Diabetes Prevention Program (DPP)

Il Diabetes Prevention Program (DPP) sponsorizzato dal NIDDK e il DPP Outcomes Study (DPPOS) in corso sono studi importanti che hanno cambiato il modo di affrontare la prevenzione del diabete di tipo 2 in tutto il mondo. Il DPP ha dimostrato che le persone che sono ad alto rischio per il diabete di tipo 2 possono prevenire o ritardare la malattia perdendo una modesta quantità di peso attraverso cambiamenti nello stile di vita (cambiamenti nella dieta e maggiore attività fisica). L’assunzione di metformina, un farmaco generico sicuro ed efficace per il trattamento del diabete, è stato anche trovato per prevenire la malattia, anche se in misura minore.

Il DPPOS ha continuato a seguire la maggior parte dei partecipanti DPP dal 2002. Ad oggi, il DPPOS ha dimostrato che i partecipanti che hanno preso parte al programma di cambiamento dello stile di vita DPP o stanno assumendo metformina continuano a prevenire o ritardare il diabete di tipo 2 per almeno 15 anni. Il DPPOS ha anche dimostrato che il programma DPP Lifestyle Change Program è efficace in termini di costi (i costi sono giustificati dai benefici della prevenzione del diabete, dal miglioramento della salute e dalla riduzione dei costi sanitari) e la metformina è economicamente vantaggiosa (porta a un piccolo risparmio nei costi sanitari) dopo 10 anni. I ricercatori di DPPOS stanno anche continuando a seguire altri problemi di salute nei partecipanti come il cancro, le malattie cardiovascolari (malattie del cuore e dei vasi sanguigni), i danni ai nervi, le malattie renali e le malattie degli occhi. Mentre i partecipanti invecchiano, i ricercatori stanno seguendo i problemi di salute legati all’età come problemi con la funzione fisica e difficoltà con il pensiero o la memoria.

Il NIDDK ha costruito sul successo del DPP finanziando ulteriori ricerche per rendere versioni modificate del DPP Lifestyle Change Program che sono più convenienti e più facilmente disponibili per le decine di milioni di americani a rischio di diabete di tipo 2. Diverse versioni di gruppo modificate del programma di cambiamento dello stile di vita DPP hanno mostrato grandi promesse. Una versione testata nelle YMCA è ora ampiamente disponibile negli Stati Uniti attraverso una partnership con il National Diabetes Prevention Program del CDC. A partire dal 2018, Medicare coprirà la partecipazione al National Diabetes Prevention Program del CDC per coloro che sono idonei.

Diabetes Prevention Program (DPP)

DPP Goal

Il DPP ha valutato se il DPP Lifestyle Change Program o l’assunzione di metformina avrebbero ritardato o prevenuto il diabete di tipo 2.

Risultati del DPP

Dopo circa 3 anni, il DPP ha mostrato che i partecipanti al programma di cambiamento dello stile di vita DPP hanno abbassato le loro probabilità di sviluppare il diabete di tipo 2 del 58% rispetto ai partecipanti che hanno preso un placebo (una pillola senza medicine). Il programma di cambiamento dello stile di vita DPP è stato efficace per tutti i gruppi razziali ed etnici partecipanti e sia per gli uomini che per le donne. Il programma ha funzionato particolarmente bene per i partecipanti di età 60 e più anziani, abbassando le loro probabilità di sviluppare il diabete di tipo 2 del 71 per cento. Circa il 5 per cento dei partecipanti al programma di cambiamento dello stile di vita DPP sviluppato il diabete ogni anno durante lo studio rispetto all’11 per cento dei partecipanti che hanno preso un placebo.

I partecipanti che hanno preso metformina abbassato le loro probabilità di sviluppare il diabete di tipo 2 da 31 per cento rispetto ai partecipanti che hanno preso un placebo. La metformina è stata efficace per tutti i gruppi razziali ed etnici partecipanti e sia per gli uomini che per le donne. La metformina è stata più efficace nelle donne con una storia di diabete gestazionale, nelle persone tra i 25 e i 44 anni, e nelle persone con obesità che avevano un indice di massa corporea di 35 o superiore.

