Este teste é para detectar a presença da variante APOE4, que está associada ao aumento do risco de Alzheimer tardio (idade >60-65). O teste pode ser considerado para pacientes com demência para complementar informações de avaliações clínicas e outras avaliações. Este teste não é apropriado para crianças. Os resultados do genótipo APOE são E2/E2, E2/E3, E2/E4, E3/E3, E3,E4, ou E4/E4. O genótipo APOE fornece informações suplementares para o diagnóstico clínico do mal de Alzheimer.
O mal de Alzheimer (AD) é a forma mais comum de demência em idosos e afeta atualmente mais de 5 milhões de americanos. É uma doença neurodegenerativa progressiva com achados cerebrais de placas amilóides contendo β-amilóide e emaranhados neurofibrilares. A DA é uma doença complexa e heterogênea, influenciada por muitos fatores genéticos e ambientais.
Uma variedade precoce em 1% a 5% dos casos de DA é autossômica dominante e causada por mutações raras em genes conhecidos, incluindo PSEN1, PSEN2, e APP. A forma predominante de AD é tardia (idade >60-65), que pode ser familiar (15% a 20%) ou esporádica. A variante APOE4 (E4) da apolipoproteína E está fortemente associada ao risco de AD.
Apolipoproteína E (apoE) tem múltiplos papéis, incluindo o transporte de lipídios no sangue e no cérebro. A variante APOE4 aumenta o risco de doença de Alzheimer tardia e pode contribuir para a patologia da doença através da influência no β-amilóide, inflamação ou outros processos.
O risco de desenvolvimento de AD tardio é aumentado em aproximadamente duas a três vezes para indivíduos com uma cópia da variante APOE4 e em aproximadamente 10 a 15 vezes para indivíduos com duas cópias da variante (genótipo E4/E4). A variante APOE2 tem algum efeito protetor contra o desenvolvimento do AD tardio. O risco de vida da doença de Alzheimer tardia é de aproximadamente 10% a 12% na população geral, embora seja maior nas mulheres do que nos homens e duplique quando há um parente de primeiro grau com esta doença. O risco de vida é de aproximadamente 9% para indivíduos negativos para APOE4, e para indivíduos com E4/E4 pode chegar a 25% para os homens e 45% para as mulheres. Entre pacientes com DA tardia, a presença de APOE4 pode levar ao desenvolvimento mais precoce dos sintomas.
No entanto, APOE4 não é necessário nem suficiente para o desenvolvimento da doença de Alzheimer. Aproximadamente 30% a 50% dos pacientes com doença de Alzheimer tardia não têm um alelo APOE4.
APOE4 é comum, com 25% da população geral tendo uma cópia e 1% tendo duas cópias desta variante. Entre os pacientes com doença de Alzheimer tardia, 50% a 70% são positivos para APOE4.
O desenvolvimento da doença de Alzheimer tardia é influenciado por muitos outros fatores além do APOE4, incluindo idade, sexo, história familiar, nível de escolaridade e história de trauma craniano. Os fatores de risco cardiovascular na meia-idade em indivíduos com APOE4 também aumentam o risco de declínio cognitivo. Uma série de influências genéticas no desenvolvimento de Alzheimer, além do APOE4, também foram relatadas e estão sob investigação. O APOE4 também está associado a maus resultados no trauma cerebral, e pode influenciar a resposta terapêutica a drogas para AD.
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