I sintomi e le caratteristiche fisiche associate alla monosomia parziale 11q variano notevolmente a seconda della dimensione esatta e del contenuto genico del materiale cancellato sul cromosoma 11. Nessuna caratteristica specifica è stata vista in ogni persona, quindi è importante notare che i bambini affetti non avranno tutti i sintomi discussi di seguito.
Molti individui con monosomia 11q parziale possono raggiungere un’altezza adulta che è ben al di sotto della media (bassa statura). Alcuni bambini con monosomia 11q parziale hanno bassi livelli di un ormone della crescita noto come fattore di crescita insulinico-1 (IGF-1).
I neonati e i bambini affetti possono anche sperimentare ritardi nel raggiungimento delle tappe dello sviluppo (ritardo dello sviluppo psicomotorio) e problemi comportamentali. Raramente, l’intelligenza può essere al limite della normalità; nella maggior parte dei bambini può verificarsi una disabilità intellettuale da lieve a moderata. I bambini colpiti possono anche avere gravi problemi di linguaggio. Il grado di compromissione del linguaggio e la disabilità intellettuale sono solitamente associati alla dimensione della delezione. Gli individui con segmenti deleti più piccoli hanno maggiori probabilità di avere un’intelligenza borderline e sintomi complessivamente meno gravi.
Un reperto specifico associato alla monosomia parziale 11q è la trombocitopenia, una condizione caratterizzata da un numero ridotto di piastrine. Le piastrine sono piccole cellule del sangue specializzate che, in caso di danno vascolare, aiutano a prevenire il sanguinamento formando coaguli. Quando un vaso sanguigno è danneggiato, le piastrine viaggiano verso il sito della lesione e si raggruppano per formare un coagulo che ferma il sanguinamento. I bambini con monosomia 11q parziale possono avere un basso numero di piastrine che li porta ad avere lividi facilmente e sanguinare eccessivamente. Possono essere a rischio di emorragie interne. Man mano che gli individui affetti invecchiano, il numero di piastrine aumenta, ma molti individui continuano ad avere lividi facilmente e a sperimentare episodi di sanguinamento prolungati, suggerendo che le piastrine potrebbero non funzionare correttamente.
Le anomalie di sanguinamento associate alla monosomia parziale 11q sono estremamente simili alla sindrome di Paris-Trousseau (PTS), un disturbo di sanguinamento associato anche a materiale cancellato sul cromosoma 11q. Alcuni ricercatori ritengono che questi disturbi siano in realtà un unico disturbo; altri ritengono che la PTS sia una variante della monosomia parziale 11q; altri ancora ritengono che siano disturbi simili, ma distinti. Praticamente tutti i bambini con la sindrome di Jacobsen hanno trombocitopenia/trombocitopatia, ed è estremamente importante supporre che le funzioni delle piastrine possano essere compromesse anche quando il loro numero è normale. In caso di sanguinamento, deve essere presa in considerazione la trasfusione di sangue o di piastrine.
Un altro disturbo comune nella delezione 11q è l’immunodeficienza con deficit di immunità cellulare e/o umorale. Di conseguenza, i bambini con JS hanno frequenti infezioni e possono non produrre abbastanza anticorpi dopo le vaccinazioni.
Molti bambini con monosomia parziale 11q presentano caratteristiche facciali distintive tra cui deformità del cranio (macrocrania o forma anomala del cranio definita craniosinostosi), fronte alta e prominente, asimmetria facciale, ampio ponte nasale; naso corto; narici che sono svasate in avanti (narici anteverse); labbra superiori sottili; bocca rovesciata; mascella inferiore piccola (micrognazia); orecchie basse e malformate (displastiche). I bambini hanno denti piccoli e alcuni individui possono sviluppare anomalie dentali. Anomalie che riguardano gli occhi sono anche comuni, tra cui che sono ampiamente distanziati (ipertelorismo), occhi incrociati (strabismo), caduta delle palpebre superiori (ptosi), e la presenza di piccole pieghe di pelle su entrambi i lati del naso che possono parzialmente coprire gli angoli interni degli occhi vicino al naso (pieghe epicantali).
