Qsymia

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti importanti reazioni avverse sono descritte qui sotto e altrove nell’etichettatura:

• Tossicità fetale:
• Elevazione della frequenza cardiaca
• Comportamento e ideazione suicida
• Glaucoma acuto a chiusura angolare
• Disturbi dell’umore e del sonno
• Cognitivo
• Acidosi metabolica

Esperienza negli studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati qui descritti riflettono l’esposizione a Qsymia in due, 1 anno, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, studi clinici multicentrici, e due studi di supporto di fase 2 in 2318 pazienti adulti (936 pazienti con ipertensione, 309 pazienti con diabete di tipo 2, 808 pazienti con BMI maggiore di 40 kg/m2) esposti per una durata media di 298 giorni.

Reazioni avverse comuni

Reazioni avverse che si verificano ad un tasso maggiore o uguale al 5% e ad un tasso di almeno 1,5 volte il placebo includono parestesia, vertigini, disgeusia, insonnia, costipazione e bocca secca.

Le reazioni avverse riportate in una percentuale maggiore o uguale al 2% dei pazienti trattati con Qsymia e più frequentemente che nel gruppo placebo sono indicate nella Tabella 3.

Tabella 3. Reazioni avverse segnalate in maggiore o uguale al 2% dei pazienti e più frequentemente rispetto al placebo durante 1 anno di trattamento – Popolazione complessiva dello studio

Paraestesia/disgeusia

Riporti di paraestesia, caratterizzata come formicolio alle mani, ai piedi o al viso, si sono verificati nel 4.2%, 13,7% e 19,9% dei pazienti trattati con Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg e 15 mg/92 mg, rispettivamente, rispetto all’1,9% dei pazienti trattati con placebo. La disgeusia è stata caratterizzata da un sapore metallico e si è verificata nell’1,3%, 7,4% e 9,4% dei pazienti trattati con Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg e 15 mg/92 mg, rispettivamente, rispetto all’1,1% dei pazienti trattati con placebo. La maggior parte di questi eventi si è verificata per la prima volta entro le 12 settimane iniziali di terapia con il farmaco; tuttavia, in alcuni pazienti, gli eventi sono stati riportati più tardi nel corso del trattamento. Solo i pazienti trattati con Qsymia hanno interrotto il trattamento a causa di questi eventi (1% per la parestesia e 0,6% per la disgeusia).

Disturbi dell’umore e del sonno

La percentuale di pazienti in studi controllati di 1 anno di Qsymia che hanno riportato una o più reazioni avverse relative a disturbi dell’umore e del sonno è stata del 15.8%, 14,5% e 20,6% con Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg e 15 mg/92 mg, rispettivamente, rispetto al 10,3% con placebo. Questi eventi sono stati ulteriormente classificati in disturbi del sonno, ansia e depressione. Le segnalazioni di disturbi del sonno sono state tipicamente caratterizzate come insonnia e si sono verificate nel 6,7%, 8,1% e 11,1% dei pazienti trattati con Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg e 15 mg/92 mg, rispettivamente, rispetto al 5,8% dei pazienti trattati con placebo. Rapporti di ansia si sono verificati nel 4,6%, 4,8%, e 7,9% dei pazienti trattati con Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg, e 15 mg/92 mg, rispettivamente, rispetto al 2,6% dei pazienti trattati con placebo. Rapporti di depressione/problemi dell’umore si sono verificati nel 5,0%, 3,8% e 7,6% dei pazienti trattati con Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg e 15 mg/92 mg, rispettivamente, rispetto al 3,4% dei pazienti trattati con placebo. La maggior parte di questi eventi si è verificata per la prima volta entro le 12 settimane iniziali di terapia con il farmaco; tuttavia, in alcuni pazienti, gli eventi sono stati riportati più tardi nel corso dei trattamenti. Negli studi clinici di Qsymia, la prevalenza complessiva di reazioni avverse legate all’umore e al sonno era circa il doppio nei pazienti con una storia di depressione rispetto ai pazienti senza una storia di depressione; tuttavia, la proporzione di pazienti in trattamento attivo rispetto al placebo che hanno riportato reazioni avverse all’umore e al sonno era simile in questi due sottogruppi. Il verificarsi di eventi legati alla depressione era più frequente nei pazienti con una storia passata di depressione in tutti i gruppi di trattamento. Tuttavia, la differenza aggiustata per il placebo nell’incidenza di questi eventi è rimasta costante tra i gruppi indipendentemente dalla precedente storia di depressione.

Disturbi cognitivi

Negli studi controllati di 1 anno di Qsymia, la proporzione di pazienti che hanno sperimentato una o più reazioni avverse legate alla sfera cognitiva è stata del 2,1% per Qsymia 3,75 mg/23 mg, 5,0% per Qsymia 7,5 mg/46 mg e 7,6% per Qsymia 15 mg/92 mg, rispetto all’1,5% per il placebo. Queste reazioni avverse erano costituite principalmente da segnalazioni di problemi di attenzione/concentrazione, memoria e linguaggio (ricerca di parole). Questi eventi sono iniziati tipicamente entro le prime 4 settimane di trattamento, hanno avuto una durata mediana di circa 28 giorni o meno, e sono stati reversibili alla sospensione del trattamento; tuttavia, i singoli pazienti hanno sperimentato eventi più tardi nel trattamento ed eventi di durata più lunga.

