Protamina solfato

Identificazione

Nome Protamina solfato Numero di accesso DB09141 Descrizione

Dalla sua prima scoperta nelle teste di sperma di salmone rine nel tardo 1800 alla sua introduzione formale attraverso l’approvazione della FDA degli Stati Uniti nel 1939, il solfato di protamina ha occupato una nicchia terapeutica importante come forse l’unica opzione valida per invertire l’effetto anticoagulante di eparina uso per oltre 77 anni 1,2. Successivamente, poiché la maggior parte delle procedure chirurgiche invasive comportano l’uso di routine di eparina per prevenire la coagulazione del sangue potenzialmente complicante la chirurgia, la maggior parte dei casi di sanguinamento maggiore in queste procedure frequenti sono gestiti con l’uso di solfato di protamina 1. L’agente provoca questa inversione dell’eparina principalmente attraverso la formazione di un complesso inattivo tra la natura anionica dell’eparina e il proprio stato cationico 1,2,7.

Nonostante l’importanza relativa dell’indicazione medica della protamina solfato, il farmaco può notoriamente causare una varietà di effetti avversi potenzialmente rari ma veramente gravi che includono ipotensione sistemica, ipertensione polmonare, danni al fegato e al tessuto renale e reazione anafilattica, tra gli altri 1,7. Di conseguenza, ogni volta che l’uso di solfato di protamina è clinicamente considerato, si deve considerare attentamente se l’uso dell’agente potrebbe diminuire la sicurezza della procedura o peggiorare il recupero di un paziente dopo la procedura 1,2,7.

Nonostante, il solfato di protamina continua a vedere un uso contemporaneo data la sua reale efficacia nell’invertire gli effetti dell’eparina. Anche se le revisioni e gli studi attuali continuano a cercare nuove alternative terapeutiche al solfato di protamina, la maggior parte dei sostituti possiede effetti avversi simili e inaccettabili 1,2. Dei pochi agenti che possono essere considerati alternative potenzialmente di successo – tra cui idarucizumab per l’inversione di dabigatran – il loro costo di approvvigionamento e la gamma potenziale nell’inversione di tutti gli anticoagulanti parenterali sono talvolta considerati elevati e limitati, rispettivamente 1,2.

Tipo Gruppi Biotecnologici Approvato Classificazione Biologica Terapie Basate sulle Proteine
Fattori del Sangue Formula Chimica Non Disponibile Peso Medio delle Proteine Non Disponibile Sequenze Non Disponibili Sinonimi

• Solfato di Protamina

Farmacologia

Indicazione

Il solfato di protamina è indicato per contrastare o invertire l’effetto anticoagulante dell’eparina secondo necessità 9,10,7,8. Tale inversione può, per esempio, essere richiesto spesso prima di un intervento chirurgico; dopo l’emodialisi renale; post intervento a cuore aperto; ogni volta che un eccessivo sanguinamento risulta dall’uso di eparina; e/o per il trattamento di sovradosaggio di eparina, tra le altre circostanze simili o correlate 9,10,7,8.

Condizioni associate

• Sovradosaggio di eparina

Controindicazioni & Avvertenze nella scatola nera

Farmacodinamica

Quando non complessato con eparina, il solfato di protamina dimostra di per sé un debole effetto anticoagulante e inoltre prolunga evidentemente la fase euglicemica del corpo umano quando viene utilizzato come eccipiente in alcune formulazioni di insulina iniettabile 10. Inoltre, alcuni studi sugli animali hanno suggerito che la somministrazione orale a lungo termine di solfato di protamina può diminuire favorevolmente le concentrazioni di lipidi nel siero, presumibilmente migliorando le azioni degli enzimi carnitina palmitoiltransferasi-2 e acil-CoA ossidasi 10. Studi correlati hanno anche dimostrato che il solfato di protamina può essere in grado di diminuire l’assorbimento intestinale dei grassi e potrebbe possedere alcuni effetti antibatterici 10.

Inoltre, gli studi hanno anche determinato che il solfato di protamina esercita effetti sui fattori di coagulazione Xa umano e antitrombina umana (AT) 10. In particolare, è stato dimostrato che il solfato di protamina è in grado di trasformare e degradare il fattore Xa in moieties inattive, trasformando i complessi Xa-AT, promuovendo la degradazione digestiva dei complessi Xa-AT primari in complessi terziari, e infine promuove una riduzione della formulazione totale del complesso attraverso l’idrolisi delle moieties 10 del fattore Xa.

