrome de Cowden

Qu’est-ce que le syndrome de Cowden ?

Le syndrome de Cowden (CS) fait partie du syndrome tumoral de l’hamartome PTEN, un groupe de troubles causés par une modification (mutation) du gène PTEN. Les hamartomes sont des excroissances bénignes, c’est-à-dire non cancéreuses, ressemblant à des tumeurs. Les autres syndromes cliniques qui font partie du syndrome de la tumeur hamartome PTEN sont le syndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRR ; diagnostiqué chez les enfants), le syndrome de Proteus et le syndrome de Proteus-like.
Le CS se caractérise par un risque élevé de tumeurs bénignes et cancéreuses du sein, de la thyroïde, de l’endomètre (utérus), colorectales, rénales et cutanées (mélanome). D’autres caractéristiques clés du CS sont les changements cutanés, tels que les trichilemmomes (étiquettes de peau) et les papules papillomateuses, et la macrocéphalie, c’est-à-dire une taille de tête plus grande que la moyenne.

Comment le CS est-il diagnostiqué ?

Les critères de diagnostic du CS sont complexes et fréquemment révisés par les généticiens, qui sont des professionnels de la santé ayant une formation spécialisée en génétique médicale, à mesure que de nouvelles informations deviennent disponibles. Parfois, le CS est difficile à diagnostiquer. C’est pourquoi des équipes de spécialistes du risque de cancer héréditaire, dont des oncologues, qui sont des médecins cancérologues, des généticiens, des conseillers en génétique et des infirmières certifiées en matière de cancer héréditaire, ont travaillé ensemble pour créer des catégories de diagnostic, appelées critères majeurs et mineurs, résumées dans les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN ; voir ci-dessous).

Vous trouverez ci-dessous les critères majeurs et mineurs actuels, ainsi que les critères de test génétique pour le CS.

Critères majeurs :

• Cancer du sein

• Cancer de l’endomètre

• Cancer de la thyroïde folliculaire

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• Multiples hamartomes gastro-intestinaux ou ganglioneuromes

• Macrocéphalie

• Pigmentation maculaire du gland du pénis, signifiant une zone décolorée sur la peau

• Lésions cutanées muqueuses

• Un trichilemmome prouvé par biopsie

• Multiples kératoses palmoplantaires, c’est-à-dire un épaississement anormal des mains et des pieds

• Papillomatose muqueuse buccale multifocale ou étendue

• Multiples papules cutanées faciales souvent verruqueuses, c’est-à-dire des projections verruqueuses

Critères mineurs :

• Cancer du côlon

• Acanthose glycogénique œsophagienne

• Trouble du spectre autistique

• .spectre

• Déficience mentale

• Variante papillaire ou folliculaire du cancer papillaire de la thyroïde

• Lésions structurelles de la thyroïde, telles que adénome, nodule(s) ou goitre

• Carcinome des cellules rénales

• Anomalies vasculaires, y compris (cancer du rein) de multiples anomalies veineuses de développement intracrânien

• Lipomes, signifiant tumeur bénigne des tissus mous

• Hamartome gastro-intestinal simple ou ganglioneurome

• Lipomatose testiculaire

Syndrome de Cowden Critères de dépistage du gène PTEN

Personnes ayant des antécédents personnels de :

• Une famille avec une mutation connue du gène PTEN

• Répondant aux critères de diagnostic clinique du CS (voir ci-dessus)

• Syndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRR)

• Maladie de Lhermitte-.Duclos (tumeurs cérébelleuses)

• Trouble du spectre autistique et macrocéphalie

• 2 trichilemmomes biopsy-proben ou plus

• 2 critères majeurs ou plus (l’un doit être la macrocéphalie)

Source : Eng C. Will the real Cowden syndrome please stand up : revised diagnostic criteria. Med Genet 2000;37:828-830.

Le CS est suspecté si une personne présente soit 3 critères majeurs sans macrocéphalie, 1 critère majeur et 3 critères mineurs, 4 critères mineurs, ou un parent avec un diagnostic clinique de CS ou de BRR.

