Sintomas e características físicas associadas à monossomia parcial 11q variam muito, dependendo do tamanho exato e do conteúdo genético do material deletado no cromossomo 11. Nenhuma característica específica foi vista em cada pessoa, portanto é importante notar que as crianças afetadas não terão todos os sintomas discutidos abaixo.
Muitos indivíduos com monossomia parcial 11q podem atingir uma altura adulta bem abaixo da média (baixa estatura). Algumas crianças com monossomia parcial 11q têm níveis baixos de um hormônio de crescimento conhecido como fator de crescimento de insulina-1 (IGF-1).
Lactentes e crianças afetadas também podem ter atrasos em alcançar marcos de desenvolvimento (atraso no desenvolvimento psicomotor) e problemas comportamentais. Raramente, a inteligência pode estar no limite do normal; na maioria das crianças pode ocorrer uma deficiência intelectual leve a moderada. Os bebés afectados também podem ter uma grave deficiência da fala. O grau de deficiência da fala e de incapacidade intelectual estão geralmente associados ao tamanho da deleção. Indivíduos com segmentos deletados menores têm maior probabilidade de ter inteligência limítrofe e sintomas menos graves em geral.
Um achado específico associado à monossomia parcial 11q é a trombocitopenia, uma condição caracterizada por um número reduzido de plaquetas. As plaquetas são pequenas células sanguíneas especializadas que, em caso de dano vascular, ajudam a prevenir sangramento através da formação de coágulos. Quando um vaso sanguíneo é ferido, as plaquetas viajam para o local da lesão e aglomeram-se para formar um coágulo que pára a hemorragia. Os bebés com monossomia parcial 11q podem ter um baixo número de plaquetas, o que os faz contorcer facilmente e sangrar excessivamente. Eles podem estar em risco de sangramento interno. Conforme os indivíduos afetados envelhecem, o número de plaquetas aumenta, mas muitos indivíduos ainda machucam facilmente e experimentam episódios prolongados de sangramento sugerindo que as plaquetas podem não funcionar adequadamente.
As anormalidades hemorrágicas associadas à monossomia parcial 11q são extremamente similares à síndrome de Paris-Trousseau (PTS), uma desordem hemorrágica também associada com material deletado no cromossomo 11q. Alguns pesquisadores acreditam que essas desordens são na verdade uma desordem; alguns acreditam que a PTS é uma variante da monossomia parcial 11q; e outros acreditam que são desordens similares, porém distintas. Praticamente todas as crianças com síndrome de Jacobsen têm trombocitopenia/ trombocitopatia, e é extremamente importante assumir que as funções das plaquetas podem estar prejudicadas mesmo quando o seu número é normal. Em caso de sangramento, a transfusão de sangue ou plaquetas deve ser considerada.
Outra desordem comum na deleção 11q é a imunodeficiência com déficit de imunidade celular e/ou humoral. Como consequência, as crianças com JS têm infecções frequentes e podem não produzir anticorpos suficientes após as vacinações.
Muitos bebés com monossomia parcial 11q apresentam características faciais distintas, incluindo deformidades cranianas (macrocrania ou craniossinostose com forma anormal do crânio definida), testa alta proeminente, assimetria facial, ponte nasal larga; nariz curto; narinas que são alargadas para a frente (narizes antevertidos); lábios superiores finos; boca baixa; mandíbula inferior pequena (micrognatia); orelhas baixas e malformadas (displásicas). As crianças têm dentes pequenos e alguns indivíduos podem desenvolver anormalidades dentárias. Anormalidades que afetam os olhos também são comuns, incluindo as que são amplamente espaçadas (hipertelorismo), olhos cruzados (estrabismo), queda das pálpebras superiores (ptose), e a presença de pequenas dobras de pele em ambos os lados do nariz que podem cobrir parcialmente os cantos internos dos olhos perto do nariz (dobras epicatais).
Informações com monossomia parcial 11q também podem ter anormalidades nas mãos e pés: pequenas teias dos dedos (sindactilia da pele); dedos finos; curvatura anormal do mindinho de modo que se dobra em direção ao dedo anelar (clinodactilia); presença de um único vinco nas palmas das mãos (vinco símio); allux grande e longo com dedos curtos; uma posição anormalmente torcida dos pés (talipes equinovarus ou pé torto). Além disso, em muitas crianças, certas articulações podem ficar fixas ou presas em posição dobrada (contraturas). Uma contractura ocorre quando o espessamento e encurtamento de tecidos como as fibras musculares causam deformidade e restringem os movimentos das áreas afetadas, especialmente das articulações. A escoliose (curva anormal da coluna) pode se desenvolver durante a adolescência.
Mais da metade dos indivíduos com monossomia parcial 11q mostram anormalidades cardíacas que estão presentes no nascimento (defeitos cardíacos congênitos). As cardiopatias congênitas mais comuns associadas à monossomia parcial 11q são defeitos do septo ventricular (CIV) e lesões obstrutivas do lado esquerdo. O coração normal tem quatro câmaras. As duas câmaras superiores, conhecidas como átrios, são separadas uma da outra por uma divisão fibrosa conhecida como septo atrial. As duas câmaras inferiores são conhecidas como ventrículos e são separadas uma da outra pelo septo ventricular. As válvulas conectam os átrios (esquerda e direita) aos seus respectivos ventrículos. A aorta, principal vaso de circulação arterial, transporta sangue do ventrículo esquerdo e para longe do coração.
