Cosa sta annunciando la FDA?
La FDA annuncia l’approvazione di Trumenba, il primo vaccino approvato negli Stati Uniti per prevenire la malattia meningococcica invasiva causata da Neisseria meningitidis sierogruppo B in individui dai 10 ai 25 anni di età.
Trumenba è prodotto da Wyeth Pharmaceuticals Inc, una filiale di Pfizer Inc.
Che cos’è la malattia meningococcica?
La malattia meningococcica è una malattia pericolosa per la vita causata da batteri che infettano il flusso sanguigno (sepsi) e il rivestimento che circonda il cervello e il midollo spinale (meningite). La Neisseria meningitidis è la causa principale della meningite batterica. I batteri sono trasmessi da persona a persona attraverso le secrezioni respiratorie o della gola (ad esempio, tossendo, baciando o condividendo utensili da cucina).
Anche con antibiotici appropriati e cure intensive, tra il 10 e il 15 per cento delle persone che sviluppano la malattia meningococcica muoiono per l’infezione. Un altro 10-20 per cento soffre di complicazioni permanenti, come danni cerebrali o perdita degli arti.
Come è Trumenba diverso da altri vaccini meningococcici approvati dalla FDA?
Ci sono cinque sierogruppi principali di batteri meningococcici: A, B, C, Y e W. La FDA ha approvato altri vaccini per prevenire la malattia meningococcica invasiva causata dai sierogruppi A, C, Y e W di Neisseria meningitidis, ma questi vaccini non proteggono dalla malattia meningococcica causata dal sierogruppo B. Trumenba previene la malattia meningococcica invasiva causata dal sierogruppo B di Neisseria meningitidis. La malattia del sierogruppo B è grave e rappresenta circa un terzo della malattia meningococcica invasiva negli Stati Uniti.
Secondo i centri per il controllo e la prevenzione delle malattie, circa 500 casi totali di malattia meningococcica sono stati segnalati negli Stati Uniti nel 2012; di questi casi, 160 sono stati causati dal sierogruppo B.
Come ha fatto la FDA a determinare la sicurezza e l’efficacia di Trumenba e approvare bene sotto sei mesi, il solito tempo per una revisione prioritaria?
Le epidemie di malattia da meningococco di sierogruppo B in due università degli Stati Uniti l’anno scorso hanno sottolineato l’urgente necessità di salute pubblica di un vaccino sicuro ed efficace per prevenire la malattia da meningococco di sierogruppo B.
La FDA ha designato Trumenba come terapia di svolta per facilitare lo sviluppo, la valutazione scientifica e l’approvazione di Trumenba.
I criteri per la designazione di terapia innovativa includono che il prodotto è destinato ad essere utilizzato da solo o in combinazione con uno o più farmaci per il trattamento di una malattia o condizione grave o pericolosa per la vita e l’evidenza clinica preliminare indica che il prodotto può dimostrare un miglioramento sostanziale su un endpoint clinicamente significativo rispetto alle terapie disponibili. Avere la designazione di breakthrough therapy ha fornito al produttore una guida FDA più intensa su un efficiente programma di sviluppo di Trumenba, facilitando così la valutazione scientifica durante la fase di domanda di Investigational New Drug (IND), un impegno organizzativo che coinvolge i senior manager, e una presentazione “rolling” della Biologics License Application (BLA). Questo permette agli sponsor di presentare sezioni della BLA alla FDA per la revisione man mano che vengono completate, invece di aspettare di presentare la BLA completa in una sola volta.
A causa dell’importanza per la salute pubblica di un vaccino contro il meningococco di sierogruppo B, la FDA ha diretto i suoi sforzi per completare la sua valutazione di Trumenba il più rapidamente possibile.
Come è stata determinata l’efficacia di Trumenba?
Perché la malattia da meningococco di sierogruppo B negli Stati Uniti non è comune, la valutazione dell’efficacia di Trumenba per prevenire la malattia da meningococco di sierogruppo B si è basata sulle risposte immunitarie, misurate dagli anticorpi, nei destinatari del vaccino.