La recherche est en cours pour mieux comprendre le CS. Environ 80 % des personnes qui répondent au diagnostic clinique actuel de CS présentent une mutation du gène PTEN. Un test sanguin peut déterminer si une personne a une mutation dans le gène PTEN. Si une personne présente une mutation dans le gène PTEN, elle est atteinte de CS.

Comment le CS est-il hérité ?

Normalement, chaque cellule possède 2 copies de chaque gène : 1 héritée de la mère et 1 héritée du père. Le CS suit un schéma d’héritage autosomique dominant dans lequel une mutation dans une seule copie du gène peut provoquer le syndrome de Cowden. Cela signifie qu’un parent porteur d’une mutation génétique peut transmettre une copie de son gène normal ou une copie du gène porteur de la mutation. Il suffit d’une seule copie du gène muté pour que la maladie se déclare. Par conséquent, un parent présentant une mutation du gène PTEN a 50 % de chances de transmettre la mutation à son enfant à chaque grossesse. Le frère, la sœur ou le parent d’une personne porteuse d’une mutation a également 50 % de chances d’avoir hérité de la même mutation génétique. Toutefois, si le test des parents est négatif pour la mutation (ce qui signifie que les résultats des tests de chaque personne n’ont pas trouvé de mutation), le risque pour les frères et sœurs diminue considérablement, mais leur risque peut encore être supérieur à un risque moyen. En savoir plus sur la génétique.

Des options existent pour les personnes intéressées à avoir un enfant lorsqu’un parent potentiel est porteur d’une mutation génétique qui augmente le risque de ce syndrome cancéreux héréditaire. Le diagnostic génétique préimplantatoire (DPI) est une procédure médicale réalisée conjointement avec la fécondation in vitro (FIV). Il permet aux personnes porteuses d’une mutation génétique spécifique connue de réduire la probabilité que leurs enfants héritent de cette mutation. Les ovules d’une femme sont prélevés et fécondés dans un laboratoire. Lorsque les embryons atteignent une certaine taille (environ 8 cellules), une cellule est prélevée et est testée pour la condition héréditaire en question. Les parents peuvent alors choisir de transférer les embryons qui ne présentent pas la mutation. Le DPI est utilisé depuis plus de 20 ans et a été utilisé pour plusieurs syndromes de prédisposition héréditaire au cancer. Cependant, il s’agit d’une procédure complexe qui comporte des facteurs financiers, physiques et émotionnels à prendre en compte avant de commencer. Pour plus d’informations, parlez avec un spécialiste de la reproduction assistée dans une clinique de fertilité.

Combien le CS est-il fréquent ?

On pense que le CS est rare, bien qu’il soit probablement sous-diagnostiqué. On estime que le CS touche environ 1 individu sur 200 000.

A mesure que les tests de dépistage du cancer héréditaire se développent pour inclure des panels multigéniques, la définition classique des syndromes tels que le CS peut changer. Certaines personnes peuvent avoir une mutation dans le gène PTEN mais ne répondent à aucun des critères énumérés ci-dessus pour le CS. On ne sait pas si ces personnes auront les mêmes risques de développer un cancer.

Quels sont les risques estimés de cancer associés au CS ?

• Le plus grand risque de cancer pour une femme atteinte de CS est le cancer du sein. On estime que le risque à vie pour une femme atteinte de CS de développer un cancer du sein est de l’ordre de 50 % à 85 %. Le cancer du sein peut se développer plus tôt chez les femmes atteintes de CS que dans la population générale. Il existe également un risque accru de second cancer du sein dans le sein opposé et un certain risque accru de cancer du sein chez les hommes atteints de CS, mais le risque spécifique n’est pas connu.

• Le risque de cancer de la thyroïde chez les hommes et les femmes atteints de CS est estimé entre 30 % et 40 %. Le cancer de la thyroïde chez les CS est le plus souvent de type folliculaire mais peut aussi être de type papillaire.

• Le risque de développer un cancer du rein est de l’ordre de 30 à 35%, et c’est l’un des risques de cancer les plus élevés pour les personnes présentant une mutation du gène PTEN.

• Le risque de cancer de l’endomètre chez les femmes atteintes de CS est de l’ordre de 25% à 30%.

• Le risque de cancer colorectal est de l’ordre de 5% à 10% et survient souvent à un âge plus jeune que par rapport à la population générale.

