Cause della Sclerodermia: Genetica

Panoramica

I ricercatori hanno trovato alcuni geni associati allo sviluppo della sclerosi sistemica (scleroderma).

Ci sono diversi tipi di sclerodermia che sono noti per essere presenti nelle famiglie, come la CRST familiare con sicca e la sclerosi sistemica progressiva familiare. I geni che predispongono alla sclerodermia sono stati trovati studiando la tribù indiana Choctaw dell’Oklahoma, dove quelli con la sclerodermia hanno tutti condiviso un antenato comune.

Questo non significa, tuttavia, che la sclerodermia sia una “malattia genetica” di per sé. Si stima che sia genetica solo nel 2% dei pazienti sclerodermici. Tuttavia, ci sono alcuni geni che pongono le basi per lo sviluppo della malattia autoimmune in generale, e della sclerodermia in particolare.

Un genitore con sclerodermia dovrebbe preoccuparsi che il proprio figlio acquisisca la sclerodermia? No, a meno che non ci sia un modello noto di sclerodermia già stabilito nella famiglia.

Tuttavia, detto questo, c’è circa il 30% di possibilità che i figli di genitori con qualsiasi malattia autoimmune possano alla fine sviluppare qualsiasi malattia autoimmune o autoanticorpi, o, più comunemente, solo un sintomo o due di qualsiasi malattia autoimmune – a causa della generale predisposizione ereditaria e/o dello stile di vita. (Vedi anche Cos’è la sclerodermia, Malattie autoimmuni e Gravidanza e sclerodermia)

I risultati del tuo test genetico sono rassicuranti, ma possono cambiare. I laboratori spesso “riclassificano” le mutazioni genetiche, ma qui non esiste un sistema affidabile per dire ai pazienti o ai medici che i risultati dei loro test genetici non sono più validi. New York Times, 10/16/2018.

Cosa c’è dietro molti disturbi misteriosi? Mutazioni genetiche, lo studio trova. Un nuovo studio suggerisce che molti disturbi non vengono rilevati e un team di scienziati ha scoperto che il 3,7% dei pazienti in un sistema ospedaliero portava una variante genetica legata a una malattia. New York Times, 03/15/2018.

Ordine di nascita

Influenza dei genitori sulla sclerosi sistemica (SSc). L’ordine di nascita e l’età materna/paterna al concepimento non influenzano significativamente lo sviluppo della SSc anche se si osserva un rischio ereditario di SSc. PubMed, Arthritis Care Res (Hoboken).

Choctaw Study

Si è scoperto che la sclerodermia sistemica è talvolta ereditaria attraverso la ricerca genetica fatta sulla tribù indiana Choctaw dell’Oklahoma, dove tutti i pazienti sclerodermici hanno un antenato comune. C’è anche un apparente cluster di sclerodermia (di causa sconosciuta) nella tribù indiana Kahnawake del Quebec, Canada.

Ethnicity, Race, and Geographical Regions

Familial CRST Syndrome with Sicca Complex

Sindrome familiare CRST con complesso sicca. PubMed, J Rheumatol.

Sclerosi sistemica progressiva familiare (FPSS)

Rischio familiare di sclerosi sistemica (SSc) e co-aggregazione di malattie autoimmuni nelle famiglie colpite. I rischi di SSc e di altre malattie autoimmuni sono aumentati nei parenti di persone con SSc, e i fattori familiari spiegano oltre due terzi della varianza fenotipica della malattia. PubMed, Arthritis Res Ther.

(Case Report) Occorrenza familiare di malattie del collagene: II. Sclerosi sistemica progressiva e dermatomiosite. Un caso di sclerodermia sistemica progressiva (madre), lupus (figlia) e dermatomiosite (figlio) nella stessa famiglia. Wiley, Journal of Internal Medicine.

Dee: Daughter of Scleroderma Patient Tre anni fa a mia madre è stata diagnosticata la sclerodermia. Mia zia è morta di sclerodermia l’anno scorso…

Iris: Storia familiare di sclerodermia C’è qualcun altro che sente che la sua famiglia ha una storia di sclerodermia?

