Opzioni di prescrizione
Bimatoprost soluzione oftalmica 0,03% è l’unico prodotto approvato dalla FDA per migliorare in modo sicuro ed efficace la crescita delle ciglia del paziente stesso. Bimatoprost è un analogo sintetico della prostamide, o prostaglandina etanolamide, approvato nel 2001 per la riduzione dell’elevata pressione intraoculare in pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare (Lumigan package insert, Allergan, Inc., 2006). In uno studio clinico, quando somministrato come collirio per il trattamento del glaucoma, è stata notata una crescita delle ciglia nel 42,6% dei pazienti trattati con bimatoprost una volta al giorno per un anno. Anche se tale crescita è stata registrata come un evento avverso, i potenziali benefici estetici della crescita delle ciglia sono stati riconosciuti e hanno portato allo sviluppo e alla sperimentazione di bimatoprost come prodotto progettato per aumentare la prominenza delle ciglia. Quando viene prescritto per aumentare la prominenza delle ciglia, bimatoprost è accompagnato da applicatori sterili, monouso per occhio e deve essere applicato una volta al giorno sulla pelle del margine palpebrale superiore alla base delle ciglia (foglietto illustrativo di Latisse, Allergan, Inc, 2008).
La sicurezza e l’efficacia di bimatoprost 0,03% soluzione una volta al giorno nell’aumentare la prominenza complessiva delle ciglia dopo la somministrazione cutanea ai margini palpebrali superiori è stata valutata in un recente studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con veicolo, parallelo su 278 pazienti adulti. A partire da 8 settimane di trattamento, il bimatoprost è stato associato a un aumento significativamente maggiore della prominenza complessiva delle ciglia rispetto al veicolo, misurata da un aumento di almeno un grado sulla scala di valutazione globale delle ciglia (GEA) a quattro gradi. Questi cambiamenti sono stati sostenuti per tutto il resto del periodo di trattamento (16 settimane) e, alla settimana 16, il 78,1% dei soggetti trattati con bimatoprost ha mostrato almeno un aumento di un grado dal basale nel punteggio GEA rispetto al 18,4% dei pazienti trattati con il veicolo (P < 0,0001) (Fig. 2). I miglioramenti nei punteggi GEA hanno continuato a favorire bimatoprost 4 settimane dopo l’interruzione del trattamento (cioè la visita post-trattamento alla settimana 20). Nello stesso studio, l’efficacia è stata valutata tramite l’analisi dell’immagine digitale delle fotografie delle ciglia a vista superiore scattate con apparecchiature standardizzate e dopo una preparazione uniforme del soggetto a tutte le visite. Come valutato da tale analisi, alla settimana 16 il trattamento con bimatoprost è stato associato a un aumento medio del 25% della lunghezza delle ciglia rispetto al 2% del veicolo, un aumento medio del 106% dello spessore delle ciglia rispetto al 12% del veicolo e un aumento medio del 18% dello scurimento delle ciglia rispetto al 3% del veicolo (Fig. 3). I soggetti trattati con bimatoprost per la crescita delle ciglia hanno anche riferito di sentirsi significativamente più soddisfatti delle loro ciglia, più sicuri del loro aspetto, più attraenti, più professionali e più soddisfatti della loro routine quotidiana rispetto ai soggetti che hanno ricevuto il veicolo, come valutato dai questionari di risultato riferiti dai pazienti.
Immagini campione delle ciglia dei pazienti prima e dopo 16 settimane di trattamento bimatoprost una volta al giorno. Il paziente è entrato nello studio con una prominenza complessiva delle ciglia al basale valutata come moderata (grado 2) sulla scala Global Eyelash Assessment (GEA). Dopo 16 settimane di trattamento in doppio cieco con bimatoprost soluzione oftalmica 0,03%, le ciglia del paziente erano marcatamente prominenti (cioè, punteggio GEA di 3). Nel determinare i punteggi GEA, i valutatori hanno utilizzato una guida fotonumerica e hanno valutato la prominenza complessiva delle ciglia, compresa la lunghezza, la pienezza e il colore di entrambe le ciglia superiori, con la lunghezza considerata la caratteristica più importante
Cambiamenti nella lunghezza, nello spessore e nell’oscurità delle ciglia associati a bimatoprost in uno studio in doppio cieco, controllato con veicoli. Le qualità delle ciglia sono state valutate mediante analisi digitale dell’immagine basata su fotografie digitali delle ciglia a vista superiore scattate con attrezzature e preparazione del soggetto standardizzate. L’ultima osservazione riportata è stata effettuata nelle settimane 1-16. * P < 0,0001 vs. placebo basato sul test di Wilcoxon rank-sum
Anche se il meccanismo con cui bimatoprost migliora la crescita delle ciglia non è stato completamente chiarito, si ritiene che aumenti la percentuale di follicoli cigliari in e la durata dell’anagen (Fig. 1b) (foglietto illustrativo Latisse, Allergan, Inc., 2008). Bimatoprost sembra anche capace di stimolare la melanogenesi, il che spiega probabilmente i cambiamenti nella pigmentazione delle ciglia osservati con l’uso. La durata dell’effetto di bimatoprost sulle ciglia non è completamente nota e non è stata valutata oltre le 4 settimane post-trattamento. Inoltre, la capacità di bimatoprost di influenzare la crescita delle ciglia in pazienti con malattie sistemiche o perdita di ciglia non è stata valutata.