• Le risque de mélanome est de 6%. Il est important d’être conscient de ce risque car la prévention peut commencer dès l’enfance par l’utilisation de crème solaire et de vêtements de protection afin de réduire le nombre de brûlures par cloques avant l’âge de 20 ans. Le mélanome est un cancer qui est influencé par de multiples facteurs, notamment la couleur de la peau, des yeux et des cheveux, ainsi que l’exposition au soleil et, dans certains cas, des mutations génétiques héréditaires. Si une personne est testée négative pour une mutation du gène PTEN qui a été précédemment identifiée dans sa famille, elle peut encore présenter des facteurs de risque qui augmentent son risque de mélanome.

• Plusieurs autres types de cancer ont été observés chez les personnes atteintes de CS. On ne sait pas encore si le risque de ces cancers est accru chez les personnes atteintes de CS. La liste rapportée comprend le cancer du foie, le cancer du pancréas, le cancer de l’ovaire, le cancer de la vessie, les cancers de la peau basocellulaires et spinocellulaires, le cancer de la peau à cellules de Merkel, le cancer du cerveau, le liposarcome et le cancer du poumon non à petites cellules.

Quelles sont les options de dépistage du CS ?

Il est important de discuter avec votre médecin des options de dépistage suivantes, car chaque personne est différente.
Au moment du diagnostic :

• Personnes atteintes de CS de tous âges : une échographie annuelle de la thyroïde et un examen annuel de la peau.

À partir de 30 ans :

• Femmes atteintes de CS : une mammographie annuelle ; une IRM mammaire annuelle basée sur les lignes directrices 2015 du NCCN ; et une biopsie endométriale annuelle ou une échographie transvaginale (ou à partir de 5 ans avant l’âge du cancer utérin le plus précoce dans la famille.)

À partir de 40 ans :

• Tous les adultes atteints de CS : une coloscopie tous les 2 ans, et une échographie ou une IRM rénale tous les 2 ans.

Chirurgie préventive :

• Femmes atteintes de CS : l’ablation préventive des seins avant le développement du cancer par une chirurgie appelée mastectomie prophylactique peut être envisagée. En outre, il peut également y avoir l’ablation préventive de l’utérus de la femme, appelée hystérectomie prophylactique.

Source : Min-Han Tan, Jessica L. Mester, Joanne Ngeow, et al. « Lifetime Cancer Risks in Individuals with Germline PTEN Mutations » Clin Cancer Res. 2012 January 15 ; 18(2) : 400-407. et National Comprehensive Cancer Network (http://www.nccn.org).

La surveillance, qui signifie un suivi médical étroit, peut commencer 5 à 10 ans avant la plus jeune personne diagnostiquée avec un cancer spécifique dans la famille, mais devrait commencer au plus tard aux âges indiqués ci-dessus. La fréquence des coloscopies programmées peut augmenter en fonction du nombre de polypes trouvés.

Les options de dépistage peuvent changer au fil du temps, à mesure que de nouvelles technologies sont développées et que l’on en apprend davantage sur le CS. Il est important de parler avec votre équipe de soins de santé des tests de dépistage appropriés.

En savoir plus sur ce à quoi vous devez vous attendre lors des tests, procédures et scanners courants.

Questions à poser à l’équipe de soins de santé

Si vous êtes préoccupé par votre risque de cancer, parlez-en avec votre équipe de soins de santé. Il peut être utile d’amener quelqu’un à vos rendez-vous pour prendre des notes. Envisagez de poser les questions suivantes à votre équipe soignante :

• Quel est mon risque de développer un cancer ?

• À qui puis-je être adressé pour une évaluation du risque de cancer héréditaire ?

• Que puis-je faire pour réduire mon risque de cancer ?

• Quelles sont mes options en matière de dépistage et de prévention du cancer ?

Si vous êtes préoccupé par vos antécédents familiaux et pensez que votre famille peut avoir un CS, envisagez de poser les questions suivantes :

• Mes antécédents familiaux augmentent-ils mon risque de cancer ?

• Ma famille pourrait-elle avoir le CS ?

• Vous m’orientez vers un conseiller génétique pour une évaluation du risque de cancer ?

• Dois-je rencontrer un conseiller génétique ?

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