BACKGROUND
I test prenatali non invasivi (NIPT) si basano sull’analisi del DNA privo di cellule (cfDNA) nel sangue materno. La maggior parte del cfDNA nel sangue materno proviene dalla madre stessa, con la componente fetale (cffDNA) che contribuisce circa il 10-20% del totale. Il cffDNA è presente nel sangue materno dall’inizio della gravidanza.1 Proviene dalla placenta, ma rappresenta l’intero genotipo fetale e viene rapidamente eliminato dalla circolazione materna a poche ore dal parto, rendendolo specifico della gravidanza. Se il feto ha la sindrome di Down (DS), ci sarà un po’ più di DNA specifico del cromosoma 21 nella circolazione materna. Con i progressi tecnologici è diventato possibile fornire un conteggio altamente accurato di singole molecole e quindi rilevare piccoli cambiamenti nel numero di sequenze sul cromosoma di interesse nel sangue.2 Questo approccio costituisce la base del NIPT per l’aneuploidia, un esame del sangue materno che può essere eseguito all’inizio della gravidanza per affinare significativamente il rischio di DS e ridurre la necessità di test invasivi come il prelievo dei villi coriali (CVS) o l’amniocentesi.
NIPT è diventato disponibile in Asia e negli Stati Uniti nel 2011 e, in seguito a una significativa spinta commerciale, è ora disponibile, in gran parte nel settore privato, in tutto il mondo.3 Il NIPT è stato ampiamente convalidato, compreso il confronto con lo screening prenatale standard delle aneuploidie,4 e ha dimostrato di essere un test di screening altamente accurato con un’elevata sensibilità (99%) e specificità (99,5%),5 che può essere utilizzato a partire dalla 10a settimana di gravidanza per determinare il rischio di DS. La NIPT può essere utilizzata per lo screening delle altre comuni aneuploidie cromosomiche, la trisomia 18 (sindrome di Edwards) e la trisomia 13 (sindrome di Patau), sebbene con un grado di accuratezza inferiore.5
Poiché la NIPT analizza tutto il cfDNA nel sangue materno (fetale e materno) e il cffDNA proviene dalla placenta, i risultati discordanti con il cariotipo fetale possono derivare dal rilevamento di riarrangiamenti cromosomici o mosaicismi materni, dalla malignità materna, dal mosaicismo placentare confinato o da gravidanze gemellari svanite.6 Falsi negativi possono verificarsi anche a causa di bassi livelli di cffDNA o di problemi tecnici di laboratorio. Come tale, la NIPT non è diagnostica e la conferma di un risultato positivo tramite test invasivo (CVS o amniocentesi) è necessaria.
NIPT ha una sensibilità molto maggiore rispetto ai metodi di screening tradizionali e riduce significativamente la necessità di test invasivi.7 NIPT come test di screening è stato approvato da organismi professionali di diversi paesi, tra cui il Regno Unito.3 Nel 2016 a seguito di una revisione sistematica 8 e di uno studio sul NIPT nell’assistenza materna di routine del NHS,9 il Comitato Nazionale di Screening del Regno Unito (UKNSC) ha raccomandato l’implementazione nel NHS come test contingente per raffinare il rischio di screening dell’aneuploidia per le donne che hanno un risultato di screening ad alto rischio per le sindromi di Down, Edward o Patau, dopo l’attuale test di screening. Una decisione ministeriale più tardi nel 2016 ha approvato un roll-out valutativo in Inghilterra dal 2018.
Ci sono altri usi per l’analisi del cffDNA già nella cura clinica del NHS, compresa la determinazione dello stato RhD fetale in madri RhD negative, la determinazione del sesso fetale per disordini monogenici legati al sesso e la diagnosi di disordini monogenici come la fibrosi cistica. Queste applicazioni sono diagnostici come bersaglio geni specifici in gravidanze ad alto rischio, ma l’obiettivo di questo articolo è il posto di NIPT in screening DS.
