O aumento da esperança de vida seria o equivalente a uma vida humana por 400 ou 500 anos, de acordo com um dos cientistas.
A pesquisa se baseia na descoberta de dois caminhos principais que governam o envelhecimento em C. elegans, que é um modelo popular na pesquisa sobre o envelhecimento porque partilha muitos dos seus genes com os humanos e porque a sua curta duração de vida de apenas três a quatro semanas permite aos cientistas avaliar rapidamente os efeitos das intervenções genéticas e ambientais para prolongar a vida saudável.
Porque estas vias são “conservadas”, o que significa que têm sido transmitidas aos humanos através da evolução, têm sido objecto de investigação intensiva. Uma série de medicamentos que prolongam a vida saudável, alterando estes caminhos, estão agora em desenvolvimento. A descoberta do efeito sinérgico abre a porta para terapias ainda mais eficazes contra o envelhecimento.
A nova pesquisa utiliza um duplo mutante no qual as vias de sinalização da insulina (IIS) e TOR foram geneticamente alteradas. Como a alteração das vias IIS produz um aumento de 100% no tempo de vida e a alteração das vias TOR produz um aumento de 30%, espera-se que o duplo mutante viva 130% mais tempo. Mas em vez disso, sua vida foi ampliada em 500 por cento.
“Apesar da descoberta em C. elegans dos caminhos celulares que governam o envelhecimento, não ficou claro como esses caminhos interagem”, disse Hermann Haller, M.D., presidente do Laboratório Biológico do MDI. “Ao ajudar a caracterizar essas interações, nossos cientistas estão abrindo o caminho para terapias muito necessárias para aumentar a vida saudável de uma população que envelhece rapidamente”
A elucidação dos mecanismos celulares que controlam a resposta sinérgica é o tema de um artigo recente na revista online Cell Reports intitulado “Translational Regulation of Non-autonomous Mitochondrial Stress Response Promootes Longevity”. Os autores incluem Jarod A. Rollins, Ph.D., e Aric N. Rogers, Ph.D., do Laboratório Biológico MDI.
“A extensão sinérgica é realmente selvagem”, disse Rollins, que é o autor principal com Jianfeng Lan, Ph.D., da Universidade de Nanjing. “O efeito não é um mais um igual a dois, é um mais um igual a cinco”. Nossas descobertas demonstram que nada na natureza existe no vácuo; para desenvolver os tratamentos anti-envelhecimento mais eficazes temos que olhar para redes de longevidade em vez de caminhos individuais”
A descoberta da interação sinérgica poderia levar ao uso de terapias combinadas, cada uma afetando um caminho diferente, para estender a vida humana saudável da mesma forma que as terapias combinadas são usadas para tratar câncer e HIV, disse Pankaj Kapahi, Ph.D., do Instituto Buck. Kapahi é autor correspondente do trabalho com Rogers e Di Chen, Ph.D., da Universidade de Nanjing.
A interação sinérgica também pode explicar porque os cientistas foram incapazes de identificar um único gene responsável pela capacidade de algumas pessoas de viverem até idades extraordinárias livres de doenças relacionadas com a idade até pouco antes de suas mortes.
O trabalho foca em como a longevidade é regulada na mitocôndria, que são as organelas na célula responsável pela homeostase energética. Na última década, a acumulação de evidências tem sugerido uma ligação causal entre a desregulação mitocondrial e o envelhecimento. A pesquisa futura de Rollins vai focar na elucidação do papel das mitocôndrias no envelhecimento, disse ele.
A pesquisa foi conduzida no Laboratório Biológico MDI e na Universidade de Nanjing usando informações de mutantes duplos desenvolvidos por Kapahi. O trabalho de Rollins e Rogers foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (AG056743), o Morris Scientific Discovery Fund e o National Institute of General Medical Sciences (P20GM103423 e P20GM104318).
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