Anticoagulanti

Gli Anticoagulanti sono farmaci che aumentano il tempo necessario al sangue per coagulare. Sono comunemente chiamati fluidificanti del sangue.

Ci sono diversi tipi di anticoagulanti. Ogni tipo agisce ad un livello diverso nel percorso di coagulazione del sangue. Alcuni possono essere somministrati per bocca; altri possono essere somministrati solo tramite iniezione.

A cosa servono gli anticoagulanti?

Gli anticoagulanti possono essere usati per trattare i coaguli di sangue, o in condizioni in cui il rischio di coaguli di sangue è aumentato per ridurre il rischio. Esempi di condizioni in cui gli anticoagulanti possono essere utilizzati includono:

• Fibrillazione atriale
• Trombosi venosa profonda (TVP)
• Chirurgia sostitutiva dell’anca o del ginocchio
• Ischemia
• Infarto miocardico (attacco cardiaco)
• Embolia polmonare
• Angina instabile.

Quali sono le differenze tra gli anticoagulanti?

Gli anticoagulanti possono essere divisi in quattro gruppi principali: cumarine e indandioni; inibitori del fattore Xa; eparine e inibitori diretti della trombina.

Cumarine e indandioni

Warfarin è una cumarina e l’unica cumarina disponibile negli Stati Uniti per uso umano. Funziona limitando la disponibilità della vitamina K, una vitamina che è necessaria per il percorso di coagulazione del sangue per produrre i fattori di coagulazione II, VII, IX e X. Questo diminuisce la capacità del sangue di coagulare.

Gli indandioni hanno un modo di lavorare simile alle cumarine ma sono usati principalmente per il controllo dei parassiti per controllare le popolazioni di ratti, topi e conigli. Gli esempi includono il pindone e il difacinone.

Le cumarine e gli indandioni possono anche essere chiamati antagonisti della vitamina K.

Nome generico	Esempi di marche
warfarin	Coumadin, Jantoven

Inibitori del fattore Xa

Gli inibitori del fattore Xa agiscono sul fattore Xa nella cascata della coagulazione, che è responsabile della conversione della proteina protrombina in trombina. Gli inibitori del fattore Xa possono agire sul fattore Xa nel sangue e anche in un coagulo preesistente.

Gli inibitori del fattore Xa non richiedono un monitoraggio di routine, a differenza di altri anticoagulanti.

Nome generico	Esempi di marca
apixaban	Eliquis
edoxaban	Savaysa
fondaparinux	Arixtra
rivaroxaban	Xarelto

Eparine

Le eparine sono un gruppo di anticoagulanti composti da eparina non frazionata, eparine a basso peso molecolare ed eparinoidi.

L’eparina non frazionata (di solito chiamata semplicemente eparina) deve essere somministrata direttamente nel sangue tramite iniezione endovenosa (IV), e inibisce la trombina e il fattore Xa, fattori necessari nelle fasi finali della cascata di coagulazione del sangue. L’eparina può anche essere chiamata eparina ad alto peso molecolare. Con l’eparina è necessario un monitoraggio quotidiano per controllare l’aPTT. L’aPTT è la velocità alla quale avviene la coagulazione.

Le eparine a basso peso molecolare (LMWH) lavorano anche sulla trombina e sul fattore Xa; tuttavia, inattivano preferenzialmente il fattore Xa. Poiché la loro risposta anticoagulante è più prevedibile, non hanno bisogno di un monitoraggio quotidiano del sangue. Le LMWH durano molto più a lungo nell’organismo rispetto all’eparina e vengono iniettate sotto la pelle (per via sottocutanea). Alcune persone possono imparare a iniettare le LMWH a casa da sole.

Gli eparinoidi hanno un’azione simile all’eparina e sono estratti da specifici tessuti animali e vegetali o prodotti sinteticamente. Di solito sono applicati topicamente e sono facilmente assorbiti nella pelle dove possono ridurre i piccoli coaguli di sangue, ridurre l’infiammazione e il dolore e il disagio associati. Anche la chitina e il condroitin solfato sono eparinoidi.

Nome generico	Esempi di marchi
Eparine non frazionate
eparina	Hep-Lock
LMWHs
dalteparina	Fragmina
enoxaparina	Lovenox
tinzaparina	Discontinued
Eparinoidi
eparinoide	Hirudoide (non disponibile negli U.S.)

Inibitori diretti della trombina

Gli inibitori diretti della trombina si legano direttamente alla trombina, inibendo la sua azione. Gli inibitori diretti della trombina che devono essere somministrati per iniezione includono la desirudina che si lega sia al sito enzimatico attivo che all’esosito 1, e argatroban che si lega solo al sito enzimatico attivo. Dabigatran è un inibitore orale della trombina diretto che si lega reversibilmente al sito enzimatico attivo.

Nome generico	Esempi di marchi
argatroban	Acova
bivalirudin	Angiomax
dabigatran	Pradaxa
desirudina	Iprivask
lepirudina	Cancellato nel 2012

Gli anticoagulanti sono sicuri?

Gli anticoagulanti sono considerati sicuri se somministrati esattamente come previsto per la durata di tempo raccomandata. Tuttavia, sono stati associati ad alcuni gravi effetti collaterali come:

• Maggiore o fatale sanguinamento ed emorragia: A causa del modo in cui lavorano per prolungare il tempo di sanguinamento, c’è sempre un rischio di grave sanguinamento con gli anticoagulanti, in particolare nelle persone con fattori di rischio come ulcerazione attiva, disturbi emorragici, ictus emorragico, dopo alcuni tipi di chirurgia, con malattia renale, o in persone che prendono farmaci che aumentano anche il rischio di sanguinamento. Qualsiasi emorragia che non si ferma o altri segni come sangue persistente dal naso, sangue nelle urine o nelle feci, forti emorragie mestruali, o tosse con sangue devono essere indagati ulteriormente.
• Ematomi spinali/epidurali: Il rischio è maggiore con le LMWH quando vengono somministrate a persone sottoposte ad anestesia neurassiale (spinale o epidurale) o a puntura spinale. Questi ematomi possono provocare una paralisi permanente
• Trombocitopenia (una carenza di piastrine nel sangue)
• Necrosi e/o cancrena della pelle: rara, ma è stata associata all’uso di warfarin
• Un aumento del rischio di eventi trombotici alla sospensione prematura di dabigatran (prima del completamento di un ciclo di terapia).

Warfarin può anche interagire con alcuni alimenti e molti farmaci comunemente usati. Il monitoraggio regolare del sangue (international normalized ratio-INR) è necessario perché c’è una linea sottile tra una dose efficace e una tossica.

Per un elenco completo degli effetti collaterali gravi, si prega di fare riferimento alle monografie dei singoli farmaci.

Quali sono gli effetti collaterali degli anticoagulanti?

Gli effetti collaterali più comuni che sono stati associati agli anticoagulanti includono:

• Sanguinamento
• Effetti gastrointestinali come diarrea, bruciore di stomaco, nausea e perdita di appetito
• Irritazione e dolore intorno al sito di iniezione (solo anticoagulanti iniettabili)
• Innalzamento degli enzimi epatici
• Mancanza di respiro.

Per un elenco completo degli effetti collaterali, consultare le monografie dei singoli farmaci.