Come sfondo, la malattia meningococcica di sierogruppo B può essere causata da centinaia di ceppi diversi e il batterio meningococcico include molte proteine diverse sulla sua superficie, che permettono ai batteri di vivere nel flusso sanguigno e causare la malattia. La vaccinazione dei partecipanti allo studio con Trumenba ha indotto anticorpi alle proteine batteriche che hanno dimostrato di uccidere quattro diversi ceppi di N. meningitidis sierogruppo B. Questi quattro ceppi, sulla base del giudizio scientifico, sono rappresentativi dei ceppi che causano la malattia da meningococco di sierogruppo B negli Stati Uniti.
Sono stati condotti tre studi randomizzati negli Stati Uniti e in Europa su circa 2.800 adolescenti. Tra i partecipanti allo studio che hanno ricevuto tre dosi di Trumenba, 82 per cento aveva anticorpi nel loro sangue che ha ucciso tutti e quattro i ceppi nei test eseguiti in un laboratorio, rispetto a meno di un per cento prima della vaccinazione.
La FDA ha utilizzato il percorso di approvazione accelerata per approvare Trumenba. L’approvazione accelerata è un esempio di un programma accelerato della FDA. L’approvazione accelerata permette all’agenzia di approvare prodotti per malattie gravi o pericolose per la vita sulla base di prove di efficacia di un prodotto che è ragionevolmente probabile prevedere un beneficio clinico, riducendo il tempo necessario per i prodotti medici necessari per diventare disponibili al pubblico. Nella valutazione della FDA per l’approvazione accelerata, la prova di efficacia è stata dimostrata dalla capacità degli anticorpi dei destinatari di Trumenba di uccidere i quattro ceppi rappresentativi del sierogruppo B. Come parte del processo di approvazione accelerata, il produttore condurrà ulteriori studi per verificare l’efficacia di Trumenba contro diversi ceppi di N. meningitidis sierogruppo B. Gli studi di conferma testeranno l’efficacia di Trumenba per indurre anticorpi che uccidono dieci ceppi aggiuntivi di sierogruppo B che giocano un ruolo significativo nel causare la malattia meningococcica negli Stati Uniti.
Come è stata determinata la sicurezza di Trumenba?
La sicurezza di Trumenba è stata valutata in circa 4.500 persone che hanno ricevuto il vaccino in studi condotti negli Stati Uniti, in Europa e in Australia. Gli effetti collaterali più comunemente riportati da coloro che hanno ricevuto Trumenba sono stati dolore e gonfiore al sito di iniezione, mal di testa, diarrea, dolori muscolari, dolori articolari, affaticamento e brividi.
Quante dosi di Trumenba sono necessarie?
La FDA ha approvato una serie di tre dosi per la somministrazione a individui da 10 a 25 anni di età su un programma di 0, 2 e 6 mesi.
Trumenba è lo stesso vaccino che è stato utilizzato sotto un’applicazione IND ad accesso allargato in risposta a focolai in due università statunitensi nel 2013?
No, il vaccino utilizzato in risposta a quei focolai era Bexsero, che è prodotto da Novartis. Novartis ha dichiarato pubblicamente che una domanda di licenza biologica (BLA) per Bexsero è stata presentata alla FDA nel giugno 2014.
I regolamenti della FDA consentono l’uso di un farmaco o un vaccino che non è approvato negli Stati Uniti per trattare malattie o condizioni gravi o immediatamente pericolose per la vita quando non ci sono opzioni di trattamento alternative comparabili o soddisfacenti. Il meccanismo che permette tale uso è noto come un IND ad accesso allargato. In questo caso, il CDC è lo sponsor dell’IND per Bexsero. Per consentire l’uso di un vaccino senza licenza sotto questo meccanismo, tra gli altri criteri, la FDA deve prima determinare che il beneficio potenziale per il destinatario del vaccino giustifica il rischio potenziale (s) del vaccino e questi rischi potenziali non sono irragionevoli nel contesto della malattia o condizione.
Se un individuo ha ricevuto un vaccino per prevenire la malattia meningococcica causata dai sierogruppi A, C, Y e W, quel vaccino sarà sufficiente a proteggere dal sierogruppo B? Il vaccino somministrato di routine agli adolescenti negli Stati Uniti protegge contro i quattro sierogruppi meningococcici, A, C, Y e W, ma non contro il sierogruppo B.
Trumenba è approvato in altri paesi?
No, gli Stati Uniti sono il primo paese ad approvare Trumenba.