I bambini con monosomia parziale 11q possono anche avere anomalie delle mani e dei piedi: minori intrecci delle dita (sindattilia cutanea); dita sottili; curvatura anomala del mignolo che si piega verso l’anulare (clinodattilia); la presenza di una singola piega sui palmi delle mani (piega scimmiesca); alluci grandi e lunghi con dita corte; una posizione anormalmente contorta dei piedi (talipes equinovarus o piede torto). Inoltre, in molti bambini, alcune articolazioni possono diventare fisse o bloccate in una posizione piegata (contratture). Una contrattura si verifica quando l’ispessimento e l’accorciamento dei tessuti come le fibre muscolari causano la deformità e limitano i movimenti delle aree interessate, specialmente le articolazioni. La scoliosi (curva anomala della colonna vertebrale) può svilupparsi durante l’adolescenza.
Più della metà degli individui con monosomia 11q parziale mostrano anomalie cardiache presenti alla nascita (difetti cardiaci congeniti). I difetti cardiaci congeniti più comuni associati alla monosomia parziale 11q sono i difetti del setto ventricolare (VSD) e le lesioni ostruttive del lato sinistro. Il cuore normale ha quattro camere. Le due camere superiori, note come atri, sono separate l’una dall’altra da una partizione fibrosa nota come setto atriale. Le due camere inferiori sono conosciute come ventricoli e sono separate l’una dall’altra dal setto ventricolare. Le valvole collegano gli atri (destro e sinistro) ai rispettivi ventricoli. L’aorta, il vaso principale della circolazione arteriosa, trasporta il sangue dal ventricolo sinistro e lontano dal cuore.
I difetti del setto ventricolare (VSD) possono verificarsi in qualsiasi parte del setto ventricolare. Le dimensioni e la posizione del difetto determinano la gravità dei sintomi. Piccoli difetti del setto ventricolare possono chiudersi senza trattamento (spontaneamente) o diventare meno significativi man mano che il bambino matura e cresce. Difetti di dimensioni moderate possono influenzare la capacità del cuore di pompare efficacemente il sangue ai polmoni e al resto del corpo (insufficienza cardiaca congestizia). I sintomi associati all’insufficienza cardiaca possono includere un ritmo anormalmente rapido della respirazione (tachipnea), affanno, battito cardiaco insolitamente veloce (tachicardia), e/o mancata crescita al ritmo previsto (mancata crescita). Grandi difetti del setto ventricolare possono causare complicazioni pericolose per la vita durante l’infanzia. L’elevazione persistente della pressione all’interno dell’arteria che porta il sangue lontano dal cuore e ai polmoni (arteria polmonare) può causare danni permanenti ai polmoni.
Le lesioni ostruttive del lato sinistro sono difetti che impediscono un adeguato flusso di sangue dal cuore. Tali difetti che sono stati associati alla monosomia 11q parziale includono il restringimento dell’aorta (coartazione aortica); restringimento della valvola che collega il ventricolo sinistro all’aorta (stenosi della valvola aortica); restringimento della valvola di che collega la camera sinistra inferiore e superiore del cuore (stenosi della valvola mitrale); e sindrome del cuore sinistro ipoplasico, un gruppo di difetti strettamente correlati caratterizzati da sottosviluppo (ipoplasia) del lato sinistro del cuore e delle strutture associate.
