Sindrome di Cowden

Che cos’è la sindrome di Cowden?

La sindrome di Cowden (CS) fa parte della sindrome del tumore amartoma PTEN, un gruppo di disturbi causati da un cambiamento (mutazione) nel gene PTEN. Gli amartomi sono crescite benigne, cioè non cancerose, simili a tumori. Altre sindromi cliniche che fanno parte della sindrome del tumore amartoma PTEN sono la sindrome Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRR; diagnosticata nei bambini), la sindrome di Proteus e la sindrome Proteus-like.
La CS è caratterizzata da un alto rischio di tumori benigni e cancerosi al seno, alla tiroide, all’endometrio (utero), al colon-retto, ai reni e alla pelle (melanoma). Altre caratteristiche chiave della CS sono i cambiamenti della pelle, come i tricilemmi (etichette della pelle) e le papille papillomatose, e la macrocefalia, cioè una testa più grande della media.

Come viene diagnosticata la CS?

I criteri diagnostici per la CS sono complessi e spesso rivisti dai genetisti, che sono professionisti della salute con una formazione specializzata in genetica medica, man mano che nuove informazioni diventano disponibili. A volte la CS è difficile da diagnosticare. Ecco perché team di specialisti del rischio di cancro ereditario, tra cui oncologi, che sono medici del cancro, genetisti, consulenti genetici e infermieri certificati in cancro ereditario, hanno lavorato insieme per creare categorie diagnostiche, chiamate criteri maggiori e minori, riassunte nelle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN; vedi sotto).

Di seguito sono riportati gli attuali criteri maggiori e minori, così come i criteri dei test genetici per la CS.

Criteri maggiori:

• Cancro al seno

• Cancro endometriale

• Cancro della tiroide follicolare

• Amartomi gastrointestinali multipli o ganglioneuromi

• Macrocefalia

• Pigmentazione maculare del glande del pene, ovvero un’area scolorita sulla pelle

• Lesioni mucocutanee

• Un tricilemma provato dalla biopsia

• Ceratosi palmoplantare multipla, che significa ispessimento anormale delle mani e dei piedi

• Papillomatosi mucosa orale multipla o estesa

• Papule cutanee del viso spesso verrucose, cioè proiezioni simili a verruche

Criteri minori:

• Cancro al colon

• Acantosi glicogenica esofagea

• Disturbo dello spettro autistico

• Disturbo dello spettro autistico

• Ritardo mentale

• Cancro papillare o variante follicolare della tiroide

• Le lesioni strutturali della tiroide, come adenoma, nodulo(i), o gozzo

• Carcinoma a cellule renali

• Anomalie vascolari, incluso (cancro ai reni) anomalie venose multiple intracraniche di sviluppo

• Lipomi, ovvero tumore benigno dei tessuti molli

• Amartoma gastrointestinale singolo o ganglioneuroma

• Lipomatosi testicolare

Sindrome di Cowden PTEN Gene Testing Criteria

Persone con una storia personale di:

• Famiglia con una nota mutazione del gene PTEN

• Risponde ai criteri clinici diagnostici per la CS (vedi sopra)

• Sindrome di Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRR)

• Malattia di Lhermitte-Duclos (tumori cerebellari)

• Disturbo dello spettro autistico e macrocefalia

• 2 o più tricilemmi bioptici

• 2 o più criteri principali (uno deve essere macrocefalia)

Fonte: Eng C. La vera sindrome di Cowden si alzi: criteri diagnostici rivisti. Med Genet 2000;37:828-830.

Si sospetta la CS se una persona ha o 3 criteri maggiori senza macrocefalia, 1 criterio maggiore e 3 criteri minori, 4 criteri minori, o un parente con una diagnosi clinica di CS o BRR.

La ricerca è in corso per capire meglio la CS. Circa l’80% delle persone che soddisfano l’attuale diagnosi clinica di CS hanno una mutazione nel gene PTEN. Un esame del sangue può determinare se qualcuno ha una mutazione nel gene PTEN. Se una persona ha una mutazione nel gene PTEN, ha la CS.

