Coulier ha incontrato la futura co-star di Full House Bob Saget attraverso il circuito della commedia di Los Angeles. I due divennero buoni amici e Coulier visse brevemente con Saget e la sua allora moglie Sherri sul loro divano nei primi anni ’80 mentre lottava per far partire la sua carriera.
Egli fu inizialmente lanciato come attore per il Saturday Night Live per la stagione 1986. Tuttavia, proprio prima dell’inizio della stagione, sono stati fatti dei cambiamenti nel casting e lui è stato lasciato fuori dallo show. È stato detto che molti dei produttori sentivano che era troppo simile nello stile umoristico a Dana Carvey, che stava anche unendo lo spettacolo nel 1986, e questo è stato il motivo del cambiamento.
Coulier ha fatto un ampio lavoro di voce per spettacoli tra cui Scooby e Scrappy-Doo, The Real Ghostbusters, Slimer! and the Real Ghostbusters (assumendo il personaggio di Peter Venkman dopo la partenza di Lorenzo Music dal ruolo), Extreme Ghostbusters, Muppet Babies dopo la partenza di Howie Mandel (Baby Animal, Baby Bunsen, Bean Bunny, e Zio Statler e Waldorf, e una Janice preadolescente per un episodio), The Jetsons, Rude Dog and the Dweebs, e Detention. Dal 1984 al 1985, è stato anche il conduttore di una serie comica su Nickelodeon conosciuta come Out of Control.
Coulier è meglio conosciuto per aver interpretato Joey Gladstone nella sitcom della ABC Full House. È rimasto nello show dal 1987 fino alla sua cancellazione nel 1995. Era famoso per fare voci e imitazioni. Oltre a Full House, Coulier è apparso in George e Leo e Nick Freno: Licensed Teacher. Ha anche ospitato America’s Funniest People (prima con Arleen Sorkin e poi con Tawny Kitaen) e Opportunity Knocks. Inoltre, è stato anche un doppiatore in Yogi Bear and the Magical Flight of the Spruce Goose e ha doppiato Felix the Cat in alcune occasioni. Ha anche pubblicato un album da solista chiamato Cut It Out, un tributo autoproclamato a “canottiere e pantaloncini corti.”
Oltre al suo lavoro di voce, Coulier ha anche preso alcune parti di recitazione, apparendo nel Disney Channel Original Movie’s The Thirteenth Year e The Even Stevens Movie (dove ha avuto un cameo come ospite di un reality show), così come il film originale Nickelodeon Shredderman Rules. Ha scritto e recitato in un pilota non trasmesso per FX chiamato Whispers and Balls.
Ha anche fondato la sua società di intrattenimento per bambini, F3 Entertainment, nel 2000. Nel 2003, Coulier è apparso nella terza stagione di The Surreal Life. Nel 2006, è apparso nel reality show televisivo Skating with Celebrities su FOX, dove è stato accoppiato con la medaglia olimpica Nancy Kerrigan. Sono stati eliminati nel quarto episodio.
Oggi, è un membro del Duck’s Breath Mystery Theater touring comedy troupe (che egli sostiene è commedia pulita ma “non così inquietante” come Full House) così come l’ospite della serie Animal Kidding. Il suo lavoro su Robot Chicken è probabilmente il suo più “adulto” fino ad oggi, dando voce a situazioni off-color, come Braccio di Ferro che picchia selvaggiamente Wimpy per un debito.
Il 2 giugno 2008, Chikara, una promozione di wrestling professionale con sede a Philadelphia, Pennsylvania, ha annunciato che Coulier è stato eletto dal Consiglio di Amministrazione Chikara come nuovo commissario della società, una posizione che ha tenuto per due anni fino alla prossima elezione (che ha avuto luogo il 25 maggio 2010). Coulier è il successore dell’ex commissario e collega del cast di Full House Bob Saget.
Nel 2009, Coulier ha fornito la voce di Bob McKenzie nella serie animata canadese Bob & Doug, basata sui personaggi di SCTV Bob e Doug McKenzie. Coulier è diventato la prima persona diversa da Rick Moranis a ritrarre il personaggio, in quanto Moranis (che serve come produttore esecutivo) non era interessato a riprendere la parte. Coulier dice di capire che i fan di lunga data potrebbero essere scettici sul suo ruolo, ma non ha potuto fare a meno di cogliere l’occasione per ritrarre uno dei suoi personaggi preferiti dei fumetti. “Sono scarpe enormi da riempire, entrare nei panni di Rick Moranis. È un personaggio così affermato e grande e credo che l’unica cosa che ho a mio favore è che ha un suono simile e che metà della mia famiglia viene dal Canada”. La famiglia di sua madre è di Bathurst, New Brunswick.
Coulier ha continuato a fare regolari apparizioni televisive come ospite di spettacoli come America’s Funniest People e America’s Most Talented Kid. Continua a girare negli Stati Uniti e in Canada come stand-up comedian.
Coulier ha ripreso il suo ruolo di Joey Gladstone per lo spin-off Full House Fuller House.