DPP Study Design

Il DPP era uno studio clinico randomizzato e controllato condotto in 27 centri clinici negli Stati Uniti dal 1996 al 2001. Lo studio ha arruolato 3.234 partecipanti; il 55% era caucasico e il 45% apparteneva a gruppi minoritari ad alto rischio per la malattia, tra cui afroamericani, nativi dell’Alaska, indiani d’America, asiatici d’America, ispanici/latini o abitanti delle isole del Pacifico. La prova anche reclutato altri gruppi ad alto rischio per il diabete di tipo 2, comprese le persone di età 60 e più anziani, donne con una storia di diabete gestazionale e persone con un genitore, fratello, sorella o figlio che aveva tipo 2 diabetes.

Partecipanti DPP sono stati assegnati in modo casuale a uno dei seguenti gruppi:

• Lifestyle Change Group – gruppo partecipanti uniti un DPP Lifestyle Change Program che fornito formazione intensiva. I partecipanti hanno cercato di perdere il 7 per cento del loro peso corporeo e mantenere quella perdita di peso mangiando meno grassi e meno calorie ed esercitando 150 minuti a settimana. I ricercatori si sono incontrati con i partecipanti individualmente almeno 16 volte nelle prime 24 settimane e poi ogni 2 mesi con almeno 1 telefonata tra le visite.
• Gruppo Metformina – i partecipanti del gruppo hanno preso 850 mg di metformina due volte al giorno e sono stati forniti consigli standard sulla dieta e attività fisica.
• Gruppo Placebo – i partecipanti del gruppo hanno preso un placebo due volte al giorno invece di metformina e sono stati forniti consigli standard sulla dieta e attività fisica.

I partecipanti al DPP che hanno sviluppato il diabete sono rimasti nello studio e hanno ricevuto ulteriori cure dai loro medici se il buon controllo della glicemia non poteva essere mantenuto.

Dopo la fine del DPP tutti i partecipanti sono stati forniti una versione di gruppo modificata del programma DPP Lifestyle Change.

Diabetes Prevention Program Outcomes Study (DPPOS)

Obiettivo del DPPOS

Il DPPOS sta seguendo i partecipanti al DPP per vedere se i partecipanti che hanno preso parte al DPP Lifestyle Change Program o che continuano a prendere la metformina hanno un ritardo nello sviluppo del diabete di tipo 2 nel tempo e se hanno meno problemi di salute come il cancro, malattie cardiovascolari, danni ai nervi, malattie renali, malattie degli occhi, e problemi di salute legati all’età come problemi con la funzione fisica e difficoltà con il pensiero o la memoria.

Risultati DPPOS

Risultati a 10 anni

Al follow-up di 10 anni

• i partecipanti che hanno preso parte al programma DPP Lifestyle Change hanno continuato ad avere un ritardo nello sviluppo del diabete del 34% – e hanno sviluppato il diabete circa 4 anni dopo – rispetto ai partecipanti che hanno preso un placebo. I partecipanti del programma di cambiamento dello stile di vita DPP età 60 e più anziani avevano un ritardo nello sviluppo del diabete del 49 per cento.
• partecipanti che hanno continuato a prendere la metformina hanno avuto un ritardo nello sviluppo del diabete da 18 per cento – e sviluppato il diabete circa 2 anni più tardi – rispetto ai partecipanti che hanno preso un placebo.
• partecipanti dal programma di cambiamento dello stile di vita DPP e i partecipanti che hanno continuato a prendere metformina o ha preso un placebo tutti migliorato i loro fattori di rischio per le malattie cardiovascolari, come la pressione alta e colesterolo. Tuttavia, i partecipanti del programma di cambiamento dello stile di vita DPP raggiunto questi risultati con meno pressione sanguigna e farmaci per abbassare il colesterolo.
• il programma di cambiamento dello stile di vita DPP ha dimostrato di essere efficace dal punto di vista dei costi e la metformina ha dimostrato di essere conveniente.