Rosemary F: Figlia sopravvissuta di un paziente con sclerodermia diffusa Ha cercato di spiegarlo, ma era difficile per me comprendere i sintomi della malattia. Mamma ha detto che era la stessa cosa di cui è morta la sua sorella maggiore…

Stephanie D: Sclerodermia/Trombocitopenia indotta dall’eparina Se ricevo ancora eparina morirò sicuramente…

Genetica e Sclerodermia

L’analisi dei tratti quantitativi di espressione (eQTL) nella sclerosi sistemica (SSc) identifica nuovi geni candidati associati a molteplici aspetti della patologia. I dati del presente studio forniscono un nuovo strato della complessità molecolare della SSc, contribuendo ad una migliore comprensione della patogenesi della malattia. PubMed, Arthritis Rheumatol, 01/17/2021.

L’integrazione dell’apprendimento automatico dell’istologia e dell’espressione genica della sclerodermia (SSc) identifica la polarizzazione dei fibroblasti come segno distintivo della gravità e del miglioramento clinico. Le macchie CD34 e aSMA descrivono distinti stati di polarizzazione dei fibroblasti e possono essere utili biomarcatori di gravità clinica e miglioramento nella SSc diffusa. PubMed, Ann Rheum Dis, 10/07/2020. (Vedi anche Fibroblasti)

Associazione del polimorfismo funzionale (GA)n microsatellite nel gene FLI1 con suscettibilità alla sclerosi sistemica umana (SSc). Alleli ripetuti estesi del microsatellite FLI1 (GA)n possono essere associati a livelli di mRNA FLI1 inferiori e alla suscettibilità alla SSc umana. PubMed, Rheumatology (Oxford), 2020 Jul 22;keaa306.

Definizione dei fattori di rischio genetici per la malattia polmonare interstiziale associata alla sclerodermia (SSc-ILD): le varianti del gene IRF5 e STAT4 sono associate alla sclerodermia mentre STAT4 è protettivo contro la malattia polmonare interstiziale associata alla sclerodermia. Ulteriori lavori sono necessari per comprendere le basi genetiche della fibrosi polmonare in associazione con la sclerodermia. PubMed, Clin Rheumatol, 01/08/2020. (Vedi anche Diagnosi di fibrosi polmonare)

Interazioni genetiche influenzano la funzione polmonare in pazienti con sclerosi sistemica. Abbiamo identificato una rete di tre geni che comprende WNT5A, RBMS3 e MSI2, che in combinazione hanno influenzato più misure di patologia polmonare. PubMed, G3 (Bethesda), 11/06/2019. (Vedi anche Diagnosi della fibrosi polmonare)

Mutazioni del gene FAM111B non sono associate alla sclerosi sistemica (SSc). Una rara variante è stata trovata in un paziente con SSc ma non ha alcun impatto funzionale o strutturale sul gene FAM111B. PubMed, Sci Rep, 2018 Oct 30;8(1):15988.

I cambiamenti nel trascrittoma dei macrofagi si associano alla sclerosi sistemica (SSc) e mediano il contributo del GSDMA al rischio di malattia. I nostri dati stabiliscono ulteriormente il legame tra macrofagi e SSc, e suggeriscono che il contributo della variante di rischio rs3894194 alla suscettibilità SSc può essere mediato dall’espressione del gene GSDMA nei macrofagi. PubMed, Ann Rheum Dis, 01/17/2018.

Polimorfismi del geneFOXP3, ICOS e ICOSL nella sclerosi sistemica (SSc). Questo studio fornisce la prova dell’associazione di rs2294020 con l’evoluzione della SSc in pazienti di sesso femminile, mentre non è stato trovato alcun effetto sulla suscettibilità alla SSc di per sé. PubMed, Immunobiology, 2018 Jan;223(1):112-117.

Omocisteina e mutazione del gene MTHFR C677T

Livelli plasmatici di omocisteina e la prevalenza del polimorfismo C677T del gene della riduzione del metilenetetraidrofolato nella sclerosi sistemica. La presenza della mutazione MTHFR C677T influenza l’incidenza delle anomalie macrovascolari nella SSc. Elevati livelli di Hcy possono essere associati alla durata della malattia e all’evoluzione dei disturbi macrovascolari e dell’ipertensione polmonare nella SSc. Clinical Reviews in Allergy and Immunology.

