Guidance for Applications Proposing to Use Human Subjects
Il NIMH ha pubblicato politiche aggiornate e linee guida per gli investigatori riguardanti la protezione della ricerca umana e il monitoraggio dei dati e della sicurezza della ricerca clinica (NOT-MH-15-025). La sezione sulla protezione dei soggetti umani e il piano di monitoraggio dei dati e della sicurezza della domanda devono riflettere le politiche e le linee guida di questo avviso. I piani per la protezione dei soggetti di ricerca e il monitoraggio dei dati e della sicurezza saranno esaminati dal NIMH per verificarne la coerenza con le politiche del NIMH e del NIH e con i regolamenti federali. Il NIMH richiede la segnalazione delle tappe di reclutamento per i partecipanti agli studi clinici come indicato nel NOT-MH-05-013. Mentre le sperimentazioni proposte in una domanda K con mentore potrebbero non cercare 150 soggetti o più (il livello al quale questa segnalazione è stata richiesta), tutte le sperimentazioni finanziate devono segnalare le pietre miliari di reclutamento, comprese quelle con meno di 150 soggetti. Questa aspettativa sarà dichiarata nel NoA.
NIMH si aspetta la registrazione e la segnalazione dei risultati per tutti gli studi clinici supportati dal NIMH, indipendentemente dal fatto che siano soggetti a FDAAA (vedi http://grants.nih.gov/ClinicalTrials_fdaaa/at-a-glance.htm). Questa aspettativa sarà dichiarata nel NoA
Guidance for NIMH Mentored K Applicants Proposing Clinical Trials
La seguente guida è per gli individui che sviluppano le domande per il NIMH mentored research career development award (K99/R00, K01, K08, K23) nell’area dello sviluppo e della sperimentazione degli interventi, inclusa la ricerca sull’efficacia degli interventi terapeutici, preventivi e di servizio. È importante che i candidati allo sviluppo della carriera con mentore che conducono ricerche sugli interventi sviluppino i loro piani di ricerca per essere coerenti con l’enfasi del NIMH su un approccio terapeutico sperimentale allo sviluppo e alla verifica degli interventi. In questo approccio, in tutte le fasi dello sviluppo e della verifica dell’intervento (cioè, dallo sviluppo di nuovi interventi alla verifica dell’efficacia) i progetti dovrebbero essere progettati per valutare la relazione tra i processi patologici sottostanti e i meccanismi d’azione attraverso i quali un intervento produce un cambiamento terapeutico. Come parte di questo approccio, le domande devono includere un esame di un ipotetico meccanismo d’azione o di un bersaglio prossimale basato sull’evidenza dei processi patologici e una chiara ipotesi su come un intervento diretto a cambiare quel meccanismo o bersaglio prossimale potrebbe portare al miglioramento di uno o più endpoint clinici (per esempio, un sintomo, un gruppo di sintomi), così come affrontare questioni di sicurezza e tollerabilità. Per una descrizione più completa dei suddetti approcci, i candidati sono fortemente incoraggiati a rivedere gli annunci di opportunità di finanziamento NIMH associati elencati di seguito.
La struttura e i vincoli di bilancio associati a un premio di sviluppo della carriera con mentore limiteranno la portata della ricerca che può essere realizzata. I candidati dovranno affrontare la fattibilità di completare il loro progetto all’interno di questi vincoli. Potenziali approcci possono includere:
- Studi che verificano se un nuovo intervento coinvolge e altera il meccanismo d’azione ipotizzato o il target prossimale. Le attività specifiche e le pietre miliari appropriate per l’applicazione del premio per lo sviluppo della carriera con mentore che si concentra sull’impegno e la valutazione del target dipenderanno dal tipo di intervento in studio e dal suo stadio di sviluppo. I candidati dovrebbero prendere in considerazione la valutazione dell’impegno e del cambiamento del target utilizzando più unità di analisi (ad esempio, genetica, circuiti neurali, fisiologia, comportamento, self-report, ecc.) Determinare quali unità di analisi utilizzare dipenderà dall’ipotesi scientifica proposta e dalla fattibilità scientifica.
- Studi che utilizzano un approccio a fasi in cui la fase 1 sosterrebbe la prova e la convalida del meccanismo d’azione dell’intervento (cioè l’identificazione e l’impegno del target), seguita da ulteriori studi che mettono in relazione il meccanismo d’azione con gli effetti funzionali o clinici (fase 2). I candidati che non propongono la valutazione di un meccanismo d’azione e il suo coinvolgimento come parte del protocollo di ricerca saranno considerati non conformi ai nuovi requisiti di sviluppo dell’intervento del NIMH. Per una descrizione più completa di questo approccio di sviluppo dell’intervento a fasi per un premio di sviluppo della carriera con mentore si prega di fare riferimento alle informazioni R61/R33 sul Clinical Trials Funding Opportunity Announcements – Applicant Information page.
- Studi pilota di nuovi interventi, dove c’è già evidenza di impegno del target, per una valutazione della fattibilità e accettabilità dell’intervento in una popolazione di pazienti, così come una valutazione della relazione tra cambiamento nel meccanismo mirato e cambiamento nello stato funzionale o clinico. Per una descrizione più completa di questo approccio di intervento per un premio di sviluppo della carriera con mentore si prega di fare riferimento allo Sviluppo di interventi terapeutici e preventivi psicosociali per i disturbi mentali (R33 Clinical Trial Required).
- Ricerca sull’efficacia di interventi terapeutici, preventivi e di servizi (ad es, in popolazioni target più ampie o in contesti comunitari), compresi gli studi pilota che valutano la fattibilità e l’accettabilità degli approcci, come prerequisito per uno studio su più larga scala, dovrebbero essere progettati per affrontare esplicitamente e riconfermare se gli obiettivi dell’intervento e i meccanismi di cambiamento associati identificati in condizioni di efficacia più controllate sono operativi nel contesto dell’efficacia. Per una descrizione più completa di questo approccio sperimentale si prega di fare riferimento a Pilot Effectiveness Trials for Treatment, Preventive and Services Interventions (R34- Clinical Trial Required).
I candidati sono fortemente incoraggiati a consultarsi con lo staff del NIMH all’inizio del processo di sviluppo di una domanda, vedi Agency Contacts. Tale contatto iniziale fornirà l’opportunità di accertare le politiche e le linee guida del NIMH e di discutere su come sviluppare una tempistica appropriata per il progetto.
