Doryx

AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione “PRECAUZIONI”

PRECAUZIONI

Sviluppo dei denti

L’uso di farmaci della classe tetraciclina durante lo sviluppo dei denti (ultima metà della gravidanza, l’infanzia e la fanciullezza fino all’età di 8 anni) può causare lo scolorimento permanente dei denti (giallo-grigio-marrone). Questa reazione avversa è più comune durante l’uso a lungo termine dei farmaci, ma è stata osservata dopo ripetuti corsi a breve termine. È stata anche riportata ipoplasia dello smalto. Usare DORYX in pazienti pediatrici di 8 anni o meno solo quando ci si aspetta che i benefici potenziali superino i rischi in condizioni gravi o pericolose per la vita (es, antrace, febbre maculata delle Montagne Rocciose), in particolare quando non ci sono terapie alternative.

Diarrea associata a Clostridioides Difficile

La diarrea associata a Clostridioides difficile (CDAD) è stata riportata con l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso DORYX compresse, e può variare in gravità da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon portando alla crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. I ceppi di C. difficile che producono ipertossine causano una maggiore morbilità e mortalità, poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere la colectomia. La CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che presentano diarrea dopo l’uso di antibatterici. È necessaria un’attenta anamnesi poiché è stato riportato che la CDAD si verifica oltre due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se la CDAD è sospettata o confermata, può essere necessario interrompere l’uso di antibatterici in corso non diretti contro il C. difficile. La gestione appropriata di fluidi ed elettroliti, l’integrazione di proteine, il trattamento antibatterico di C. difficile e la valutazione chirurgica devono essere istituiti come clinicamente indicato.

Fotosensibilità

La fotosensibilità manifestata da una reazione esagerata di scottatura è stata osservata in alcuni individui che prendono tetracicline. I pazienti esposti alla luce diretta del sole o alla luce ultravioletta devono essere avvisati che questa reazione può verificarsi con i farmaci a base di tetracicline e il trattamento deve essere interrotto alla prima manifestazione di eritema cutaneo.

Potenziale di crescita microbica

Come per altri preparati antibatterici, l’uso di DORYX può causare la crescita eccessiva di organismi non suscettibili, inclusi i funghi. Se si verifica una superinfezione, l’antibatterico deve essere interrotto e deve essere istituita una terapia appropriata.

Reazioni cutanee gravi

Reazioni cutanee gravi, come dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) sono state riportate in pazienti che ricevono doxiciclina . Se si verificano reazioni cutanee gravi, la doxiciclina deve essere interrotta immediatamente e deve essere istituita una terapia appropriata.

Ipertensione intracranica

Ipertensione intracranica (IH, pseudotumor cerebri) è stata associata all’uso di tetraciclina incluso DORYX. Le manifestazioni cliniche di IH includono mal di testa, visione offuscata, diplopia e perdita della vista; papilledema può essere trovato su fundoscopia. Le donne in età fertile che sono in sovrappeso o hanno una storia di IH sono a maggior rischio di sviluppare IH associata a tetraciclina. Evitare l’uso concomitante di isotretinoina e Doryx perché l’isotretinoina è anche nota per causare pseudotumor cerebri.

Anche se IH tipicamente si risolve dopo la sospensione del trattamento, la possibilità di perdita visiva permanente esiste. Se si verificano disturbi visivi durante il trattamento, è necessaria una rapida valutazione oftalmologica. Poiché la pressione intracranica può rimanere elevata per settimane dopo la cessazione del farmaco, i pazienti devono essere monitorati fino alla loro stabilizzazione.

Sviluppo scheletrico

Tutte le tetracicline formano un complesso stabile di calcio in qualsiasi tessuto che forma le ossa. Una diminuzione del tasso di crescita del perone è stata osservata in prematuri a cui è stata data tetraciclina orale in dosi di 25 mg/kg ogni sei ore. Questa reazione ha dimostrato di essere reversibile quando il farmaco è stato interrotto.

I risultati degli studi sugli animali indicano che le tetracicline attraversano la placenta, si trovano nei tessuti fetali e possono avere effetti tossici sul feto in via di sviluppo (spesso legati al ritardo dello sviluppo scheletrico). Prove di embriotossicità sono state notate anche in animali trattati all’inizio della gravidanza. Se qualsiasi tetraciclina viene usata durante la gravidanza o se la paziente rimane incinta mentre prende questi farmaci, la paziente deve essere informata del potenziale pericolo per il feto.

Azione antianabolica

L’azione antianabolica delle tetracicline può causare un aumento del BUN. Studi fino ad oggi indicano che questo non si verifica con l’uso di doxiciclina in pazienti con funzione renale compromessa.

Malaria

La doxiciclina offre sostanziale ma non completa soppressione degli stadi di sangue asessuati dei ceppi di Plasmodium.

