Test e diagnosi

Chi dovrebbe fare il test dell’X fragile?

Ci sono tre circostanze generali in cui il test dell’X fragile dovrebbe essere considerato:

• Sintomi clinici che suggeriscono la sindrome dell’X fragile, la sindrome del tremore/atassia associata all’X fragile (FXTAS), o l’insufficienza ovarica primaria associata all’X fragile (FXPOI).
• Una storia familiare di FXS, FXTAS, difficoltà intellettuali o di apprendimento o autismo di causa sconosciuta, o infertilità.
• Storia familiare o personale di una genetica ed eredità di X fragile (cioè, portatore).

Le indicazioni specifiche per il test includono:

• Ogni maschio o femmina con disabilità intellettuali, ritardo dello sviluppo, ritardo del linguaggio, autismo o difficoltà di apprendimento di causa sconosciuta.
• Tutte le donne con infertilità, elevati livelli di FSH (ormone follicolo-stimolante), insufficienza ovarica prematura, insufficienza ovarica primaria o mestruazioni irregolari.
• Tutte le adulte oltre i 50 anni con caratteristiche di FXTAS, inclusi tremori intenzionali, atassia, perdita di memoria, declino cognitivo o cambiamenti di personalità, specialmente in combinazione con una storia familiare positiva di X Fragile.
• Ogni donna preconcezionale o incinta che esprima interesse o richieda il test del portatore dell’X fragile.

Test di laboratorio per l’X Fragile

Il test del DNA FMR1 può essere somministrato con due diverse procedure di laboratorio:

• Il test di analisi Southern blot determina se il gene ha una mutazione completa, la sua dimensione approssimativa, se il gene è stato “metilato”, e se c’è mosaicismo del gene (una miscela di diversi tipi di cellule).
• L’analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR) può determinare il numero effettivo di ripetizioni CGG (un modello di DNA) che sono presenti nel gene X Fragile. Per varie ragioni tecniche, la PCR non è stata il test di scelta per diagnosticare una mutazione completa, ma è abbastanza accurata nel determinare il numero di ripetizioni del gene premuta e normale. Tuttavia, la PCR è meno costosa e più veloce del Southern blot, e i recenti progressi nella tecnologia hanno aumentato la sua capacità di identificare le mutazioni complete dell’X Fragile. La PCR potrebbe quindi essere l’unico test utilizzato nel prossimo futuro.

Costo del test e tempo di refertazione

L’esame del sangue varia solitamente da 300 a 600 dollari, e i risultati sono solitamente disponibili in due o quattro settimane.

Cosa riportano i risultati del test? Il test determinerà il numero di ripetizioni CGG che sono presenti nell’area del gene X Fragile che viene studiato. Se viene ordinato il Southern blot, il test vi dirà anche il modello di metilazione del gene X Fragile. Se il test viene eseguito su una donna, verranno forniti due numeri, uno per ogni cromosoma X. Nei maschi, solo un risultato sarà fornito, anche se quel numero potrebbe essere un intervallo, come 200-400, perché il gene spesso si espande in modo imprevedibile.

Chi riceve i risultati del test? I risultati del test vanno al fornitore che ha ordinato il test, come il consulente genetico o il medico. Altri destinatari possono includere un pediatra, un ostetrico o un altro fornitore di assistenza sanitaria coinvolto nella cura del paziente o della famiglia.

Come vengono presi accordi per il test? Il test deve essere ordinato da un consulente genetico o da un medico. Un consulente genetico spesso faciliterà il test e si assicurerà che il prelievo, la spedizione e il trattamento del campione siano corretti. Il consulente genetico è addestrato ed esperto nell’interpretazione e nella spiegazione dei risultati del test. Può coordinare qualsiasi appuntamento di follow-up e lavorare con il tuo medico per fare riferimento alle risorse nella tua zona.

Puoi localizzare un consulente genetico nella tua zona attraverso il sito web della National Society of Genetic Counselors, o contattandoci via e-mail o per telefono, al numero (800) 688-876.