Defeitos do septo ventricular (CIV) podem ocorrer em qualquer porção do septo ventricular. O tamanho e a localização do defeito determinam a gravidade dos sintomas. Pequenos defeitos do septo ventricular podem fechar sem tratamento (espontaneamente) ou tornar-se menos significativos à medida que a criança amadurece e cresce. Defeitos de tamanho moderado podem afetar a capacidade do coração de bombear sangue eficientemente para os pulmões e para o resto do corpo (insuficiência cardíaca congestiva). Os sintomas associados à insuficiência cardíaca podem incluir uma taxa de respiração anormalmente rápida (taquipneia), chiado, batimentos cardíacos invulgarmente rápidos (taquicardia), e/ou falha em crescer ao ritmo esperado (falha em prosperar). Grandes defeitos do septo ventricular podem causar complicações que ameaçam a vida durante a infância. A elevação persistente da pressão dentro da artéria que transporta o sangue do coração e para os pulmões (artéria pulmonar) pode causar danos permanentes aos pulmões.
Lesões obstrutivas do lado esquerdo são defeitos que impedem o fluxo sanguíneo adequado do coração. Tais defeitos que têm sido associados à monossomia parcial 11q incluem estreitamento da aorta (coarctação da aorta); estreitamento da válvula que liga o ventrículo esquerdo à aorta (estenose da válvula aórtica); estreitamento da válvula que liga a câmara inferior e superior esquerda do coração (estenose da válvula mitral); e síndrome hipoplásica do coração esquerdo, um grupo de defeitos próximos caracterizados pelo subdesenvolvimento (hipoplasia) do lado esquerdo do coração e estruturas associadas.
Aparasitopatias adicionais que têm sido relatadas em alguns indivíduos com monossomia parcial 11q incluem dupla saída do ventrículo direito, em que tanto a artéria pulmonar quanto a aorta se conectam ao ventrículo direito (a aorta normalmente se conecta ao ventrículo esquerdo); transposição das grandes artérias, em que as duas grandes (grandes) artérias surgem da área errada do coração – a aorta surge do ventrículo direito e a pulmonar surge do ventrículo esquerdo; artéria subclávia direita aberrante, na qual uma das principais artérias que fornece sangue para os braços e pernas é proveniente da área errada do coração; e defeitos do canal septal atrioventricular, na qual as partições (septos) e válvulas que separam as câmaras direita e esquerda do coração estão mal desenvolvidas.
Anomalias cardíacas estão geralmente presentes ao nascimento, mas estenoses vasculares (incluindo estenoses aórticas) podem se desenvolver em alguns pacientes mais tarde na vida.
Indivíduos com monossomia parcial 11q têm frequentemente infecções do ouvido médio (otite média) e inflamação dos seios nasais (sinusite). Alguns indivíduos com monossomia parcial 11q apresentam algum grau de deficiência auditiva.
Exames adicionais têm sido associados à monossomia parcial 11q. Estes achados afetam menos da metade dos indivíduos afetados. Em alguns casos, as articulações fibrosas (suturas metópicas) entre os dois lados do osso da testa (osso frontal) podem fechar prematuramente (craniosinostose). Como resultado, a cabeça pode ter uma aparência “triangular” incomum com uma testa anormalmente proeminente (trigonocefalia).
Aparasitas adicionais que afetam os olhos podem ocorrer, incluindo ausência de algum tecido da porção colorida do olho (coloboma da íris), dando ao olho uma aparência de “buraco de fechadura” e desenvolvimento inadequado da membrana rica em nervos que reveste os olhos (retina). A retina converte as imagens visuais em nervos, que são então retransmitidos para o cérebro. Em alguns indivíduos com monossomia parcial 11q pode ocorrer uma condição chamada tortuosidade dos vasos da retina. Nesta condição, os pequenos vasos que fornecem sangue à retina podem estar torcidos e malformados.
Eczema, uma condição cutânea em que os indivíduos desenvolvem uma erupção cutânea inflamada, escamosa e vermelha, que muitas vezes causa comichão.
Alguns indivíduos podem desenvolver problemas gastrointestinais ao nascimento, incluindo dificuldades de alimentação, estreitamento anormal (estenose) da faixa de fibras musculares (esfíncter pilórico) na junção entre o estômago e o intestino delgado (estenose pilórica), resultando em obstrução do fluxo normal do conteúdo estomacal para o intestino delgado. A estenose pilórica pode causar vômitos fortes nos indivíduos afetados e pode resultar em desidratação, um problema que é observado no período neonatal. As crianças com síndrome de Jacobsen sofrem frequentemente de obstipação crónica.
algumas crianças afectadas também podem ter anomalias nos sistemas genital e urinário (geniturinário). Por exemplo, as mulheres podem ter uma passagem anormal entre a bexiga e a vagina (fístula vescicovaginal). Nos homens afetados, a abertura urinária (meato) pode aparecer na parte inferior do pênis (hipospadias); os testículos podem não descer para o escroto (criptorquidia); e/ou porções do intestino grosso podem se projetar através de uma abertura anormal nos músculos da virilha (hérnia inguinal).
alguns bebés com monossomia parcial 11q podem também ter anomalias renais (renais), tais como um rim em ferradura (rins com forma anormal) e rim duplicado e/ou um ureter duplicado, o tubo pequeno e fino que liga os rins à bexiga. Os ureteres drenam a urina através das contracções musculares. A maioria dos indivíduos da população em geral tem dois ureteres (um ligado a cada rim). Um uréter duplicado é um uréter extra que pode ou não estar associado a quaisquer sintomas dependendo da sua localização exacta, se estão malformados e se dificultam o fluxo de urina. As malformações renais podem não causar qualquer problema clínico, mas às vezes podem ser vistas através de ultra-sonografia do abdómen.
