I3C vs DIM

L’indolo-3-carbinolo è una sostanza fitochimica presente nelle verdure crucifere come il cavolo. Mostra un grande potenziale nella prevenzione del cancro, in particolare dei tumori ormonali come il seno e la prostata. Ora disponibile come integratore, I3C è molto popolare sia come antiossidante che come combattente del cancro. La ricerca sull’I3C risale agli anni ’60, quando è stata studiata per le sue azioni contro i cancerogeni chimici. Da allora, i ricercatori sono stati in grado di dimostrare che I3C ha modi potenti e diversi di fermare il cancro.

Di recente, è stato portato alla nostra attenzione che sono state fatte dichiarazioni negative su I3C. Queste sono state generate da un uomo che possiede un brevetto su un prodotto che vuole che la gente compri al posto dell’I3C. Il prodotto è il DIM (3,3′-Diindolylmethane). Il DIM si forma naturalmente quando l’I3C viene scomposto nell’intestino. A differenza dell’I3C, non ci sono studi umani pubblicati sul DIM. In effetti, ci sono pochi studi pubblicati. Questo è uno dei motivi per cui non raccomandiamo di sostituire DIM con I3C.

Chi è Michael Zeligs, e perché dice cose negative su I3C?

Michael Zeligs è un medico che ha un brevetto per un prodotto DIM che combina DIM con d-alpha-tocopheryl polyethylene glycol-1000 succinate per renderlo assorbibile dall’intestino.

Che cos’è il d-alfa-tocoferile polietilenglicole-1000 succinato?

Il polietilenglicole è una sostanza chimica simile a un detergente che scompone i grassi (da non confondere con il propilenglicole che è usato negli antigelo). Il D-alfa-tocoferil succinato è una forma sintetica e solubile in acqua di vitamina E. Secondo Zeligs, questa è la prima volta che questa combinazione è stata usata per un integratore.

Che cos’è il DIM, comunque?

DIM è un prodotto di degradazione di I3C. DIM si forma naturalmente nello stomaco quando I3C viene ingerito. I3C è la molecola madre non solo di DIM, ma di decine di altre sostanze fitochimiche che si formano nell’intestino. Oltre a DIM, I3C crea anche ICZ, NI3C e IAN. Anche se questi altri non sono stati studiati molto bene, ci sono alcune prove che possono avere ciascuno la propria azione unica contro il cancro. Per esempio, ICZ blocca il recettore della diossina meglio di DIM o I3C.1 Questo meccanismo potrebbe potenzialmente prevenire alcuni tipi di cancro indotti dalla chimica. E mentre IAN non sembra fare molto per il cancro al seno, sembra promettente per il cancro allo stomaco.2 Quando una persona prende I3C, ottiene tutti questi prodotti, non solo DIM. È stato suggerito che le sostanze fitochimiche nelle verdure crucifere possono funzionare in modo diverso in combinazione che individualmente3 – una buona ragione per mantenere lo spettro il più ampio possibile.

Perché è stata aggiunta una sostanza chimica al DIM?

Da solo, il DIM non viene assorbito adeguatamente, quindi, un sistema artificiale deve essere creato per renderlo biodisponibile. Questo non è necessario quando DIM viene convertito naturalmente da I3C.

Zeligs sostiene che I3C “scompare” dopo essere stato ingerito. Qual è la verità su questo?

Sparisce perché viene convertito in altri prodotti, compreso il DIM. Secondo i ricercatori, “A un pH acido paragonabile a quello che si trova nello stomaco, I3C forma un’ampia varietà di prodotti di condensazione che vanno da dimeri lineari e ciclici, trimeri e tetrameri a composti eterociclici estesi come gli indolocarbazoli”.4 Per mettere il contributo di DIM in prospettiva, DIM rappresenta circa il 6% dei prodotti di condensazione totali di I3C.5 Lo stesso I3C è una delle centinaia di sostanze fitochimiche presenti nelle verdure crocifere.

Zeligs sostiene che I3C crea “prodotti di reazione discutibili” nell’intestino.

Uno di questi prodotti “discutibili” è DIM. Quando il DIM viene somministrato da solo, può effettivamente provocare la crescita di cellule umane di cancro al seno e upregolare il recettore degli estrogeni in determinate condizioni di laboratorio.6 Vogliamo sottolineare che questo non si verifica quando il prodotto completo, I3C, viene assunto in condizioni ordinarie.