Human Genome Project and Scleroderma

Genetic Alliance Resources. Genetic Alliance è una rete di migliaia di organizzazioni legate alla salute, comprese più di 600 organizzazioni di sostegno. Genetic Alliance.

Il progetto gene della sclerodermia passa allo studio del tessuto umano. Il potere del Progetto Genoma Umano è stato sfruttato per la ricerca sulla sclerodermia presso il Centro di Immunologia, St Vincent’s Hospital. Scleroderma Association of New South Wales, Inc.

Human Genome Project Boosts Scleroderma Research. Un gruppo del Centre for Immunology, St Vincent’s Hospital Sydney è all’avanguardia in questa ricerca, utilizzando la più recente tecnologia “Gene array” per determinare i modelli di espressione genica che si verificano nella sclerodermia. Scleroderma Association of New South Wales, Inc.

Registri della sclerodermia

I registri familiari della sclerodermia sono disponibili in molti paesi e sono molto importanti per tracciare l’incidenza della sclerodermia, oltre a fornire preziosi indizi per la ricerca. Se tu o un membro della tua famiglia è affetto da sclerodermia, considera la possibilità di registrarti oggi stesso! ISN.

Autoimmunità condivisa

Immunogenetica della sclerosi sistemica (SSc): Definizione di ereditabilità, varianti funzionali e percorsi di autoimmunità condivisa. La ricerca futura avrà successo nella comprensione dei percorsi alterati rilevanti nella SSc e nell’identificazione di nuovi biomarcatori e obiettivi terapeutici per la malattia. PubMed, J Autoimmun. (Vedi anche Autoimmunità condivisa)

Implicazioni cliniche della genetica e della patogenesi condivisa nelle malattie autoimmuni. La maggior parte delle varianti genetiche associate a una particolare malattia endocrina autoimmune sono condivise tra altre malattie autoimmuni e infiammatorie sistemiche e organo-specifiche, come l’artrite reumatoide, malattia celiaca, lupus eritematoso sistemico e psoriasi. PubMed, Nature Reviews Endocrinology.

Sindromi di sovrapposizione nel contesto dell’autoimmunità condivisa. La coesistenza di malattie reumatiche autoimmuni può essere parzialmente spiegata dall’interazione di fattori ambientali con geni che predispongono all’autoimmunità in generale e alle manifestazioni di malattie specifiche. Questo fa parte del concetto di autoimmunità condivisa. PubMed, Autoimmunità. (Vedi anche Autoimmunità condivisa)

Telomero

Telomero è il segmento di DNA alle estremità dei cromosomi.

Telomeri e il sistema immunitario che invecchia. Sebbene il significato clinico dell’accorciamento dei telomeri nel contesto dell’infiammazione cronica o dell’età avanzata non sia ancora pienamente compreso, è un’area di indagine attiva che sta scoprendo un importante legame con la risposta immunitaria e le condizioni infiammatorie. The Rheumatologist.

Twins and Siblings With and Without Autoimmune Diseases

Still enrolling as of 10/15/12.

Famiglie con gemelli o fratelli dove uno ha disturbi reumatici sistemici (artrite reumatoide, artrite reumatoide giovanile, lupus, sclerodermia o miosite) e uno no. L’obiettivo dello studio 03-E-0099 è quello di valutare perché un gemello o un fratello ha sviluppato la malattia e perché l’altro fratello o sorella non l’ha fatto.

I fratelli possono essere o meno gemelli, ma devono essere dello stesso sesso ed essere entro una differenza di età di 3 anni. Anche i genitori biologici o, in alcuni casi, i figli, saranno inclusi nello studio.

Le famiglie possono iscriversi al NIH Clinical Center di Bethesda, Maryland, solo 9 miglia a nord di Washington, DC o all’ufficio del loro medico locale. L’assistenza per il trasporto può essere disponibile e non ci sono costi per le valutazioni e i test medici relativi allo studio.

Per informazioni sullo studio, chiamare l’ufficio di reclutamento pazienti NIH al numero verde 1-800-411-1222 (per TTY: 1-866-411-1010). National Institutes of Health Clinical Center (NIH). Ultima verifica marzo 2015. (Vedi anche Registri di ricerca sulla sclerodermia e Cause della sclerodermia: Genetica)

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