Nome/i scientifico/i: Digitalis lanata Ehrh, Digitalis purpurea L.
Nome(i) comune(i): Campane dell’uomo morto, Digitalis, Fairy cap, Fairy finger, Foxglove, Lady’s thimble, Lion’s mouth, Purple foxglove, Scotch mercury, Throatwort, Witch’s bells, Woolly foxglove

Medically reviewed by Drugs.com. Ultimo aggiornamento il 2 Nov 2020.

Panoramica clinica

Uso

Digitalis è stata a lungo utilizzata come trattamento per l’insufficienza cardiaca oltre ad una serie di altri usi tradizionali. La pianta è coltivata come ornamentale.

Dosaggio

La foglia di Digitalis ha un indice terapeutico stretto, che richiede una stretta supervisione medica per un uso sicuro. Il dosaggio tradizionale parte da 1,5 g di foglia divisi in 2 dosi giornaliere. La digossina purificata è tipicamente usata a dosi giornaliere da 0,125 a 0,25 mg.

Contraindicazioni

Non permettere ai bambini di entrare in contatto con la pianta potenzialmente letale.

Gravidanza/allattamento

Reazioni cardiache avverse documentate. Evitare l’uso.

Interazioni

Ci sono numerose interazioni con digossina e glicosidi digitalici, che vanno da relativamente minore (ad esempio, cimetidina, triamterene) a pericolo di vita (ad esempio, amiodarone, furosemide, verapamil).

Reazioni avverse

Le reazioni avverse sono generalmente legate alla tossicità.

Tossicologia

Tutte le parti della pianta sono tossiche. L’incidenza della tossicità della digitale nell’uso terapeutico è stata stimata dal 5% al 25%. L’ingestione di quantità estremamente piccole della pianta può essere fatale per gli esseri umani, specialmente i bambini, e per gli animali. La tossicità è cumulativa.

Famiglia scientifica

  • Scrophulariaceae (figworts)

Botanica

Digitalis è tipicamente una pianta biennale ma può essere annuale o perenne a seconda della specie. È caratterizzata da un fusto spesso, cilindrico e lanuginoso che raggiunge un’altezza fino a 2 m. Le foglie formano una spessa rosetta durante il primo anno di crescita. Le foglie, che sono lanose, venate e coperte di peli bianchi nella parte inferiore, hanno un sapore molto amaro. I fiori crescono nel primo o nel secondo anno, a seconda della specie, sono tubolari e campanulati e raggiungono gli 8 cm di lunghezza. Molti colori di fiori sono stati allevati dalla Digitalis, e raramente sono bianchi. La Digitalis è originaria delle isole britanniche, dell’Europa occidentale e di alcune parti dell’Africa, ma si trova oggi come pianta ornamentale in tutto il mondo. Le specie affini che hanno trovato qualche uso nella medicina tradizionale includono Digitalis lutea (foxglove paglia), Digitalis grandiflora e Digitalis ambigua (foxglove giallo), e Digitalis ferriginea (foxglove arrugginito).Morton 1997, USDA 2010, Warren 2005

Storia

Digitalis era uno dei molti rimedi erboristici usati dagli antichi romani. Anche se il suo uso per il trattamento dell’insufficienza cardiaca è stato fatto risalire all’Europa del X secolo, la digitale non è stata ampiamente utilizzata per questa indicazione fino alla sua indagine scientifica da parte del medico britannico William Withering alla fine del 1700. Per la maggior parte del 1800, la digitale è stata usata per trattare una grande varietà di malattie e disturbi. Nel 1875, il chimico tedesco Oswald Schmiedeberg isolò per la prima volta la digitossina pura dalla digitale, portando altri a estrarre e identificare altri glicosidi da varie specie di digitale. Nel 1957, la digossina fu isolata dalla D. lanata ed è ora un importante glicoside cardiaco commercializzato in forma di compresse. La digitale è stata ammessa nella prima edizione della farmacopea degli Stati Uniti (1820) ed è attualmente riconosciuta da tutte le principali farmacopee. In Sud America, i preparati delle foglie in polvere sono usati per alleviare l’asma, come sedativi e come diuretici/cardiotonici. In India, un unguento contenente glicosidi digitalici è usato per trattare ferite e ustioni.Belcastro 2002, Feussner 2010, Morton 1997

Chimica

I ceppi fondamentali di D. purpurea hanno tipicamente basse concentrazioni di composti attivi. Le foglie delle varietà selvatiche che sono state usate per scopi medicinali contengono almeno 30 diversi glicosidi in quantità totali che vanno dallo 0,1% allo 0,6%; questi consistono principalmente nel glicoside A della purpurea (che produce digitossina) e nel glicoside B, il precursore della gitossina. Durante l’idrolisi, la digitossina e la gitossina perdono le società di zucchero, producendo i loro rispettivi agliconi, digitoxigenina e gitossigenina. Le vie biosintetiche nella produzione di cardenolidi dipendono dagli enzimi maloniltransferasi e progesterone 5 beta-reduttasi.