Mentre i prodotti di degradazione di I3C possono agire in modo imprevedibile da soli, quando vengono assunti come I3C nella loro forma naturale, sono benefici per prevenire, ed eventualmente trattare, i tumori ormonali. I dati sono così convincenti che hanno provocato ricercatori normalmente riservati in lodi come: “I3C ha un enorme potenziale nel trattamento e nella prevenzione del cancro, in particolare del cancro causato dagli estrogeni”.4 Anche se questo commento era diretto al potenziale di blocco degli estrogeni di I3C, I3C ha azioni altrettanto importanti contro tutti i tipi di cancro. L’elenco comprende una potente protezione del DNA, la disintossicazione dagli agenti cancerogeni, la modulazione della crescita e dell’invasione delle cellule tumorali, l’induzione dell’apoptosi in modo selettivo nelle cellule tumorali, la protezione del midollo osseo durante la chemioterapia, la neutralizzazione delle ammine eterocicliche che causano il cancro (ad es, dalla carne cotta), modulazione del recettore degli estrogeni (che è anche un attore nei tumori non legati agli ormoni), e possibile upregulation dei geni soppressori del tumore.

Zeligs dice che “nessun beneficio diretto può essere attribuito all’I3C assorbito”. I benefici dell’I3C sono stati provati in vitro, nei roditori e nell’uomo. Che siano diretti o indiretti, I3C funziona.

Secondo Zeligs, DIM è stato “ampiamente testato” nell’uomo.

Uno dei maggiori problemi con DIM è che non è stato ampiamente testato nell’uomo. In effetti, non ci sono studi umani pubblicati. Questa è una differenza fondamentale tra DIM e I3C. Uno dei problemi del DIM è che, poiché non sono stati fatti studi sull’uomo, nessuno conosce la dose adeguata. È importante? Puoi scommetterci. In studi separati, utilizzando diverse quantità, i ricercatori hanno ottenuto risultati completamente opposti sull’effetto di DIM sul recettore degli estrogeni in vitro.7,8

Zeligs sostiene che DIM è più stabile di I3C e quindi più desiderabile.

Se I3C fosse stabile, non formerebbe mai DIM o la miriade di altri fitochimici benefici. L’I3C è intrinsecamente instabile nell’acido dello stomaco che lo converte nei suoi prodotti multiformi. Come per tutte le vitamine e gli integratori proattivi, l’I3C deve essere protetto dal calore e dalla luce. Il prodotto è stato testato per 12 mesi a temperatura ambiente senza perdita di potenza.

Secondo Zeligs, gli effetti anticancro di I3C sono dovuti a DIM.

Lontano da questo. Il DIM da solo ha, in alcuni casi, effetti completamente opposti a quelli dell’I3C sulle cellule tumorali del seno umano. La ricerca indica che c’è una differenza tra il modo in cui I3C agisce e il modo in cui agiscono i suoi singoli prodotti. Per esempio, per quanto riguarda uno studio sul metabolismo degli androgeni e I3C, i ricercatori della Queen’s University hanno scritto che “l’azione di più induttori presenti nelle crucifere e in altre verdure potrebbe produrre profili metabolici degli androgeni molto diversi da quelli prodotti dai singoli componenti isolati da esse. “9 C’è un’opinione prevalente che gli effetti di I3C siano dovuti alla combinazione dei suoi prodotti di condensazione insieme, non a un singolo prodotto. DIM potrebbe eventualmente dimostrare di potenziare gli effetti di I3C, ma la ricerca non è stata fatta.

Quali sono alcuni degli “effetti opposti” di DIM sulle cellule del cancro al seno?

Gli studi su I3C mostrano che I3C arresta la crescita delle cellule del cancro al seno positive e negative al recettore degli estrogeni in coltura.10 DIM, secondo quanto riferito, fa crescere le cellule del cancro al seno positive al recettore degli estrogeni11 o le inibisce9 in coltura. Secondo i ricercatori dell’Università della California, DIM promuove la crescita delle cellule di cancro al seno umano circa la metà rispetto agli estrogeni quando nessun estrogeno è presente nella cultura. Inoltre, l’inibizione di DIM della crescita delle cellule tumorali era “debole” in presenza di estrogeni. Ricordate, queste sono solo condizioni di laboratorio e probabilmente non si verificano nella vita reale. Come DIM si comporta, tuttavia, può dipendere dalla dose. I ricercatori del Texas A&M riferiscono che DIM contrasta significativamente la crescita indotta dagli estrogeni delle cellule MCF-7 in coltura a dosi più elevate. Tuttavia, a differenza di I3C che ritarda la crescita delle cellule di cancro al seno negative al recettore degli estrogeni, DIM non ha alcun effetto sulle cellule negative al recettore degli estrogeni.10 Un’altra domanda sul DIM è se può aumentare l’aromatasi nel seno e in altri tessuti. L’aromatasi è un enzima che aiuta a creare estrogeni. Si dice che DIM aumenti l’enzima nelle cellule tumorali adrenocorticali.11

Non solo il DIM non è responsabile degli effetti anticancro dell’I3C, ma ha meno effetti anticancro (a causa di un minor numero di meccanismi molecolari), quando è isolato dalle altre sostanze fitochimiche che si trovano naturalmente con esso.

