Causas de Esclerodermia: Genética

Visão geral

Pesquisadores encontraram alguns genes associados com o desenvolvimento da esclerodermia sistêmica (esclerodermia).

Existem vários tipos de esclerodermia que são conhecidos por funcionar em famílias, como a CRST Familiar c/ Sicca, e a Esclerodermia Sistémica Progressiva Familiar. Genes que predispõem a esclerodermia foram encontrados estudando a Tribo Indígena Choctaw de Oklahoma, onde aqueles com esclerodermia compartilharam um ancestral comum.

Isso não significa, no entanto, que a esclerodermia seja uma “doença genética” por si só. Eles estimam que ela é genética em apenas 2% dos pacientes com esclerodermia. No entanto, existem alguns genes que preparam o desenvolvimento da doença auto-imune em geral, e da esclerodermia em particular.

Um pai com esclerodermia deve se preocupar com a aquisição de esclerodermia pelo seu filho? Não, a menos que já exista um padrão conhecido de esclerodermia já estabelecido na família.

No entanto, dito isto, há cerca de 30% de hipóteses de que crianças de pais com qualquer doença auto-imune possam eventualmente desenvolver qualquer doença auto-imune ou auto-anticorpos, ou, mais comumente, apenas um ou dois sintomas de qualquer doença auto-imune – devido à susceptibilidade geral herdada e/ou ao estilo de vida. (Consulte também O que é escleroderma?, doenças auto-imunes e gravidez e escleroderma)

Os resultados do seu teste genético são tranquilizadores, mas isso pode mudar. Os laboratórios frequentemente “reclassificam” as mutações genéticas, mas aqui não há um sistema confiável para dizer aos pacientes ou médicos que os resultados dos seus testes genéticos não são mais válidos. New York Times, 16/10/2018.

O que está por trás de muitas doenças misteriosas? Mutações Genéticas, Estudos Descobrem. Um novo estudo sugere que muitas doenças não são detectadas e uma equipe de cientistas descobriu que 3,7% dos pacientes em um sistema hospitalar carregavam uma variante genética ligada a uma doença. New York Times, 15/03/2018.

Ordem de nascimento

Influência dos pais na Esclerose Sistémica (SSc). Ordem de nascimento e idade materna/paterna na concepção não afetam significativamente o desenvolvimento da SSc, embora seja observado um risco hereditário de SSc. PubMed, Arthritis Care Res (Hoboken).

Choctaw Study

Foi descoberto que a esclerodermia sistêmica é às vezes hereditária através de pesquisas genéticas feitas na Tribo Indígena Choctaw de Oklahoma, onde todos os pacientes com esclerodermia têm um ancestral comum. Há também um aglomerado aparente de esclerodermia (de causa desconhecida) na Tribo Indígena Kahnawake do Quebec, Canadá.

Etnia, raça e regiões geográficas

Síndrome CRST familiar com complexo de Sicca

Síndrome CRST familiar com complexo de Sicca. PubMed, J Rheumatol.

Esclerose Sistémica Progressiva Familiar (FPSS)

Risco familiar de esclerose sistémica (SSc) e co-agregação de doenças auto-imunes em famílias afectadas. Os riscos de SSc e outras doenças auto-imunes estão aumentados em parentes de pessoas com SSc, e fatores familiares explicam mais de dois terços da variação fenotípica da doença. PubMed, Arthritis Res Ther.

(Relato de Caso) Ocorrência Familiar de Doenças de Colágeno: II. Esclerose Sistémica Progressiva e Dermatomiosite. Relato de um caso de esclerodermia sistêmica progressiva (mãe), lúpus (filha) e dermatomiosite (filho) na mesma família. Wiley, Journal of Internal Medicine.

Dee: Filha de Paciente com Esclerodermia Há três anos a minha mãe foi diagnosticada com esclerodermia. A minha tia morreu de esclerodermia no ano passado…

Iris: História familiar de esclerodermia Há mais alguém que sinta que a sua família tem uma história de esclerodermia?

Rosemary F: Sobrevivente da Filha do Paciente com Esclerodermia Difusa Ela tentou explicar, mas foi difícil para mim compreender os sintomas da doença. A mãe disse que foi a mesma coisa que a irmã mais velha morreu de…

Stephanie D: Scleroderma/Heparin-Induced Thrombocytopenia Se eu receber heparina novamente eu certamente vou morrer…

Genetics and Scleroderma

Expressão quantitativa de traço loci, (eQTL) análise em esclerose sistêmica (SSc) identifica novos genes candidatos associados com múltiplos aspectos da patologia da doença. Os dados do presente estudo proporcionam uma nova camada da complexidade molecular da SSc, contribuindo para uma melhor compreensão da patogênese da doença. PubMed, Arthritis Rheumatol, 01/17/2021.