I principali glicosidi di D. lanata sono i lanatosidi, designati da A a E. La rimozione dei gruppi acetati e degli zuccheri porta alla formazione di digitossina, gitossina, digossina, digitalina e gitaloxina. D. lanata non è tipicamente usata in polvere negli Stati Uniti, ma serve come fonte principale di lanatoside C e digossina (300 volte più potente della polvere preparata da D. purpurea). La digossina isolata è 1.000 volte più potente delle foglie intere in polvere ed è completamente e rapidamente assorbita dal tratto GI.

I semi contengono anche glicosidi digitalici, mentre saponine steroidee, flavoni, il flavonoide crisoeriolo, antrachinoni e acidi organici sono stati identificati nelle foglie. La cromatografia liquida ad alte prestazioni e la spettroscopia di massa sono state utilizzate per identificare e quantificare la composizione dei glicosidi.Choi 2005, Gavidia 2007, Kite 2007, Kuate 2008, Morton 1977, Trease 1989, Usai 2007, Warren 2005

Usi e Farmacologia

Effetti cardiovascolari

I glicosidi cardiaci possiedono effetti inotropi positivi dovuti all’inibizione della sodio-potassio adenosina trifosfatasi, che permette al calcio di accumularsi nei miociti portando ad una maggiore contrattilità cardiaca. Questi farmaci possiedono anche una certa attività antiaritmica, ma inducono aritmie a livelli di dose più alti.Hauptman 1999, Keenan 2005, Kuate 2008

Dati sugli animali

Gli studi sugli animali si concentrano in gran parte su valutazioni di singoli composti chimici su tessuti cardiaci isolati e altri tessuti.Hauptman 1999, Keenan 2005, Navarro 2000

Dati clinici

I glicosidi digitalici sono stati usati clinicamente per il trattamento dell’insufficienza cardiaca per più di 200 anni e rimangono la fonte dei preparati commerciali di digossina; tuttavia, un posto definito nella terapia rimane in discussione. Le revisioni del grande studio multicentrico Digitalis Investigation Group e di altri studi clinici non hanno trovato un chiaro effetto della digitale sulla mortalità nell’insufficienza cardiaca. Qualche effetto è stato dimostrato per i risultati secondari di diminuzione delle ospedalizzazioni e deterioramento clinico (sintomatico).Feussner 2010, Hood 2004 Per ulteriori informazioni, consultare i riferimenti standard di farmacologia.

Altri effetti

Cancro

Esperimenti in vitro e studi di screening hanno mostrato proprietà citotossiche dei glicosidi e flavonoidi da D. purpurea e D. lantana. È stata dimostrata l’attività contro linee di cellule tumorali umane, incluse linee di tumori solidi. I meccanismi includono la citotossicità diretta con conseguente apoptosi, l’inibizione della citotossicità indotta dall’aflatossina, l’inibizione dell’induzione dell’ossido nitrico sintetasi e l’aumento della glutatione S-tranferasi.Choi 2005, Johansson 2001, Lee 2006, Lindholm 2002, López-Lázaro 2003

Diabete

Uno studio su ratti iperglicemici e dislipidemici ha dimostrato una maggiore tolleranza al glucosio 2 ore dopo che ai ratti era stata somministrata una singola dose di saponina digitonina. Sono stati osservati anche effetti positivi sul profilo lipidico.Ebaid 2006

Dosaggio

La foglia di Digitalis ha un indice terapeutico stretto, che richiede uno stretto controllo medico per un uso sicuro. Il dosaggio tradizionale parte da 1,5 g di foglia divisi in 2 dosi giornaliere. La digossina purificata è tipicamente usata a dosi giornaliere da 0,125 a 0,25 mg.Ebaid 2006, Hood 2004

Gravidanza / Allattamento

Reazioni cardiache avverse documentate. Evitare l’uso.22

Interazioni

Ci sono numerose interazioni con digossina e glicosidi digitali, che vanno da relativamente minore (ad esempio, cimetidina, triamterene) a pericolo di vita. Molte delle interazioni pericolose per la vita si verificano come risultato di elevati livelli sierici di digossina (ad esempio, amiodarone, ciclosporina, macrolide e tetraciclina antibiotici, propafenone, chinidina, verapamil) o disturbi elettrolitici (ad esempio, diuretici).Tatro 2004 Per informazioni più complete sulle interazioni farmacologiche della digitale, fare riferimento ai testi standard sulle interazioni farmacologiche.