Meccanismo d’azione

È generalmente compreso che, quando viene somministrato come antidoto all’eparina, il solfato di protamina è una proteina basica abbastanza forte che successivamente si lega con l’eparina fortemente acida per produrre un complesso (sale) stabile e inattivo 9,10,7,8. Questo complesso inattivo tra il solfato di protamina e l’eparina neutralizza l’effetto anticoagulante sia della protamina solitaria che dell’eparina 9,10,7,8. In questo modo, il solfato di protamina è usato come un antidoto efficace per invertire l’attività dell’eparina, ed è utile per trattare l’emorragia a seguito di un grave sovradosaggio di eparina o di eparina a basso peso molecolare 9,10,7,8. Inoltre, il solfato di protamina è anche frequentemente usato nello stesso modo per neutralizzare l’effetto dell’eparina somministrata prima di un intervento chirurgico e durante le procedure di circolazione extracorporea come quelle effettuate in emodialisi o in chirurgia cardiaca 9,10,7,8.

Assorbimento

In generale, sulla base dei dati ottenuti dal solfato di protamina somministrato in esseri umani sani, l’AUC dimostrata durante l’infusione iniziale è concava 10. Le concentrazioni di protamina erano inferiori al limite di rilevazione dopo venti minuti o meno, anche se l’inizio dell’azione era stato segnalato per apparire entro trenta-sessanta secondi dopo la somministrazione endovenosa 9,10,7,8 È, tuttavia, generalmente documentato che la neutralizzazione dell’eparina avviene entro cinque minuti dopo la somministrazione endovenosa di solfato di protamina 9,7,8.

Inoltre, i dati di concentrazione di protamina contro il tempo sembrano essere sostanzialmente diversi tra uomini e donne, dove il dosaggio di protamina solfato aggiustato per il peso ha finito per diminuire significativamente AUC e sostanzialmente maggiore clearance del plasma e volume di distribuzione allo stato stazionario nelle donne rispetto agli uomini 10.

Volume di distribuzione

In un gruppo di studio di ventisei pazienti di età compresa tra 26 e 80 anni e sottoposti a un intervento cardiaco con bypass cardiopolmonare, il volume di distribuzione della protamina solfato somministrata è stato registrato come 5,4L (con un intervallo di 0.82 a 34L) 3.

Legame alle proteine

I dati riguardanti il legame alle proteine del solfato di protamina non sono facilmente disponibili o accessibili.

Metabolismo

Il destino metabolico del complesso eparina-protamina inattivo non è stato ancora formalmente chiarito 9,10,7,8. Tuttavia, considerando che il solfato di protamina è di per sé oggettivamente una miscela di solfati peptidici proteici di base preparati da sperma o uova di specie appropriate di pesci (tipicamente delle famiglie Clupeidae o Salmonidae), il coinvolgimento della catalisi delle proteine di base attraverso la partecipazione di peptidasi endogene può presumibilmente svolgere un ruolo nel metabolismo del solfato di protamina 10. Inoltre, poiché il solfato di protamina inverte specificamente le attività anticoagulanti dell’eparina complessandosi con essa, è stato anche proposto che il complesso eparina-protamina possa essere plausibilmente metabolizzato in parte dall’enzima litico fibrinolisina – un processo che libererebbe anche l’eparina 9,7,8.

Via di eliminazione

Dati da studi limitati riguardanti l’eliminazione del solfato di protamina dal corpo umano hanno determinato che l’escrezione della protamina è prevalentemente renale 4.

Emivita

L’emivita del solfato di protamina in volontari individuali sani senza eparina nel corpo è stata determinata per essere circa una mediana 7,4 minuti (da un intervallo di 5,9-9,3 minuti) 3. Per i pazienti chirurgici sottoposti a un’operazione cardiaca con bypass cardiopolmonare con l’uso/presenza di eparina nel corpo, l’emivita registrata è stata una mediana di 4,5 minuti (da un intervallo di 1,9-18 minuti) 3.

Clearance

In un gruppo di studio di ventisei pazienti di età compresa tra 26 e 80 anni e sottoposti a un’operazione cardiaca con bypass cardiopolmonare, la clearance del solfato di protamina somministrato è stata registrata come 1.4 L/min (con un range da 0,61 a 3,8 L/min) 3.

Effetti avversi

Tossicità

La somministrazione di protamina solfato per via endovenosa potrebbe provocare gravi cali di pressione, dispnea, bradicardia, ipertensione polmonare e anafilassi 9,10,7,8. Sono stati riportati anche ipertensione sistemica, nausea, vomito e spossatezza 9,10,7,8. Il sovradosaggio di questo farmaco può teoricamente provocare un’emorragia 9,10,7,8.

