Il peso della malattia globale di pressione sanguigna elevata (BP) è sconcertante, che rappresenta il 14% dei decessi in tutto il mondo (7,6 milioni) e un 10% stimato della spesa sanitaria globale. Nonostante l’ampia disponibilità di farmaci antipertensivi clinicamente efficaci, i tassi di controllo dell’ipertensione globale sono scarsi, dal 50% negli Stati Uniti al 20% nei paesi europei e asiatici.
L’esatta fisiopatologia dell’ipertensione rimane poco chiara e nella maggior parte dei casi non è possibile identificare una singola causa. Tuttavia, la ricerca emergente che indaga l’impatto delle varianti genetiche comuni sulla BP ha permesso una comprensione più dettagliata dei processi biologici alla base del controllo della BP. Una di queste varianti è il polimorfismo 677C→T nel gene che codifica l’enzima metabolizzatore dei folati metilenetetraidrofolato reduttasi (MTHFR). La frequenza di questa variante dell’enzima è riportata al 10% in tutto il mondo, ma varia tra il 2-32%.
MTHFR agisce come donatore di metile nella riduzione del 5,10-metilenetetraidrofolato a 5-metiltetraidrofolato, un passo essenziale nel metabolismo dell’omocisteina. Il polimorfismo 677C→T produce una variante dell’enzima con un’attività ridotta che si traduce in un alterato metabolismo dei folati e una maggiore omocisteina in vivo, un effetto che risulta essere particolarmente marcato negli individui con un basso stato di folati. Meta-analisi hanno collegato l’omozigosi per il polimorfismo (genotipo TT) con un rischio significativamente più elevato di ipertensione e malattie cardiovascolari (CVD).
La vitamina B riboflavina, nella sua forma co-enzimatica FAD (flavin adenine dinucleotide) è necessaria come cofattore per l’enzima MTHFR. La diminuzione dell’attività enzimatica evidente negli individui con il genotipo TT deriva dalla maggiore propensione dell’enzima a dissociarsi dal suo cofattore FAD. Tuttavia, l’integrazione con riboflavina sembra stabilizzare l’enzima variante in vivo, con i maggiori effetti visti in quelli con il più basso stato di riboflavina di base. Oltre a questo, Horigan et al. (2010) hanno riferito che la BP elevata osservata nei pazienti ad alto rischio CVD con il genotipo TT (rispetto a quelli senza il polimorfismo) è stata altamente reattiva alla riboflavina a basso dosaggio (1.6mg/d per 16 settimane). Un cross-over, studio di follow-up di 4 anni, ha confermato come la stabilizzazione dell’enzima MTHFR difettoso con l’integrazione di riboflavina ha portato ad un significativo abbassamento della pressione nei pazienti ad alto rischio CVD con il genotipo TT.
Studi osservazionali hanno dimostrato una significativa associazione tra concentrazioni di omocisteina e BP; tuttavia numerosi percorsi di prevenzione secondaria volti ad abbassare il rischio di eventi CVD ricorrenti dimostrato poco o nessun abbassamento della BP risposta all’intervento di vitamine B, nonostante la marcata riduzione delle concentrazioni di omocisteina. Nessuno di questi o altri studi ha tuttavia esaminato la risposta della BP all’acido folico specificamente negli individui con il genotipo TT. È possibile che l’integrazione con acido folico potrebbe mostrare benefici significativi per la pressione sanguigna e inoltre la combinazione di acido folico e riboflavina potrebbe effettivamente contribuire a ulteriori effetti di abbassamento della pressione in questo gruppo geneticamente predisposto di individui ipertesi. Fino ad oggi, gli studi di questo centro hanno costretto principalmente sulla pressione sanguigna ufficio; Tuttavia, negli ultimi anni la pressione sanguigna centrale e altri marcatori di salute vascolare sono emersi come importanti indicatori prognostici del futuro rischio CVD. L’effetto di questa interazione gene-nutrienti rispetto a queste misure romanzo è sconosciuto. Se dimostrato, tali risultati potrebbero avere importanti benefici per la salute pubblica nella prevenzione primaria e secondaria di CVD in individui ipertesi geneticamente a rischio sia in Irlanda del Nord e in tutto il mondo.