Reazioni avverse

Le reazioni avverse sono generalmente correlate alla tossicità.

Tossicologia

Tutte le parti della pianta sono tossiche. La tossicità per gli animali si verifica durante il pascolo. I bambini si sono ammalati succhiando i fiori o ingerendo semi o parti delle foglie. I decessi sono stati segnalati tra le persone che hanno bevuto il tè fatto con la digitale erroneamente identificata come la consolida, anche se il sapore amaro spesso scoraggia l’ingestione, e le sue proprietà emetiche possono indurre il vomito, limitando così l’assorbimento sistemico. L’avvelenamento da digitale è anche associato all’ingestione intenzionale con intento suicida.Jowett 2002, Lacassie 2000, Lin 2010

I glicosidi della digitale si accumulano e vengono escreti lentamente; pertanto, le intossicazioni durante la terapia sono comuni. L’incidenza della tossicità della digitale è stata stimata dal 5% al 23%. Linee guida di dosaggio più rigorose e tecniche di monitoraggio hanno ridotto drasticamente l’incidenza di sovradosaggio terapeutico.

Segni di avvelenamento da droga vegetale o purificata includono visione offuscata, pupille contratte, vertigini, minzione eccessiva, affaticamento, debolezza muscolare, nausea, polso forte ma rallentato, tremori e vomito; in casi gravi, possono verificarsi stupore, confusione, convulsioni e morte. I segni cardiaci includono aritmie atriali e blocco atrioventricolare. L’intossicazione cronica da digitale è caratterizzata da aloni visivi, visione giallo-verde e disturbi gastrointestinali.Dick 1991, Hauptman 1999, Jowett 2002, Morton 1977

In casi lievi di tossicità (fibrillazione atriale con una lenta risposta ventricolare o occasionali battiti ectopici), è sufficiente la sospensione temporanea del farmaco e il monitoraggio dell’elettrocardiogramma.Trattamento 1989 Lavanda gastrica o emesi insieme a misure di supporto, come sostituzioni elettrolitiche, antiaritmici (ad esempio, lidocaina, fenitoina) e atropina, sono stati utilizzati per gestire avvelenamenti acuti. I frammenti di anticorpi Fab specifici per la digossina possono essere utilizzati nella gestione delle intossicazioni acute causate dalla digitale e dai glicosidi cardioattivi correlati; tuttavia, la loro efficacia non è ancora stata dimostrata da studi clinici controllati.Hauptman 1999, Lacassie 2000, Roberts 2006, Wickersham 2004

In un’analisi del Nurses’ Health Study, l’uso a lungo termine (più di 4 anni) della digitale (come digossina) è stato collegato a un aumento del rischio di cancro invasivo al seno, anche se mancano prove conclusive di causalità.Ahern 2017, Xu 2013