Nonostante, qualsiasi possibile carcinogenicità, mutagenicità, effetti sulla gravidanza, effetti sul neonato, sui bambini, sugli individui anziani e alcuni altri gruppi a rischio hanno rivelato che non c’è tossicologia animale citata nella letteratura per indicare che uno di questi fattori di rischio potrebbe essere presente per il solfato di protamina 10.

Organismi interessati

• Uomini e altri mammiferi

Percorsi non disponibili Effetti farmacogenomici/ADR non disponibili

Interazioni

Interazioni farmacologiche

Non disponibile Interazioni alimentari Non disponibile

Prodotti

Società attive

Prodotti di marca da prescrizione

Nome	Dosaggio	Forte	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regione	Immagine
Protamina Solfato Inj 10mg/ml USP	Liquido		Intravenoso	Lyphomed, Division Of Fujisawa Canada Inc.	1989-12-31	1996-09-10	Canada
Protamina Solfato Iniezione USP	Liquido		Intravenoso	Omega Laboratories Ltd	2000-01-26	Non applicabile	Canada
Protamina Solfato Iniezione USP	Soluzione		Intravenosa	Sandoz Canada Incorporated	1998-03-03	Non applicabile	Canada
Protamina Solfato Iniezione, USP	Soluzione		Intravenosa	Fresenius Kabi	1989-12-31	Non applicabile	Canada

Prodotti generici su prescrizione

Nome	Dosaggio	Forte	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regione	Immagine
Protamina Solfato	Iniezione, soluzione	10 mg/1mL	Intravenosa	HF Acquisition Co LLC, DBA HealthFirst	2019-10-13	Non applicabile	USA
Protamina Solfato	Iniezione, soluzione	10 mg/1mL	Intravenosa	Fresenius Kabi USA, LLC	2000-10-18	Non applicabile	USA
Protamina solfato	Iniezione, soluzione	10 mg/1mL	Intravenosa	Cardinal Health	2000-10-18	2016-03-31	USA

Categorie

Categorie di farmaci Tassonomia ChimicaFornita da Classyfire Descrizione Non disponibile Regno Composti Organici Super Classe Acidi Organici Classe Acidi Carbossilici e Derivati Sotto Classe Aminoacidi, Peptidi e analoghi Genitore diretto Peptidi Genitori alternativi Non disponibile Sostituenti Non disponibile Struttura molecolare Non disponibile Descrittori esterni Non disponibile

Identificatori chimici

UNII 0DE9724IHC Numero CAS 9009-65-8 Riferimenti generali

1. Sokolowska E, Kalaska B, Miklosz J, Mogielnicki A: La tossicologia dell’inversione dell’eparina con protamina: passato, presente e futuro. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016 Aug;12(8):897-909. doi: 10.1080/17425255.2016.1194395. Epub 2016 Jun 6.
2. Bromfield SM, Wilde E, Smith DK: Heparin sensing and binding – taking supramolecular chemistry towards clinical applications. Chem Soc Rev. 2013 Dec 7;42(23):9184-95. doi: 10.1039/c3cs60278h. Epub 2013 Sep 10.
3. Butterworth J, Lin YA, Prielipp RC, Bennett J, Hammon JW, James RL: Rapida scomparsa della protamina negli adulti sottoposti a intervento cardiaco con bypass cardiopolmonare. Ann Thorac Surg. 2002 Nov;74(5):1589-95.
4. DeLucia A 3rd, Wakefield TW, Kadell AM, Wrobleski SK, VanDort M, Stanley JC: Tissue distribution, circulating half-life, and excretion of intravenously administered protamine sulfate. ASAIO J. 1993 Jul-Sep;39(3):M715-8.
5. Informazioni sul prodotto
6. Informazioni sul prodotto
7. Dailymed: Protamina solfato Monografia
8. Prosulf (protamina solfato) 10 mg/ml Soluzione per Iniezione
9. Protamina Solfato Iniezione, USP Informazioni sul prodotto
10. UKPAR MHRA Prosulf (solfato di protamina) 10mg/ml Soluzione per iniezione Valutazione

Link esterni KEGG Drug D02224 PubChem Sostanza 347910415 RxNav 8825 Wikipedia Protamine_sulfate AHFS Codici

• 20:28.08 – Agenti antieparinici

Sperimentazioni cliniche

Sperimentazioni cliniche

Farmacoeconomia

Produttori

Confezionatori

Forme di dosaggio

Prezzi Non Disponibili Brevetti Non Disponibili

Proprietà

Stato Solido Proprietà Sperimentali Non Disponibili

×

Migliorare i risultati per i pazienti

Costruire strumenti di supporto decisionale efficaci con il più completo drug-interazione tra farmaci.

Per saperne di più

Farmaco creato il 30 settembre 2015 18:50 / Aggiornato il 23 marzo 2021 14:29