Questo test serve a rilevare la presenza della variante APOE4, che è associata ad un aumento del rischio di insorgenza tardiva (età >60-65) della malattia di Alzheimer (AD). Il test può essere considerato per i pazienti con demenza per integrare le informazioni da valutazioni cliniche e di altro tipo. Questo test non è appropriato per i bambini. I risultati del genotipo APOE sono E2/E2, E2/E3, E2/E4, E3/E3, E3,E4, o E4/E4. La genotipizzazione APOE fornisce informazioni supplementari per la diagnosi clinica della malattia di Alzheimer.
La malattia di Alzheimer (AD) è la forma più comune di demenza negli anziani e attualmente colpisce più di 5 milioni di americani. È un disordine neurodegenerativo progressivo con reperti cerebrali di placche amiloidi contenenti β-amiloide e grovigli neurofibrillari. AD è una malattia complessa ed eterogenea, influenzata da molti fattori genetici e ambientali.
Una varietà ad esordio precoce nell’1% al 5% dei casi di AD è autosomica dominante e causata da rare mutazioni in geni noti, tra cui PSEN1, PSEN2 e APP. La forma predominante di AD è ad insorgenza tardiva (età >60-65), che può essere familiare (dal 15% al 20%) o sporadica. La variante APOE4 (E4) dell’apolipoproteina E è fortemente associata al rischio di AD tardivo.
L’apolipoproteina E (apoE) ha molteplici ruoli, tra cui il trasporto dei lipidi nel sangue e nel cervello. La variante APOE4 aumenta il rischio di Alzheimer tardivo e può contribuire alla patologia della malattia attraverso l’influenza sulla β-amiloide, l’infiammazione o altri processi.
Il rischio per lo sviluppo dell’Alzheimer tardivo è aumentato di circa due-tre volte per gli individui con una copia della variante APOE4 e di circa 10-15 volte per gli individui con due copie della variante (genotipo E4/E4). La variante APOE2 ha un certo effetto protettivo contro lo sviluppo di AD tardivo. Il rischio nel corso della vita per la malattia di Alzheimer tardiva è di circa il 10% al 12% nella popolazione generale, anche se è più alto nelle donne che negli uomini e raddoppia quando c’è un parente di primo grado con questo disturbo. Il rischio nel corso della vita è di circa il 9% per gli individui negativi per APOE4, e per gli individui con E4/E4 può arrivare al 25% per i maschi e al 45% per le femmine. Tra i pazienti con AD ad esordio tardivo, la presenza di APOE4 può portare ad uno sviluppo più precoce dei sintomi.
Tuttavia, l’APOE4 non è né necessario né sufficiente per lo sviluppo della malattia di Alzheimer. Circa il 30% al 50% dei pazienti con malattia di Alzheimer tardiva non hanno un allele APOE4.
APOE4 è comune, con il 25% della popolazione generale con una copia e l’1% con due copie di questa variante. Tra i pazienti con AD ad esordio tardivo, dal 50% al 70% sono positivi per APOE4.
Lo sviluppo della malattia di Alzheimer ad esordio tardivo è influenzato da molti fattori diversi da APOE4, tra cui età, sesso, storia familiare, livello di istruzione e storia di trauma cranico. I fattori di rischio cardiovascolare della mezza età negli individui con APOE4 aumentano anche il rischio di declino cognitivo. Un certo numero di influenze genetiche sullo sviluppo dell’Alzheimer, oltre all’APOE4, sono state riportate e sono in fase di studio. L’APOE4 è anche associata ad un cattivo esito di un trauma cerebrale e può influenzare la risposta terapeutica ai farmaci per l’AD.
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