Altri difetti cardiaci che sono stati riportati in alcuni individui con monosomia parziale 11q includono il ventricolo destro a doppia uscita, in cui sia l’arteria polmonare che l’aorta si collegano al ventricolo destro (l’aorta normalmente si collega al ventricolo sinistro); trasposizione delle grandi arterie, in cui le due grandi arterie (grandi) nascono dalla zona sbagliata del cuore – l’aorta nasce dal ventricolo destro e la polmonare nasce dal ventricolo sinistro; arteria succlavia destra aberrante, in cui una delle principali arterie che forniscono sangue alla parte superiore delle braccia e delle gambe nasce dalla zona sbagliata del cuore; e difetti del canale del setto atrioventricolare, in cui le partizioni (setti) e le valvole che separano le camere destra e sinistra del cuore sono impropriamente sviluppate.
Le anomalie cardiache sono di solito presenti alla nascita, ma la stenosi vascolare (compresa la stenosi aortica) può svilupparsi in alcuni pazienti più tardi nella vita.
Gli individui con monosomia 11q parziale hanno spesso infezioni dell’orecchio medio (otite media) e infiammazione dei seni (sinusite). Alcuni individui con monosomia parziale 11q sperimentano un certo grado di perdita dell’udito.
Altri risultati sono stati associati alla monosomia parziale 11q. Questi risultati colpiscono meno della metà degli individui affetti. In alcuni casi, le articolazioni fibrose (suture metopiche) tra i due lati dell’osso della fronte (osso frontale) possono chiudersi prematuramente (craniosinostosi). Come risultato, la testa può avere un insolito aspetto “a forma di triangolo” con una fronte anormalmente prominente (trigonocefalia).
Possono verificarsi altri risultati che riguardano gli occhi, tra cui l’assenza di alcuni tessuti dalla parte colorata dell’occhio (coloboma dell’iride), dando all’occhio un aspetto “buco della serratura” e uno sviluppo improprio della membrana ricca di nervi che riveste gli occhi (retina). La retina converte le immagini visive in nervi, che vengono poi trasmessi al cervello. In alcuni individui con monosomia 11q parziale può verificarsi una condizione chiamata tortuosità dei vasi retinici. In questa condizione, i piccoli vasi che forniscono sangue alla retina possono essere contorti e malformati.
Può anche verificarsi l’eczema, una condizione della pelle in cui gli individui sviluppano un’eruzione infiammata, squamosa e rossa che spesso prude.
Alcuni individui possono sviluppare problemi gastrointestinali alla nascita, tra cui difficoltà di alimentazione, un restringimento anomalo (stenosi) della banda di fibre muscolari (sfintere pilorico) alla giunzione tra lo stomaco e l’intestino tenue (stenosi pilorica), con conseguente ostruzione del normale flusso del contenuto dello stomaco nell’intestino tenue. La stenosi pilorica può indurre gli individui affetti a vomitare con forza e può provocare disidratazione, un problema che si osserva nel periodo neonatale. I bambini con la sindrome di Jacobsen spesso soffrono di costipazione cronica.
Alcuni neonati affetti possono anche avere anomalie dei sistemi genitale e urinario (genitourinario). Per esempio, le femmine possono avere un passaggio anormale tra la vescica e la vagina (fistola vescicovaginale). Nei maschi affetti, l’apertura urinaria (meato) può apparire sulla parte inferiore del pene (ipospadia); i testicoli possono non scendere nello scroto (criptorchidismo); e/o porzioni di intestino crasso possono sporgere attraverso un’apertura anomala nei muscoli dell’inguine (ernia inguinale).
Alcuni bambini con monosomia parziale 11q possono anche avere anomalie renali come un rene a ferro di cavallo (reni di forma anomala) e un rene duplicato e/o un uretere duplicato, il piccolo tubo sottile che collega i reni alla vescica. Gli ureteri drenano l’urina attraverso le contrazioni muscolari. La maggior parte degli individui nella popolazione generale ha due ureteri (uno collegato a ciascun rene). Un uretere duplicato è un uretere in più che può essere associato o meno a dei sintomi a seconda della sua esatta posizione, se è malformato e se ostacola il flusso di urina. Le malformazioni renali possono non causare alcun problema clinico, ma a volte possono essere viste da un’ecografia dell’addome.