Risultati a 15 anni

Al follow-up di 15 anni

• i partecipanti al programma DPP Lifestyle Change hanno continuato ad avere un ritardo nello sviluppo del diabete del 27% rispetto ai partecipanti che hanno preso un placebo.
• i partecipanti che hanno continuato a prendere metformina hanno avuto un ritardo nello sviluppo del diabete del 18% rispetto ai partecipanti che hanno preso un placebo.
• circa la metà (55%) dei partecipanti al programma di cambiamento dello stile di vita DPP e il 56% dei partecipanti che hanno continuato a prendere la metformina ha sviluppato il diabete rispetto al 62% dei partecipanti che hanno preso un placebo.
• non c’erano differenze generali nei problemi dei piccoli vasi sanguigni come quelli trovati negli occhi, nervi e reni tra i partecipanti al programma di cambiamento dello stile di vita DPP e partecipanti che hanno continuato a prendere la metformina o hanno preso un placebo. Tuttavia, le donne del programma di cambiamento dello stile di vita DPP hanno sviluppato meno problemi ai piccoli vasi sanguigni rispetto ai partecipanti che hanno continuato a prendere la metformina o hanno preso un placebo. I partecipanti che non hanno sviluppato il diabete hanno avuto un tasso inferiore del 28 per cento di problemi dei piccoli vasi sanguigni rispetto ai partecipanti che hanno sviluppato il diabete.

Current Focus

All’inizio del 2016 il NIDDK, in collaborazione con il National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) e il National Cancer Institute (NCI), ha iniziato a finanziare una terza fase del DPPOS – proposta per durare 10 anni – per scoprire se le persone che sono ad alto rischio di diabete di tipo 2 e prendono la metformina hanno tassi più bassi di malattie cardiovascolari e cancro, come suggerito da diversi studi precedenti su piccola scala.

Design dello studio DPPOS

Lo studio di follow-up DPPOS è iniziato nel 2002. Tutti i 3.149 partecipanti sopravvissuti dei gruppi DPP erano idonei per il DPPOS, compresi quelli con e senza diabete. Dei 3.149 partecipanti sopravvissuti, 2.776 (88%) hanno aderito al DPPOS. Proporzioni simili di ogni gruppo DPP si sono unite al DPPOS e sono rimaste nei loro gruppi originali. Ci erano alcuni cambiamenti ai trattamenti che ogni gruppo ha ricevuto:

• Gruppo del cambiamento di stile di vita – i partecipanti del gruppo hanno ricevuto le classi trimestrali del cambiamento di stile di vita del gruppo durante lo studio e due classi del gruppo annualmente per rinforzare i comportamenti di autogestione per perdita del peso.
• Gruppo Metformina – I partecipanti al gruppo hanno ricevuto lezioni trimestrali di cambiamento dello stile di vita per tutto lo studio. I partecipanti hanno continuato a prendere la metformina e sono stati informati che stavano prendendo la metformina.
• Gruppo Placebo – I partecipanti del gruppo hanno ricevuto lezioni trimestrali di cambiamento dello stile di vita di gruppo per tutto lo studio. I partecipanti non hanno preso una pillola placebo.

I partecipanti al DPPOS che hanno sviluppato il diabete sono rimasti nello studio e hanno ricevuto ulteriori cure dai loro medici se il buon controllo della glicemia non poteva essere mantenuto.

Informazioni sanitarie correlate

• Programma nazionale di prevenzione del diabete del CDC – Il programma nazionale di prevenzione del diabete del CDC utilizza componenti chiave del DPP – cambiamenti dello stile di vita come attività fisica e perdita di peso – per prevenire o ritardare l’inizio del diabete di tipo 2.
• Informazioni sanitarie sul diabete – Il NIDDK offre informazioni su molti argomenti relativi al diabete.