Perché Zeligs dice che il DIM è la “forma attiva” dell’I3C responsabile del miglioramento del metabolismo degli estrogeni?

Bella domanda, perché lo studio che Zeligs usa per sostenere ciò non lo dice. Indica un altro prodotto, ICZ, come potenzialmente dotato di un maggiore potenziale di metabolizzazione degli estrogeni rispetto a DIM o I3C.12 Non solo DIM non è la forma attiva di I3C, ma potrebbe anche non essere una forma desiderabile di I3C. Nello studio citato, il DIM doveva essere iniettato per raggiungere il livello di modulazione degli estrogeni ottenuto con l’I3C orale.

Zeligs sostiene che il DIM promuove la salute della cervice.

Le donne nello studio a cui si riferisce hanno preso I3C, non DIM.

Secondo Zeligs, DIM rende più sicura la terapia estrogenica sostitutiva nelle donne e la terapia DHEA negli uomini.

È una teoria plausibile, ma la capacità di DIM di modulare la terapia ormonale sostitutiva è sconosciuta. Gli studi citati da Zeligs sono stati fatti con I3C, non con DIM. Gli studi sull’I3C mostrano che modula gli ormoni oltre agli estrogeni, tra cui l’androsterone, l’androstenedione e il testosterone.13,14 Questo, insieme al fatto che l’I3C previene i tumori legati all’utero, suggerisce che l’I3C sarà benefico per le persone che prendono la terapia ormonale sostitutiva. Questi tipi di studi non sono stati fatti con DIM.

Secondo Zeligs, “L’uso supplementare di DIM promuove livelli più elevati di 2-idrossi estrogeni. Questo uso negli animali ha dimostrato di essere associato alla prevenzione del cancro spontaneo, legato agli estrogeni, del seno e dell’utero.”

Sembra buono, ma il problema è che, di nuovo, la ricerca è stata fatta con I3C, non con DIM.

Zeligs sostiene che DIM è unico nella sua capacità di spostare il metabolismo degli estrogeni, e che DIM diminuisce “l’attività” del “sistema” dei recettori degli estrogeni.”

Lo studio che Zeligs dice di sostenere ha testato sia I3C che DIM. DIM era meno efficace quando preso per via orale. Solo quando è stato iniettato, DIM ha raggiunto il livello di modulazione degli estrogeni di I3C. Lungi dall’essere “unico” nella sua capacità, il DIM era meno efficace dell’I3C quando veniva assunto per via orale. Per quanto riguarda l’affermazione che DIM diminuisce l'”attività del sistema” dei recettori degli estrogeni, i recettori degli estrogeni non sono stati affatto valutati nello studio.

Tuttavia, un altro studio ha valutato l’effetto di DIM sul recettore degli estrogeni. Secondo i risultati, DIM attiva, non disattiva, il recettore degli estrogeni.15 L’attivazione del recettore degli estrogeni aumenta, piuttosto che prevenire, la crescita delle cellule tumorali dipendenti dagli estrogeni. Ancora una volta, questo evidenzia il problema di isolare il DIM dal suo ambiente naturale. Quando il DIM viene assunto nella sua forma naturale, l’I3C, il recettore degli estrogeni viene downregolato.4

Zeligs sostiene che la gente dovrebbe comprare il DIM invece dell’I3C.

Solo se vuole prendere qualcosa che non è testato contro qualcosa che è provato. Parte dell’I3C viene convertita naturalmente in DIM quando l’I3C viene assunto come integratore o mangiato nelle verdure. I3C forma dozzine di altre sostanze fitochimiche oltre al DIM, che hanno comprovati effetti anti-cancro. Chiunque metabolizzi I3C otterrà DIM insieme ad altri prodotti naturali.