Come si eredita la CS?

Normalmente, ogni cellula ha 2 copie di ogni gene: 1 ereditata dalla madre e 1 ereditata dal padre. La CS segue un modello di eredità autosomica dominante in cui una mutazione in una sola copia del gene può causare la sindrome di Cowden. Questo significa che un genitore con una mutazione del gene può trasmettere una copia del suo gene normale o una copia del gene con la mutazione. Basta una sola copia del gene con la mutazione per avere la malattia. Pertanto, un genitore con una mutazione nel gene PTEN ha il 50% di possibilità di trasmettere la mutazione al proprio figlio ad ogni gravidanza. Un fratello, una sorella o un genitore di una persona che ha una mutazione ha anche una probabilità del 50% di aver ereditato la stessa mutazione genica. Tuttavia, se i genitori risultano negativi al test per la mutazione (il che significa che i risultati del test di ogni persona non hanno trovato alcuna mutazione), il rischio per i fratelli diminuisce significativamente, ma il loro rischio può ancora essere superiore al rischio medio. Per saperne di più sulla genetica.

Esistono opzioni per le persone interessate ad avere un figlio quando un potenziale genitore porta una mutazione genetica che aumenta il rischio per questa sindrome tumorale ereditaria. La diagnosi genetica preimpianto (PGD) è una procedura medica fatta insieme alla fecondazione in vitro (IVF). Permette alle persone che portano una specifica mutazione genetica nota di ridurre la probabilità che i loro figli ereditino la mutazione. Gli ovuli di una donna vengono rimossi e fecondati in laboratorio. Quando gli embrioni raggiungono una certa dimensione (circa 8 cellule), 1 cellula viene rimossa e viene testata per la condizione ereditaria in questione. I genitori possono quindi scegliere di trasferire gli embrioni che non hanno la mutazione. La PGD è in uso da oltre 2 decenni, ed è stata utilizzata per diverse sindromi ereditarie di predisposizione al cancro. Tuttavia, questa è una procedura complessa con fattori finanziari, fisici ed emotivi da considerare prima di iniziare. Per ulteriori informazioni, parlare con uno specialista di riproduzione assistita in una clinica della fertilità.

Quanto è comune la CS?

Si pensa che la CS sia rara, anche se è probabilmente sotto-diagnosticata. Si stima che la CS colpisca circa 1 ogni 200.000 individui.

Come i test per il cancro ereditario si espandono per includere pannelli multi-gene, la definizione classica delle sindromi come la CS può cambiare. Alcuni individui possono avere una mutazione nel gene PTEN ma non soddisfare nessuno dei criteri elencati sopra per CS. Non si sa se queste persone avranno gli stessi rischi di sviluppare il cancro.

Quali sono i rischi stimati di cancro associati a CS?

• Il maggior rischio di cancro per una donna con CS è il cancro al seno. Il rischio per una donna con CS di sviluppare un cancro al seno nel corso della vita è stimato tra il 50% e l’85%. Il cancro al seno può svilupparsi prima nelle donne con CS rispetto alla popolazione generale. C’è anche un aumento del rischio di un secondo cancro al seno nel seno opposto e un certo aumento del rischio di cancro al seno negli uomini con CS, ma il rischio specifico non è noto.

• Il rischio di cancro alla tiroide negli uomini e nelle donne con CS è stimato essere nell’intervallo dal 30% al 40%. Il cancro alla tiroide in CS è più comunemente di tipo follicolare, ma può anche essere di tipo papillare.

• Il rischio di sviluppare un cancro ai reni è nell’ordine del 30% – 35%, ed è uno dei più alti rischi di cancro per quelli con una mutazione del gene PTEN.

• Il rischio di cancro all’endometrio nelle donne con CS è tra il 25% e il 30%.

• Il rischio di cancro al colon-retto è tra il 5% e il 10% e spesso si verifica in un’età più giovane rispetto alla popolazione generale.