La sicurezza di bimatoprost, applicato per via cutanea o come collirio, è stata dimostrata in numerosi studi. Quando viene applicato come collirio (cioè per il trattamento dell’ipertensione oculare), bimatoprost è stato generalmente ben tollerato con un uso a lungo termine fino a 4 anni. Oltre alla crescita delle ciglia, gli eventi avversi più comuni riportati quando il bimatoprost viene instillato nell’occhio includono iperemia congiuntivale, prurito oculare, secchezza oculare, sensazione di bruciore nell’occhio, pigmentazione delle palpebre, sensazione di corpo estraneo, dolore oculare e disturbi visivi. Anche se raro, il bimatoprost applicato come collirio è stato anche associato ad aumenti della pigmentazione dell’iride, che sono generalmente ritenuti permanenti; foglietto illustrativo di Lumigan, Allergan, Inc., 2006]. Mentre la pigmentazione dell’iride non è stata osservata negli studi clinici controllati con applicazione cutanea per la crescita delle ciglia, c’è stato un piccolo numero di segnalazioni post-marketing di pigmentazione dell’iride in seguito all’uso di bimatoprost per la crescita delle ciglia (dati su file, Allergan Medical Affairs, giugno 2010). Le segnalazioni post-marketing sono spesso incomplete e difficili da valutare su base individuale. Tuttavia, ad oggi non sono state identificate tendenze di fattori di rischio riportati in questo piccolo numero di casi. I pazienti dovrebbero essere avvisati del piccolo potenziale di aumento della pigmentazione marrone dell’iride che è probabile sia permanente. L’infezione in seguito all’applicazione è anche una possibilità e dovrebbe essere limitata seguendo le istruzioni del foglietto illustrativo per l’applicazione con applicatori giornalieri monodose per ogni occhio, che sono forniti con ogni confezione.
Anche se l’esperienza clinica riguardante la sicurezza di bimatoprost 0,03% applicato per via cutanea è limitata, i dati disponibili suggeriscono che il profilo di sicurezza può essere ancora più favorevole di quello descritto sopra per la somministrazione intraoculare. Nello studio pivotal, gli eventi avversi più comuni associati all’uso di bimatoprost sono stati prurito oculare, iperemia congiuntivale, iperpigmentazione cutanea, irritazione oculare, sintomi di occhio secco ed eritema della palpebra, tutti verificatisi in meno del 4% dei pazienti (foglietto illustrativo di Latisse, Allergan, Inc., 2008). L’iperemia congiuntivale è stato l’unico evento specifico riportato ad un tasso significativamente più alto dai soggetti che hanno ricevuto bimatoprost (3,6%) rispetto a quelli che hanno ricevuto il veicolo (0%) (P = 0,03). Per confronto, in uno studio di 3 mesi di trattamento bimatoprost una volta al giorno per il glaucoma o l’ipertensione oculare (cioè, il farmaco è stato instillato come collirio), l’incidenza di iperemia congiuntivale legata al trattamento e prurito oculare è stata di circa 46 e 9%, rispettivamente. Inoltre, l’applicazione dermica di bimatoprost non è stata associata a pigmentazione iridale o a cambiamenti clinicamente significativi della pressione intraoculare. Le differenze nei profili di sicurezza di bimatoprost in base alla via di somministrazione possono essere parzialmente spiegate dal fatto che una singola applicazione di bimatoprost 0,03% sul margine palpebrale superiore utilizzando l’applicatore fornito fornisce circa il 5% della dose erogata per il trattamento del glaucoma (Allergan, Inc., dati non pubblicati). Inoltre, quando applicato al margine palpebrale superiore, il successivo assorbimento del farmaco attivo nei tessuti oculari dovrebbe essere minimo a causa della funzione di barriera della pelle e della piccola superficie a cui viene applicata la dose.
La capacità degli analoghi della prostaglandina di aumentare la crescita delle ciglia non sembra limitata a bimatoprost. I rapporti pubblicati descrivono latanoprost e travoprost, entrambi analoghi della prostaglandina usati per trattare l’ipertensione oculare, come associati a cambiamenti delle ciglia, compresi gli aumenti di lunghezza e di oscurità. Gli studi che valutano l’efficacia clinica di bimatoprost rispetto a latanoprost per il trattamento dell’ipertensione oculare suggeriscono che l’effetto collaterale di una maggiore crescita delle ciglia è più comune con bimatoprost. Tuttavia, questi risultati non sono necessariamente paragonabili a quelli quando questi farmaci sono applicati al margine palpebrale superiore, che non sono stati valutati in nessuno studio testa a testa. Inoltre, gli studi in cui l’aumento della crescita delle ciglia è registrato come un evento avverso in genere non riescono a quantificare i cambiamenti utilizzando misure oggettive.
Mentre altri analoghi della prostaglandina sembrano capaci di influenzare la crescita delle ciglia, questi prodotti non sono approvati dalla FDA per il trattamento dell’ipotricosi. La loro efficacia quando vengono applicati ai margini palpebrali superiori non è stata completamente studiata in studi clinici. Inoltre, la sicurezza di questi farmaci quando vengono applicati per via dermica non è stata completamente valutata.