Anomalie di laboratorio

Bicarbonato di siero

Negli studi controllati di 1 anno di Qsymia, l’incidenza di diminuzioni persistenti, dovute al trattamento, del bicarbonato di siero al di sotto dell’intervallo normale (livelli inferiori a 21 mEq/L in 2 visite consecutive o alla visita finale) era dell’8.8% per Qsymia 3,75 mg/23 mg, 6,4% per Qsymia 7,5 mg/46 mg, e 12,8% per Qsymia 15 mg/92 mg, rispetto al 2,1% per il placebo. L’incidenza di valori persistenti e marcatamente bassi di bicarbonato nel siero (livelli inferiori a 17 mEq/L in 2 visite consecutive o alla visita finale) è stata dell’1,3% per Qsymia 3,75 mg/23 mg, dello 0,2% per Qsymia 7,5 mg/46 mg e dello 0,7% per Qsymia 15 mg/92 mg, rispetto allo 0,1% per il placebo. In generale, le diminuzioni dei livelli sierici di bicarbonato sono state lievi (in media 1-3 mEq/L) e si sono verificate all’inizio del trattamento (visita di 4 settimane), tuttavia si sono verificate diminuzioni gravi e diminuzioni più tardive nel trattamento.

Potassio sierico

Negli studi controllati di 1 anno di Qsymia, l’incidenza di valori persistenti di potassio sierico basso (meno di 3.5 mEq/L a due visite consecutive o alla visita finale) durante lo studio è stata dello 0,4% per Qsymia 3,75 mg/23 mg, del 3,6% per Qsymia 7,5 mg/46 mg e del 4,9% per Qsymia 15 mg/92 mg, rispetto all’1,1% del placebo. Dei soggetti che hanno sperimentato potassio sierico basso persistente, l’88% era in trattamento con un diuretico non risparmiatore di potassio.

L’incidenza di potassio sierico marcatamente basso (meno di 3 mEq/L, e una riduzione dal pre-trattamento di maggiore di 0.5 mEq/L) in qualsiasi momento durante lo studio era 0,0% per Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2% per Qsymia 7,5 mg/46 mg dose, e 0,7% per Qsymia 15 mg/92 mg dose, rispetto allo 0,0% per il placebo. Il potassio sierico marcatamente basso persistente (meno di 3 mEq/L e una riduzione rispetto al pre-trattamento superiore a 0,5 mEq/L in due visite consecutive o alla visita finale) si è verificato nello 0,0% dei soggetti che hanno ricevuto Qsymia 3,75 mg/23 mg, nello 0,2% che ha ricevuto Qsymia 7,5 mg/46 mg e nello 0.1% ricevendo Qsymia 15 mg/92 mg dose, rispetto allo 0,0% ricevendo placebo.

Ipopotassiemia è stata riportata dallo 0,4% dei soggetti trattati con Qsymia 3,75 mg/23 mg, 1,4% dei soggetti trattati con Qsymia 7,5 mg/46 mg, e 2,5% dei soggetti trattati con Qsymia 15 mg/92 mg rispetto allo 0,4% dei soggetti trattati con placebo. “Il potassio nel sangue è diminuito” è stato riportato dallo 0,4% dei soggetti trattati con Qsymia 3,75 mg/23 mg, dallo 0,4% dei soggetti trattati con Qsymia 7,5 mg/46 mg, dall’1,0% dei soggetti trattati con Qsymia 15 mg/92 mg e dallo 0,0% dei soggetti trattati con placebo.

Creatinina sierica

Negli studi controllati di 1 anno di Qsymia, c’è stato un aumento correlato alla dose dal basale, con un picco tra la settimana 4 e 8, che è diminuito ma è rimasto elevato rispetto al basale nel corso di 1 anno di trattamento. L’incidenza di aumenti della creatinina sierica maggiori o uguali a 0,3 mg/dl in qualsiasi momento durante il trattamento è stata del 2,1% per Qsymia 3,75 mg/23 mg, del 7,2% per Qsymia 7,5 mg/46 mg e dell’8,4% per Qsymia 15 mg/92 mg, rispetto al 2,0% per il placebo. Aumenti della creatinina sierica maggiori o uguali al 50% rispetto al basale si sono verificati nello 0,8% dei soggetti che hanno ricevuto Qsymia 3,75 mg/23 mg, nel 2,0% che ha ricevuto Qsymia 7,5 mg/46 mg e nel 2,8% che ha ricevuto Qsymia 15 mg/92 mg, rispetto allo 0,6% che ha ricevuto placebo.

Nefrolitiasi

Interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse

Negli studi clinici controllati con placebo della durata di un anno, l’11,6% di Qsymia 3,75 mg/23 mg, l’11,6% di Qsymia 7,5 mg/46 mg, il 17,4% di Qsymia 15 mg/92 mg e l’8,4% dei pazienti trattati con placebo hanno interrotto il trattamento a causa delle reazioni avverse riportate. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all’interruzione del trattamento sono riportate nella tabella 4.

Tabella 4. Reazioni avverse maggiori o uguali all’1% che hanno portato all’interruzione del trattamento (1 anno di studi clinici)

esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l’uso post-approvazione di fentermina e topiramato, i componenti di Qsymia. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale all’esposizione al farmaco.

Qsymia

Disturbi psichiatrici

Ideazione suicidaria, Comportamento suicida

Disturbi oftalmici

Glaucoma acuto ad angolo chiuso

Aumento della pressione intraoculare

Fentermina

Reazioni avverse allergiche

Urticaria

Reazioni avverse cardiovascolari

Aumento della pressione sanguigna, Eventi ischemici

Reazioni avverse al sistema nervoso centrale

Euforia, Psicosi, Tremore

Reazioni avverse riproduttive

Modifiche della libido, Impotenza

Topiramato

Disturbi dermatologici

Reazioni cutanee infiammatorie (inclusi eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica), Pemfigo

Disturbi gastrointestinali

Pancreatite

Disturbi epatici

Infarto epatico (inclusi casi mortali), Epatite

Disordini metabolici

Iperammonemia

Ipotermia

Disordini oftalmici

Maculopatia

Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Qsymia (Fentermina e Topiramato)