• Il rischio di melanoma è del 6%. È importante essere consapevoli di questo rischio perché la prevenzione può iniziare nell’infanzia utilizzando la protezione solare e l’abbigliamento protettivo per ridurre il numero di vesciche prima dei 20 anni. Il melanoma è un cancro che è influenzato da molteplici fattori tra cui il colore della pelle, e il colore degli occhi e dei capelli, così come l’esposizione al sole e in alcuni casi, mutazioni genetiche ereditate. Se una persona risulta negativa ad una mutazione del gene PTEN che è stata precedentemente identificata nella sua famiglia, può ancora avere fattori di rischio che aumentano il rischio di melanoma.

• Molti altri tipi di cancro sono stati visti in persone con CS. Non si sa ancora se il rischio di questi tumori è aumentato nelle persone con CS. La lista riportata include il cancro al fegato, il cancro al pancreas, il cancro alle ovaie, il cancro alla vescica, il cancro della pelle a cellule basali e a cellule squamose, il cancro della pelle a cellule di Merkel, il cancro al cervello, il liposarcoma, e il cancro al polmone non a piccole cellule.

Quali sono le opzioni di screening per la CS?

E’ importante discutere con il proprio medico le seguenti opzioni di screening, poiché ogni persona è diversa.
Al momento della diagnosi:

• Persone con CS di tutte le età: un’ecografia annuale della tiroide e un esame annuale della pelle.

A partire dai 30 anni:

• Donne con CS: una mammografia annuale; una risonanza magnetica mammaria annuale basata sulle linee guida NCCN 2015; e una biopsia endometriale annuale o un’ecografia transvaginale (o da 5 anni prima dell’età del primo cancro all’utero nella famiglia.)

A partire dai 40 anni:

• Tutti gli adulti con CS: una colonscopia ogni 2 anni, e un’ecografia renale o una risonanza magnetica ogni 2 anni.

Chirurgia preventiva:

• Donne con CS: la rimozione preventiva dei seni prima che il cancro si sviluppi attraverso un intervento chiamato mastectomia profilattica può essere considerata. Inoltre, ci può essere anche la rimozione preventiva dell’utero della donna, chiamata isterectomia profilattica.

Fonte: Min-Han Tan, Jessica L. Mester, Joanne Ngeow, et al. “Lifetime Cancer Risks in Individuals with Germline PTEN Mutations” Clin Cancer Res. 2012 January 15; 18(2): 400-407.; e National Comprehensive Cancer Network (http://www.nccn.org).

La sorveglianza, che significa un attento monitoraggio medico, può iniziare da 5 a 10 anni prima della più giovane persona con diagnosi di un cancro specifico nella famiglia, ma non dovrebbe iniziare oltre le età sopra indicate. La frequenza delle colonscopie programmate può aumentare in base al numero di polipi trovati.

Le opzioni di screening possono cambiare nel tempo con lo sviluppo di nuove tecnologie e l’aumento delle conoscenze sulla CS. E’ importante parlare con il tuo team di assistenza sanitaria sui test di screening appropriati.

Scopri di più su cosa aspettarsi quando si hanno test comuni, procedure e scansioni.

Domande da fare al team di assistenza sanitaria

Se sei preoccupato del tuo rischio di cancro, parla con il tuo team di assistenza sanitaria. Può essere utile portare qualcuno ai tuoi appuntamenti per prendere appunti. Considera di porre al tuo team di assistenza sanitaria le seguenti domande:

• Qual è il mio rischio di sviluppare il cancro?

• Dove posso essere indirizzato per una valutazione del rischio di cancro ereditario?

• Cosa posso fare per ridurre il mio rischio di cancro?

• Quali sono le mie opzioni per lo screening e la prevenzione del cancro?

Se sei preoccupato per la tua storia familiare e pensi che la tua famiglia possa avere il CS, considera di porre le seguenti domande:

• La mia storia familiare aumenta il mio rischio di cancro?

• La mia famiglia potrebbe avere la CS?

• Mi indirizzerete ad un consulente genetico per una valutazione del rischio di cancro?

• Devo incontrare un consulente genetico?

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