L’importanza dei cofattori nel determinare il comportamento di queste sostanze fitochimiche è illustrata da ciò che la vitamina C fa a I3C. Se la vitamina C non è presente quando si mangiano le crucifere, si formerà naturalmente più I3C. Se la vitamina C viene aggiunta, si formerà meno I3C, ma più di un prodotto diverso risulterà dalla digestione. Si chiama ascorbigen, e può produrre 20 volte più ICZ di I3C.16 Nessuno conosce ancora il significato di questo, anche se è stato suggerito che ICZ può essere in grado di cambiare il metabolismo degli estrogeni meglio di I3C o DIM.

I composti che combattono il cancro nelle verdure crocifere lavorano chiaramente in modo sinergico. Ecco perché una persona che vuole ottenere un vantaggio extra sul cancro dovrebbe attenersi a I3C, che ha validi studi scientifici alle spalle.

1. Gillner M, et al. Interazioni di indoli con siti di legame specifici per 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxin nel fegato di ratto. Mol Pharm 28:357-63.
2. Wattenberg LW, et al. 1978. Inibizione della neoplasia indotta da idrocarburi policiclici aromatici da indoli naturali. Cancer Res 38:1410-13.
3. Chang YC, et al. 1999. Effetti citostatici e antiestrogenici di 2-(indolo-3-ylmethyl)-3,3′-diindolylmethane, un importante prodotto in vivo dell’indolo-3-carbinolo alimentare. Biochem Pharm 58:825-34.
4. Meng Q, et al. 2000. L’indolo-3-carbinolo è un regolatore negativo della segnalazione del recettore degli estrogeni nelle cellule tumorali umane. J Nutr 130:2927-31.
5. Grose KR, et al. 1992. Oligomerizzazione dell’indolo-3-carbinolo in acido acquoso. Chem Res Toxicol 5:188-93.
6. Chang YC, et al. 1999. Effetti citostatici e antiestrogenici di 2-(indolo-3-ylmethyl)-3,3′-diindolylmethane, un importante prodotto in vivo dell’indolo-3-carbinolo alimentare. Biochem Pharmacol 58:825-34.
7. Riby JE, et al. 2000. Attivazione ligando-indipendente della funzione del recettore degli estrogeni da 3,3′-diindolylmethane in cellule umane di cancro al seno. Biochem Pharm 60:167-77.
8. Chen I, et al. Aryl hydrocarbon receptor-mediated antiestrogenic and antitumorigenic activity of diindolylmethane. Carcinogenesi 19:1631-9.
9. Jellinck PH, et al. 1994. Forme distinte di androgeno epatico 6 beta-idrossilasi indotte nel ratto da indolo-3-carbinolo e pregnenolone carbonitrile. J Steroid Biochem Mol Biol 51:219-25.
10. Cover CM, et al. 1998. L’indolo-3-carbinolo inibisce l’espressione della chinasi ciclina-dipendente-6 e induce un arresto del ciclo cellulare G1 delle cellule umane di cancro al seno indipendente dalla segnalazione del recettore degli estrogeni. J Biol Chem 273:3838-47.
11. Sanderson JT, et al. 2001. 2,3,7,8-Tetraclorodibenzo-p-diossina e diindolilmetano inducono differentemente il citocromo p450 1A1, 1B1 e a19 nelle cellule di carcinoma adrenocorticale umano H295R. Toxicol Sci 61:40-48.
12. Jellinck PH, et al. 1993. Proprietà di legame al recettore Ah dei carbinoli indolici e induzione dell’idrossilazione dell’estradiolo epatico. Biochem Pharmacol 45:1129-36.
13. Jellinck PH, et al. 1994. Forme distinte di androgeno epatico 6 beta-idrossilasi indotte nel ratto da indolo-3-carbinolo e pregnenolone carbonitrile. J Steroid Biochem Mol Biol 51:219-25.
14. Sonderfan AJ, et al. 1989. Identificazione degli isozimi del citocromo P-450 responsabili dell’ossidazione del testosterone nel polmone, nel rene e nel testicolo del ratto: prova che il citocromo P-450a (P450IIA1) è il testosterone 7 alfa-idrossilasi fisiologicamente importante nel testicolo del ratto.
15. Riby JE, et al. 2000. Attivazione ligando-indipendente della funzione del recettore degli estrogeni da 3,3′-diindolylmethane in cellule umane di cancro al seno. Biochem Pharm 60:167-77.
16. Preobrazhenskaya MN. 1993. (abstract della riunione). Ascorbigen come costituente dietetico anticancerogeno del cavolo. Non-seriale; CCPC-1993: Seconda conferenza internazionale di chemioprevenzione del cancro. 28-30 aprile 1993, Berlino, Germania:109.