Studi correlati

• Versioni modificate scalabili del programma di cambiamento dello stile di vita DPP – I ricercatori stanno facendo versioni di gruppo modificate del programma di cambiamento dello stile di vita DPP – come il programma di prevenzione del diabete della YMCA – che sono più convenienti e più facilmente disponibili per gli americani a rischio di diabete di tipo 2.
• Action for Health in Diabetes (Look AHEAD) Study – Look AHEAD ha usato un programma intensivo di cambiamento dello stile di vita modellato sul DPP Lifestyle Change Program per studiare come la dieta e l’attività fisica influenzano l’attacco di cuore, ictus e morte legata a malattie cardiovascolari in persone che già avevano il diabete di tipo 2.
• Vitamina D e diabete di tipo 2 (D2d) – Questo studio in corso sta esaminando se gli integratori di vitamina D possono ridurre o ritardare lo sviluppo del diabete di tipo 2 in persone ad alto rischio per la malattia.
• Studi sul cambiamento dello stile di vita – I ricercatori stanno cercando modi efficaci in termini di costi per insegnare alle persone il cambiamento dello stile di vita e la perdita di peso, come in ambienti di gruppo e su internet.
• Studi accessori sui dati DPP e DPPOS – I ricercatori continuano a studiare i dati DPP e DPPOS. Uno studio ha scoperto che i partecipanti alla DPP che portano due copie di una mutazione del gene erano a più alto rischio di sviluppare il diabete, ma hanno beneficiato dei cambiamenti dello stile di vita tanto quanto, o più, di quelli senza la mutazione del gene. Un altro studio ha trovato che la perdita di peso era il modo principale per prevedere se un partecipante al programma di cambiamento dello stile di vita DPP avrebbe avuto un rischio inferiore di sviluppare il diabete. I ricercatori hanno detto che gli sforzi di riduzione del rischio dovrebbero concentrarsi sulla perdita di peso, che è aiutato da una maggiore attività fisica.

Notizie e rapporti

• Diabetes Prevention Program Outcomes Study lancia una nuova fase per studiare CVD, esiti del cancro
• Diabetes Prevention Program Outcomes Study commemora 20 anni di ricerca di riferimento
• Lo studio dell’NIH trova che gli interventi per prevenire il diabete di tipo 2 forniscono un buon ritorno sull’investimento

Pubblicazioni e risorse scientifiche

• Sito web DPPOS
• DPP su ClinicalTrials.gov
• DPPOS su ClinicalTrials.gov
• Documenti e materiali del NIDDK Central Repository
• DPPOS documenti e materiali del NIDDK Central Repository
• Informazioni sulle sovvenzioni del dkNET
• Informazioni sulle sovvenzioni del dkNET
• Type 2 Diabetes Knowledge Portal
• Gruppo di ricerca DPP. Il Diabetes Prevention Program (DPP): descrizione dell’intervento sullo stile di vita. Diabetes Care 2002;25(12):2165-2171.
• Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, et al. Riduzione dell’incidenza del diabete di tipo 2 con l’intervento sullo stile di vita o la metformina. Il New England Journal of Medicine. 2002;346(6):393-403.
• Diabetes Prevention Program Research Group, Knowler WC, Fowler SE, et al. 10 anni di follow-up di incidenza del diabete e perdita di peso nel Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet. 2009;374(9702):1677–1686.
• Diabetes Prevention Program Research Group. Il costo-efficacia a 10 anni dell’intervento di stile di vita o metformina per la prevenzione del diabete: un’analisi intention-to-treat del DPP/DPPOS. Diabetes Care 2012; 35(4):723-730.
• Diabetes Prevention Program Research Group, Orchard TJ, Temprosa M, et al. Long-term effects of the Diabetes Prevention Program interventions on cardiovascular risk factors: a report from the DPP Outcomes Study. Medicina diabetica. 2013;30(1):46-55.
• Diabetes Prevention Program Research Group. Effetti a lungo termine di intervento stile di vita o metformina sullo sviluppo del diabete e complicazioni microvascolari su 15 anni di follow-up: il Diabetes Prevention Program Outcomes Study. The Lancet Diabetes & Endocrinology 2015;3(11):866-875.