Mutazione del gene CDH1
CDH1 è l’unico gene noto per essere associato a HDGC in questo momento, e rappresenta solo un terzo a metà delle famiglie con HDGC. Mutazioni di CDH1 sono state trovate in oltre 100 famiglie di diverse origini etniche, europee, afroamericane, pakistane, giapponesi, coreane e altre.
L’analisi delle sequenze del gene CDH1 è stata disponibile per diversi anni su base di ricerca, ed è ora eseguita su base clinica attraverso lo Stanford Molecular Diagnostics Laboratory. Un genitore che porta una mutazione CDH1 avrà il 50% di possibilità di trasmettere la mutazione a ciascuno dei suoi figli. La maggior parte delle famiglie CDH1 avrà diverse generazioni di parenti affetti, ma è possibile avere un genitore portatore che non ha avuto diagnosi di cancro gastrico o cancro al seno. Inoltre, un individuo con HDGC può avere il disturbo come risultato di una nuova (de novo) mutazione genica. Questo significa che l’individuo ha un nuovo cambiamento in uno dei suoi geni CDH1 che si è verificato prima del loro concepimento, ma non era presente in uno dei genitori.
Per le famiglie che soddisfano i criteri 1 o 2, sopra, circa il 30-40% è stato trovato per portare mutazioni CDH1. Gli individui che soddisfano i criteri 3 (nessuna storia familiare, cancro gastrico meno di 35 anni) hanno avuto un 10-20% di possibilità di portare una mutazione CDH1.
Impara la diagnosi di cancro gastrico diffuso ereditario.
Consulenza genetica e test genetici per HDGC
I test genetici idealmente dovrebbero iniziare con un parente che ha avuto un cancro gastrico o lobulare al seno per determinare se una mutazione CDH1 è associata al loro cancro. Se viene trovata una mutazione, allora i parenti non affetti possono essere sicuri che il test CDH1 predirà accuratamente se hanno ereditato HDGC o no. Tuttavia, dati gli scarsi risultati degli individui con diagnosi di cancro gastrico, molte famiglie non hanno un parente affetto vivente e dovranno considerare il test CDH1 che può essere inconcludente. Il test per i bambini a rischio di età inferiore ai 18 anni provenienti da famiglie HDGC non è generalmente raccomandato. Tuttavia, ci sono state segnalazioni isolate di adolescenti a cui è stato diagnosticato un cancro gastrico diffuso, e quindi le situazioni individuali dovranno essere discusse attentamente con il consulente genetico. Per saperne di più sui test genetici e sulla consulenza genetica.
Altri cancri ereditari
I cancri gastrici sono stati trovati anche in altre sindromi tumorali ereditarie. Per esempio, fino al 10% delle famiglie con cancro del colon ereditario non poliposico (HNPCC) includono tumori gastrici, anche se per lo più di tipo patologico “intestinale”. Inoltre, la sindrome di Li-Fraumeni (gene p53), la poliposi adenomatosa familiare (gene APC) e la sindrome di Peutz-Jehgers (gene STK11) presentano tutti tassi elevati di tumori gastrici rispetto alla popolazione generale. L’incidenza di HDGC nella popolazione generale rimane da definire bene, ma HDGC probabilmente rappresenta solo l’1-3% dei tumori gastrici. Le stime suggeriscono che fino al 10% dei pazienti con diagnosi di cancro gastrico avrà una storia familiare di cancro gastrico. Molti di questi saranno probabilmente attribuibili ad altri geni del cancro gastrico e/o a fattori ambientali che le famiglie tendono a condividere.
