Objetivos: Avaliar os efeitos do ácido fólico e do ácido folínico na redução da mucosa e do gastrointestinal (IG) e os efeitos secundários hematológicos da baixa dose de Metotrexato (MTX) em pacientes com artrite reumatóide (AR) e determinar se a suplementação com folato altera ou não a eficácia do MTX.
Estratégia de busca: Pesquisamos o Registro de Ensaios Clínicos Controlados Cochrane (CCTR), o Registro Especializado Cochrane Musculoskeletal Group e o Medline até junho de 1999, inclusive, utilizando a estratégia de pesquisa desenvolvida pela Colaboração Cochrane (Dickersin 1994). Também pesquisamos a seguir: (i) referências bibliográficas; (ii) conteúdos atuais dos últimos 6 meses; (iii) resumos das reuniões de reumatologia; e (iv) todos os números de quatro revistas; Journal of Rheumatology, Arthritis & Rheumatism, Clinical and Experimental Rheumatology, e British Journal of Rheumatology. Todas as línguas foram incluídas. Os investigadores principais também foram contactados para procurarem literatura inédita.
Critérios de seleção: Foram selecionados todos os ensaios clínicos (TCR) duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo, nos quais pacientes adultos de AR foram tratados com uma dose baixa de MTX (<20 mg / semana) concomitantemente com a suplementação de folato.
Recolha e análise de dados: Dois observadores extraíram os dados e avaliaram a qualidade dos ensaios. (BS, Z0) O efeito global do tratamento nos ensaios foi calculado usando um modelo de efeito fixo. A atividade da doença foi avaliada usando diferenças médias padronizadas para garantir a comparabilidade entre as medidas de resultados. Os resultados são apresentados com 95% de Inervals de Confiança (95% CI). Foram realizadas análises de subgrupos avaliando diferentes doses e análises de sensibilidade olhando para a qualidade dos estudos. O viés de publicação foi avaliado através de uma técnica de gráfico de funil invertido. A heterogeneidade dos ensaios foi medida utilizando um teste padrão de qui-quadrado. Os custos por mês em diferentes países foram comparados.
Principais resultados: Dos 12 ensaios recuperados, 7 preencheram os critérios de inclusão. A amostra total incluiu 307 pacientes, dos quais 147 foram tratados com suplementação com folato, 80 pacientes com ácido folínico e 67 pacientes com ácido fólico. Foi observada uma redução de 79% nos efeitos colaterais da mucosa e dos GI para o ácido fólico. Para o ácido folínico, foi encontrada uma redução clinicamente, mas não estatisticamente significativa de 43%. Não foram observadas grandes diferenças entre doses baixas e altas de ácido fólico ou folínico. Os efeitos colaterais hematológicos não puderam ser analisados, pois não foram fornecidos detalhes de cada efeito colateral hematológico pelos pacientes. Não foram observadas diferenças consistentes nos parâmetros de atividade da doença ao comparar placebo e ácido fólico ou folínico em doses baixas ou altas, embora os pacientes com doses altas de ácido folínico tivessem um aumento no número de articulações tenras, mas não inchadas. Foram encontradas grandes diferenças nos custos entre os países, mas o ácido folínico era mais caro em todos.
Conclusões do revisor: Os resultados apoiam o efeito protector da suplementação com folato na redução dos efeitos secundários do MTX relacionados com os sistemas oral e gastrointestinal. Não foi possível determinar se o fólico era diferente do ácido folínico. Portanto, para que o ácido folínico seja considerado eficaz em termos de custo-benefício, deve ser considerado mais eficaz do que o ácido fólico na redução dos efeitos colaterais do MTX.