La doxiciclina non sopprime i gametociti sessuali di P. falciparum. I soggetti che completano questo regime profilattico possono ancora trasmettere l’infezione alle zanzare al di fuori delle aree endemiche.

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

Prescrivere DORYX in assenza di un’infezione batterica provata o fortemente sospetta o di un’indicazione profilattica è improbabile che dia beneficio al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Monitoraggio di laboratorio per terapia a lungo termine

Nella terapia a lungo termine, deve essere eseguita una valutazione periodica di laboratorio dei sistemi d’organo, inclusi studi ematopoietici, renali ed epatici.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Studi a lungo termine negli animali per valutare il potenziale cancerogeno della doxiciclina non sono stati condotti. Tuttavia, ci sono state prove di attività oncogenica nei ratti in studi con gli antibatterici correlati, ossitetraciclina (tumori surrenali e pituitari) e minociclina (tumori alla tiroide). Allo stesso modo, anche se non sono stati condotti studi di mutagenicità della doxiciclina, sono stati riportati risultati positivi in vitro su cellule di mammifero per antibatterici correlati (tetraciclina, ossitetraciclina).

La doxiciclina somministrata per via orale a livelli di dosaggio fino a 250 mg/kg/giorno non ha avuto alcun effetto apparente sulla fertilità dei ratti femmina. L’effetto sulla fertilità maschile non è stato studiato.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni

Categoria di gravidanza D

Riassunto del rischio

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sull’uso di doxiciclina in donne incinte. La maggior parte dell’esperienza riportata con la doxiciclina durante la gravidanza umana è a breve termine, esposizione nel primo trimestre. Non ci sono dati umani disponibili per valutare gli effetti della terapia a lungo termine della doxiciclina in donne incinte come quella proposta per il trattamento dell’esposizione all’antrace. Una revisione di esperti dei dati pubblicati sulle esperienze con l’uso di doxiciclina durante la gravidanza da parte del TERIS – il Teratogen Information System – ha concluso che è improbabile che le dosi terapeutiche durante la gravidanza rappresentino un rischio teratogeno sostanziale (la quantità e la qualità dei dati sono state valutate da limitate a discrete), ma i dati sono insufficienti per affermare che non c’è rischio.1

Dati

Dati umani

Uno studio caso-controllo (18.515 madri di bambini con anomalie congenite e 32.804 madri di bambini senza anomalie congenite) mostra un’associazione debole ma marginalmente statisticamente significativa con malformazioni totali e uso di doxiciclina in qualsiasi momento durante la gravidanza. Sessantatre (0,19%) dei controlli e 56 (0,30%) dei casi sono stati trattati con doxiciclina. Questa associazione non è stata vista quando l’analisi è stata limitata al trattamento materno durante il periodo di organogenesi (cioè, nel secondo e terzo mese di gestazione), con l’eccezione di una relazione marginale con difetto del tubo neurale basato su solo due casi esposti.2

Un piccolo studio prospettico di 81 gravidanze descrive 43 donne incinte trattate per 10 giorni con doxiciclina durante il primo trimestre. Tutte le madri hanno riferito che i loro bambini esposti erano normali a 1 anno di età.3

Effetti non teratogeni: .

Allattamento

Riassunto del rischio

Le tetracicline sono escrete nel latte umano, tuttavia, il grado di assorbimento delle tetracicline inclusa la doxiciclina, da parte del bambino allattato al seno non è noto. L’uso a breve termine da parte delle donne in allattamento non è necessariamente controindicato. Gli effetti dell’esposizione prolungata alla doxiciclina nel latte materno sono sconosciuti4. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei bambini che allattano da doxiciclina, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l’allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell’importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

A causa degli effetti dei farmaci della classe delle tetracicline sullo sviluppo e la crescita dei denti, usare DORYX in pazienti pediatrici di 8 anni o meno solo quando ci si aspetta che i potenziali benefici superino i rischi in condizioni gravi o pericolose per la vita (es,

Uso geriatrico

Gli studi clinici su DORYX non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti dai 65 anni in su per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani.

DORYX 50 mg compresse contengono 3 mg (0,131 mEq) di sodio.

DORYX 200 mg compresse contengono 12 mg (0,522 mEq) di sodio.

1. Friedman JM, Polifka JE. Effetti teratogeni dei farmaci. Una risorsa per i clinici (TERIS). Baltimora, MD: The Johns Hopkins University Press: 2000: 149-195.

2. Cziezel AE e Rockenbauer M. Studio teratogeno di doxiciclina. Obstet Gynecol 1997; 89: 524-528.

3. Horne HW Jr. e Kundsin RB. Il ruolo del micoplasma tra 81 gravidanze consecutive: uno studio prospettico. Int J Fertil 1980; 25: 315-317.

4. Farmaci e database di allattamento (LactMed) . Bethesda (MD): Biblioteca Nazionale di Medicina (USA); . Doxiciclina; Numero di registrazione LactMed: 100; . Disponibile da:
http://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm .

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