Nella maggior parte dei casi sarai indirizzato a una stazione di prelievo per una procedura di prelievo di sangue. Anche se questa struttura è spesso definita come un laboratorio, non è il laboratorio vero e proprio che esegue il test del DNA. Dopo che il sangue è stato prelevato, viene inviato a uno specifico laboratorio di genetica o di “riferimento” per il test genetico.

Se la tua compagnia di assicurazione (o l’assicurazione statale/pubblica come Medicaid) paga il test, è probabile che il campione vada al laboratorio con cui è stato stipulato il contratto. Se siete voi stessi a pagare il test, il vostro medico o consulente genetico può individuare un laboratorio di genetica nella vostra zona o uno con cui hanno un rapporto. Anche la National Fragile X Foundation può aiutare il vostro fornitore a trovare un laboratorio.

Solo per i fornitori: C’è anche il registro dei test genetici del NIH per cercare e fare riferimenti incrociati per laboratori, geni, test e condizioni/fenotipi.

CPT e codici ICD-10 per test X Fragile

CPT-current procedural terminology-codes sono classificazioni standardizzate per i servizi forniti, e sono usati principalmente dalle compagnie di assicurazione. Codici CPT più comunemente associati al test del DNA FMR1:

• 81243 – Analisi del gene FMR1, valutazione per rilevare alleli anormali
• 81244 – Analisi del gene FMR1, caratterizzazione degli alleli (se appropriato)

ICD – o classificazione internazionale delle malattie – i codici sono lo standard di classificazione diagnostica per tutti gli scopi clinici e di ricerca (supervisionati dall’Organizzazione Mondiale della Sanità). Codici ICD-10 per FXS:

• Q99.2- Sindrome dell’X fragile
• Z31.440 – Incontro di maschio per test per lo stato di portatore di malattia genetica per gestione procreativa
• Z31.430 – Incontro con una donna per test per lo stato di portatore di una malattia genetica per la gestione della procreazione

Altri test per bambini con ritardo dello sviluppo

I medici e altri fornitori che ordinano il test dell’X fragile spesso organizzano ulteriori test genetici per fornire maggiori informazioni sulla condizione del bambino. A seconda delle caratteristiche o dei sintomi del bambino, questo potrebbe includere l’analisi cromosomica; CMA (analisi microarray cromosomica), nota anche come CGH (ibridazione genomica comparativa); test FISH (ibridazione in situ a fluorescenza) per altre condizioni a singolo gene come la VCFS (sindrome velocardiofacciale), e test metabolici/biochimici. Potrebbero essere raccomandati anche altri tipi di valutazioni mediche, tra cui una risonanza magnetica, un EEG (un test che misura le onde cerebrali), una TAC o una radiografia.

L’analisi microarray cromosomica e il test del DNA per l’X fragile

L’analisi microarray cromosomica è un test potente per rilevare alcune cause genetiche di disabilità dello sviluppo; tuttavia, non è in grado di rilevare mutazioni dell’X fragile di qualsiasi tipo.

Per questo motivo, il work-up diagnostico dei bambini con autismo, ritardo globale dello sviluppo o disabilità intellettiva dovrebbe includere sia un’analisi microarray cromosomica che un’analisi separata del DNA dell’X fragile. Se il vostro bambino ha solo l’analisi microarray ma non il test del DNA specifico per l’X Fragile, allora non è stato controllato per l’X Fragile.

Pannelli di test genetici dell’autismo

Perché ci sono geni noti per essere associati all’autismo – l’X Fragile è il più comune – è importante verificare la presenza di un disturbo genetico sottostante. I pannelli di test genetici per l’autismo sono commercializzati per una diagnosi di disturbo dello spettro autistico di cause sconosciute, ma si noti che non tutti includono test per l’X fragile. Per saperne di più, compresi i laboratori e i test che includono il gene FMR1, vedere Dopo la diagnosi di autismo: What You Need to Know About Genetic Testing.

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