Gli steroidi pensati per sprecare i muscoli si rivelano sorprendentemente benefici in dosi settimanali
Immagini della riparazione muscolare del topo con e senza prednisone. Le immagini rosse indicano l’area della lesione muscolare, che viene ridotta dal prednisone. Le immagini verdi mostrano il tappo di riparazione (crosta) che si forma sul sito della lesione. Il complesso di riparazione si forma più rapidamente con il prednisone.
Dosi settimanali di steroidi glucocorticoidi, come il prednisone, aiutano a velocizzare il recupero nelle lesioni muscolari, riporta un nuovo studio della Northwestern Medicine pubblicato sul Journal of Clinical Investigation. Gli steroidi settimanali hanno anche riparato i muscoli danneggiati dalla distrofia muscolare.
Gli studi sono stati condotti nei topi, con implicazioni per gli esseri umani.
Uno dei principali problemi dell’uso di steroidi come il prednisone è che causano spreco muscolare e debolezza quando presi a lungo termine. Questo è un problema significativo per le persone che prendono steroidi per molte condizioni croniche, e può spesso portare i pazienti a dover interrompere i trattamenti steroidei.
Ma il nuovo studio ha mostrato dosi settimanali – piuttosto che quelle giornaliere – promuovere la riparazione muscolare.
“Non abbiamo ancora dati umani, ma questi risultati suggeriscono fortemente alcuni modi alternativi di dare un farmaco molto comunemente usato in un modo che non danneggia, ma in realtà aiuta il muscolo”, ha detto il ricercatore principale Elizabeth McNally, MD, PhD, il Elizabeth J. Ward Professor di medicina genetica e il direttore del centro di medicina genetica.
Lo studio ha mostrato prednisone dirige la produzione di annexins, proteine che stimolano la guarigione muscolare. Dare dosi settimanali di prednisone ha anche stimolato una molecola chiamata KLF15, che è associata al miglioramento delle prestazioni muscolari. Dosi giornaliere di prednisone, tuttavia, hanno ridotto KLF15, portando a deperimento muscolare.
Nello studio, topi normali con una lesione muscolare hanno ricevuto steroidi appena prima della lesione e per due settimane dopo la lesione. I topi che hanno ricevuto due dosi settimanali di steroidi dopo l’infortunio eseguito meglio sul tapis roulant test e aveva più forte muscolo di topi che hanno ricevuto un placebo.
I topi che hanno ricevuto steroidi giornalieri per due settimane dopo l’infortunio muscolare eseguito male sul tapis roulant e in studi di forza muscolare, rispetto ai topi trattati con placebo.
Gli scienziati hanno anche testato il farmaco in un modello di topo di distrofia muscolare, poiché prednisone è normalmente dato per questa malattia. I topi con distrofia muscolare che hanno ricevuto settimanalmente il prednisone erano più forti e si sono esibiti meglio sul tapis roulant rispetto a quelli che hanno ricevuto un placebo. Quando il prednisone è stato dato ogni giorno, i muscoli atrofizzati e sprecati.
McNally, anche un professore di medicina nella divisione di cardiologia e di biochimica e genetica molecolare, ha iniziato la ricerca perché voleva capire come prednisone – che è dato per trattare gli individui con una forma di distrofia muscolare chiamata distrofia muscolare di Duchenne – prolunga la capacità dei pazienti di camminare in modo indipendente e rimanere fuori da una sedia a rotelle.
“È noto che il trattamento quotidiano a lungo termine con prednisone ha anche l’effetto collaterale di causare lo spreco muscolare in molte persone”, ha detto McNally. “Così è sempre stato qualcosa di una curiosità medica che è anche usato cronicamente per trattare condizioni come la miosite (infiammazione muscolare) e la distrofia muscolare di Duchenne.”
Mentre gli anni di essere sugli steroidi causano la soppressione della crescita, osteoporosi e altri effetti collaterali negativi, i ragazzi con la distrofia muscolare di Duchenne camminano da due a tre anni di più se prendono steroidi. Solo i ragazzi hanno la distrofia muscolare di Duchenne perché è sul cromosoma X, e i maschi hanno solo un cromosoma X.
“Un ragazzo tipico va in sedia a rotelle a 10 anni; se prende gli steroidi, è a 13 anni”, ha detto McNally. “Quindi nella distrofia muscolare, c’è sicuramente un beneficio, ma è un’arma a doppio taglio con tutti gli effetti collaterali”.”
Per lo studio, McNally e colleghi hanno usato immagini ad alta risoluzione per visualizzare la capacità del muscolo di ripararsi. Questa tecnica utilizza un laser per fare un buco nelle cellule muscolari. Poi la cellula muscolare viene osservata in tempo reale mentre richiude il buco, un processo di riparazione naturale.
Poi, gli scienziati hanno testato per vedere se gli steroidi potevano aumentare il processo di riparazione.
“Gli steroidi hanno fatto guarire il muscolo più velocemente”, ha detto McNally. “Eravamo come, ‘Wow!’ Ha accelerato la riparazione nelle cellule muscolari.”
Per la seconda parte dello studio, gli scienziati hanno testato gli steroidi nei topi. Hanno danneggiato i muscoli delle gambe nei topi e hanno notato che i topi che hanno ricevuto gli steroidi hanno recuperato più rapidamente dalla lesione.
“Abbiamo dimostrato che il trattamento con steroidi, se dato settimanalmente, migliora le prestazioni muscolari”, ha detto McNally.
Il suo lavoro implica anche lesioni muscolari normali migliorerebbero più rapidamente prendendo una dose settimanale di steroidi come il prednisone.
In futuro, McNally vorrebbe testare gli steroidi negli esseri umani e sta valutando di studiarli in forme di distrofia muscolare in cui gli steroidi non verrebbero normalmente somministrati, come la distrofia muscolare Becker o la distrofia muscolare del cingolo degli arti. Il trattamento con steroidi non è solitamente offerto per queste malattie poiché gli effetti collaterali sono ritenuti superiori a qualsiasi potenziale beneficio.
Lo studio è stato finanziato in parte da National Institutes of Health sovvenzioni NIH U54 AR052646 e NIH RO1 NS047726, la Muscular Dystrophy Association, Parent Project Muscular Dystrophy e l’American Heart Association.
