Obiettivi: Valutare gli effetti dell’acido folico e dell’acido folinico nel ridurre gli effetti collaterali mucosali e gastrointestinali (GI) ed ematologici di una bassa dose di Metotrexato (MTX) in pazienti con artrite reumatoide (RA) e determinare se l’integrazione di folati altera o meno l’efficacia di MTX.
Strategia di ricerca: Abbiamo cercato nel Cochrane Controlled Clinical Trial’s Register (CCTR), nel Cochrane Musculoskeletal Group Specialized Register e in Medline fino al giugno 1999 incluso, usando la strategia di ricerca sviluppata dalla Cochrane Collaboration (Dickersin 1994). Abbiamo anche cercato a mano quanto segue: (i) riferimenti bibliografici; (ii) contenuti attuali degli ultimi 6 mesi; (iii) abstract delle riunioni di reumatologia; e (iv) tutti i numeri di quattro riviste; Journal of Rheumatology, Arthritis & Rheumatism, Clinical and Experimental Rheumatology, e British Journal of Rheumatology. Sono state incluse tutte le lingue. Gli investigatori principali sono stati contattati anche per cercare letteratura non pubblicata.
Criteri di selezione: Abbiamo selezionato tutti gli studi clinici in doppio cieco, randomizzati, controllati con placebo (RCT), in cui i pazienti adulti RA sono stati trattati con una bassa dose di MTX (<20 mg / settimana) in concomitanza con l’integrazione di folati.
Raccolta e analisi dei dati: Due osservatori hanno estratto i dati e valutato la qualità degli studi. (BS, Z0) L’effetto complessivo del trattamento in tutti gli studi è stato calcolato utilizzando un modello ad effetto fisso. L’attività della malattia è stata valutata utilizzando le differenze medie standardizzate per garantire la comparabilità tra le misure di risultato. I risultati sono presentati con gli intervalli di confidenza al 95% (95% CI). Sono state condotte analisi di sottogruppi valutando diverse dosi e analisi di sensibilità guardando alla qualità degli studi. Il bias di pubblicazione è stato valutato con la tecnica dell’inverted funnel plot. L’eterogeneità degli studi è stata misurata usando un test chi-quadro standard. Sono stati confrontati i costi mensili nei diversi paesi.
Risultati principali: Dei 12 studi recuperati, 7 hanno soddisfatto i criteri di inclusione. Il campione totale comprendeva 307 pazienti, di cui 147 sono stati trattati con integrazione di folati, 80 pazienti con acido folinico e 67 pazienti con acido folico. Una riduzione del 79% degli effetti collaterali mucosali e gastrointestinali è stata osservata per l’acido folico. Per l’acido folinico, è stata trovata una riduzione clinicamente ma non statisticamente significativa del 43%. Non sono state osservate differenze sostanziali tra dosi basse e alte di acido folico o folinico. Gli effetti collaterali ematologici non hanno potuto essere analizzati, poiché i dettagli di ogni effetto collaterale ematologico dei pazienti non sono stati forniti. Non sono state osservate differenze consistenti nei parametri di attività della malattia quando si è confrontato il placebo e l’acido folico o folinico a basse o alte dosi, anche se i pazienti con alte dosi di acido folinico hanno avuto un aumento del numero di articolazioni tenere, ma non di quelle gonfie. Grandi differenze nei costi tra i paesi sono stati trovati, ma l’acido folinico era più costoso in tutti.
Conclusioni del revisore: I risultati supportano l’effetto protettivo della supplementazione di folati nel ridurre gli effetti collaterali di MTX relativi al sistema orale e GI. Non abbiamo potuto determinare se i folati fossero diversi dall’acido folinico. Pertanto, perché l’acido folinico sia considerato economicamente vantaggioso deve essere trovato più efficace dell’acido folico nel ridurre gli effetti collaterali di MTX.