Termini indice

  • Digitalis ambigua
  • Digitalis ferriginea
  • Digitalis grandiflora
  • Digitalis lutea
Ahern T, Tamimi R, Rosner B, Hankinson S. Uso di digossina e rischio di cancro al seno invasivo: prove dal Nurses’ Health Study e meta-analisi. Breast Cancer Research And Treatment. 2017;144(2):427-435.Belcastro PF. Digitalis: da rimedio folcloristico a prezioso farmaco. J Am Pharm Assoc (Wash). 2002;42(6):857.12482008Choi DY, Lee JY, Kim MR, Woo ER, Kim YG, Kang KW. Chrysoeriol inibisce potentemente l’induzione dell’ossido nitrico sintasi bloccando l’attivazione di AP-1. J Biomed Sci. 2005;12(6):949-959.16228289Dec GW. La digossina rimane utile nella gestione dell’insufficienza cardiaca cronica. Med Clin North Am. 2003;87(2):317-337.12693728Dick M, Curwin J, Tepper D. Digitalis intoxication recognition and management. J Clin Pharmacol. 1991;31(5):444-447.2050830 Digitalis purpurea L. USDA, NRCS. 2010. Il database PLANTS (http://plants.usda.gov, marzo 2010). National Plant Data Center, Baton Rouge, LA 70874-4490 USA.Ebaid GM, Faine LA, Diniz YS, et al. Effetti di digitonin su iperglicemia e dislipidemia indotta da assunzione di saccarosio alto. Food Chem Toxicol. 2006;44(2):293-299.16112785Feussner JR, Feussner DJ. Rivalutare l’efficacia della digitale: dal trattamento di routine alla medicina basata sull’evidenza. Am J Med Sci. 2010;339(5):482-484.20228671Gavidia I, Tarrío R, Rodríguez-Trelles F, Pérez-Bermúdez P, Seitz HU. Il progesterone vegetale 5beta-reduttasi non è omologo all’enzima animale. Caratterizzazione evolutiva molecolare di P5betaR da Digitalis purpurea. Phytochemistry. 2007;68(6):853-864.17184799Hauptman PJ, Kelly RA. Digitalis. Circolazione. 1999;99(9):1265-1270.10069797Hood, Jr. WB, Dans AL, Guyatt GH, Jaeschke R, McMurray JJ. Digitale per il trattamento dell’insufficienza cardiaca congestizia in pazienti con ritmo sinusale. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(2):CD002901.15106182Johansson S, Lindholm P, Gullbo J, Larsson R, Bohlin L, Cleason P. Cytotoxicity of digitoxin and related cardiac glycosides in human tumor cells. Farmaci anticancro. 2001;12(5):475-483.11395576Jowett N. Foxglove poisoning. Hosp Med. 2002;63(12):758-759.12512208Keenan SM, DeLisle RK, Welsh WJ, Paula S, Ball WJ Jr. Elucidazione del Na+, K+-ATPase digitalis sito di legame. J Mol Graph Model. 2005;23(6):465-475.15886034Kite GC, Porter EA, Simmonds MS. Comportamento cromatografico di saponine steroidee studiato dalla cromatografia liquida ad alte prestazioni-spettrometria di massa. J Chromatogr A. 2007;1148(2):177-183.17391684Kuate SP, Pádua RM, Eisenbeiss WF, Kreis W. Purificazione e caratterizzazione del malonil-coenzima A: 21-hydroxypregnane 21-O-malonyltransferase (Dp21MaT) da foglie di Digitalis purpurea L. Phytochemistry. 2008;69(3):619-626.17945319Lacassie E, Marquet P, Martin-Dupont S, Gaulier JM, Lachâtre G. Un caso non fatale di intossicazione con foxglove, documentato mediante cromatografia liquida-elettrospray-spettrometria di massa. J Forensic Sci. 2000;45(5):1154-1158.11005196Lee JY, Woo E, Kang KW. Screening di nuovi composti chemopreventivi da Digitalis purpurea. Pharmazie. 2006;61(4):356-358.16649555Lindholm P, Gullbo J, Claeson P, et al. Selective cytotoxicity evaluation in anticancer drug screening of fractionated plant extracts. J Biomol Screen. 2002;7(4):333-340.12230887Lin CC, Yang CC, Phua DH, Deng JF, Lu LH. Un focolaio di avvelenamento da foglie di digitale. J Chin Med Assoc. 2010;73(2):97-100.20171590López-Lázaro M, Palma De La Peña N, Pastor N, et al. Attività antitumorale di Digitalis purpurea L. subsp. heywoodii. Planta Med. 2003;69(8):701-704.14531018McGuffin M, Hobbs C, Upton R, Goldberg A, eds. Manuale di sicurezza botanica dell’Associazione americana dei prodotti erboristici. Boca Raton, FL: CRC Press; 1997.Morton JF. Principali piante medicinali. Springfield, IL: Charles C. Thomas; 1977.Navarro E, Alonso PJ, Alonso SJ, et al. Attività cardiovascolare di un estratto metanolico di Digitalis purpurea spp. heywoodii. J Ethnopharmacol. 2000;71(3):437-442.10940580Roberts DM, Buckley NA. Antidoti per avvelenamento acuto da cardenolide (glicoside cardiaco). Cochrane Database Syst Rev. 2006;(4):CD005490.17054261Tatro DS, ed. Fatti di interazione della droga. St. Louis, MO: Wolters Kluwer Health Inc; 2004.Trease GE. Farmacognosia di Trease ed Evans. 13° ed. London, UK: Balliere Tindall; 1989.Usai M, Atzei AD, Marchetti M. Contenuto di cardenolidi in popolazioni selvatiche sarde di Digitalis purpurea L. Nat Prod Res. 2007;21(9):798-804.17654283Warren B. Digitalis purpurea. Am J Cardiol. 2005;95(4):544.15695152Wickersham RM, Novak K, managing eds. Fatti di droga e confronti. St. Louis, MO: Facts and Comparisons; 2004.Xu Y, Yan H, Yao MJ, et al. Cardioankle valutazioni indice vascolare ha rivelato che il cotrattamento di ARB farmaco antipertensione con la medicina tradizionale cinese migliorata funzionalità arteriosa. J Cardiovasc Pharmacol. 2013;61(5):355-60.23188130

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