Machine learning integration of scleroderma (SSc) histology and gene expression identifies fibroblast polarisation as a hallmark of clinical severity and improvement. As manchas CD34 e aSMA descrevem estados distintos de polarização do fibroblasto e podem ser biomarcadores úteis de severidade clínica e melhora na SSc difusa. PubMed, Ann Rheum Dis, 10/07/2020. (Veja também Fibroblastos)

Associação de polimorfismo funcional (GA)n microsatélite no gene FLI1 com suscetibilidade à esclerose sistêmica humana (SSc). Alelos de repetição estendida de FLI1 (GA)n microsatélite podem estar associados a níveis menores de FLI1 mRNA e suscetibilidade à SSc humana. PubMed, Rheumatology (Oxford), 2020 Jul 22;keaa306.

Definindo fatores de risco genéticos para doença pulmonar intersticial associada à esclerodermia (SSc-ILD) : As variantes dos genes IRF5 e STAT4 estão associadas à esclerodermia, enquanto STAT4 é protetor contra doença pulmonar intersticial associada à esclerodermia. É necessário mais trabalho para compreender a base genética da fibrose pulmonar em associação com a esclerodermia. PubMed, Clin Rheumatol, 01/08/2020. (Ver também Diagnóstico da Fibrose Pulmonar)

Interações Genéticas Afetam a Função Pulmonar em Pacientes com Esclerodermia Sistêmica. Identificamos uma rede de três genes compreendendo WNT5A, RBMS3 e MSI2, que em combinação influenciaram múltiplas medidas de patologia pulmonar. PubMed, G3 (Bethesda), 11/06/2019. (Ver também Diagnóstico da Fibrose Pulmonar)

Mutações do gene FAM111B não estão associadas à Esclerose Sistêmica (SSc). Uma variante rara foi encontrada em um paciente com SSc mas não tem impacto funcional ou estrutural sobre o gene FAM111B. PubMed, Sci Rep, 2018 Oct 30;8(1):15988.

Alterações na transcriptoma de macrófagos associados à esclerose sistêmica (SSc) e contribuição mediada da GSDMA para o risco de doença. Nossos dados estabelecem ainda mais a ligação entre macrófagos e SSc e sugerem que a contribuição da variante de risco rs3894194 para a suscetibilidade SSc pode ser mediada pela expressão do GSDMA (gene) em macrófagos. PubMed, Ann Rheum Dis, 01/17/2018.

FOXP3, polimorfismos do gene ICOS e ICOSL na esclerose sistêmica (SSc). Este estudo fornece evidências da associação do rs2294020 com a evolução da SSc em pacientes do sexo feminino, enquanto não foi encontrado nenhum efeito na suscetibilidade per se da SSc. PubMed, Immunobiology, 2018 Jan;223(1):112-117.

Homocysteine and MTHFR C677T Gene Mutation

Plasma Homocysteine Levels and the Prevalence of Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene C677T Polymorphism in Systemic Sclerosis. A presença da mutação do MTHFR C677T influencia a incidência de anormalidades macrovasculares na SSc. Níveis elevados de Hcy podem estar associados à duração da doença e à evolução de distúrbios macrovasculares e hipertensão pulmonar na SSc. Clinical Reviews in Allergy and Immunology.

Human Genome Project and Scleroderma

Genetic Alliance Resources. A Genetic Alliance é uma rede de milhares de organizações relacionadas à saúde, incluindo mais de 600 organizações de advocacia. Genetic Alliance.

Scleroderma Gene Project Advances to Human Tissue Study. O poder do Projeto Genoma Humano tem sido aproveitado para pesquisa de esclerodermia no Centro de Imunologia, St Vincent’s Hospital. Scleroderma Association of New South Wales, Inc.

Projeto Genoma Humano Impulsiona a Pesquisa de Esclerodermia. Um grupo no Centre for Immunology, St Vincent’s Hospital Sydney está na vanguarda desta pesquisa, empregando a mais recente tecnologia “Gene array” para determinar os padrões de expressão gênica que ocorrem na esclerodermia. Scleroderma Association of New South Wales, Inc.

Registros de esclerodermia

Registros de Família de esclerodermia estão disponíveis em muitos países e são muito importantes para rastrear a incidência de esclerodermia, bem como fornecer pistas valiosas para a pesquisa. Se você ou um membro da família tem esclerodermia, considere registrar-se hoje mesmo! ISN.

Autoimunidade Compartilhada

Imunogenética da Esclerodermia Sistêmica (SSc): Definindo heritabilidade, variantes funcionais e vias de auto-imunidade compartilhadas. Pesquisas futuras serão bem-sucedidas na compreensão das vias alteradas relevantes na SSc e na identificação de novos biomarcadores e alvos terapêuticos para a doença. PubMed, J Autoimmun. (Ver também Autoimunidade Partilhada)

Impplicações clínicas da genética e patogénese partilhadas nas doenças auto-imunes. A maioria das variantes genéticas associadas a uma doença endócrina auto-imune específica é partilhada entre outras doenças auto-imunes e inflamatórias sistémicas e específicas de órgãos, como a artrite reumatóide, a doença celíaca, o lúpus eritematoso sistémico e a psoríase. PubMed, Nature Reviews Endocrinology.

Síndromes de sobrelaces no contexto da auto-imunidade compartilhada. A coexistência de doenças reumáticas auto-imunes pode ser parcialmente explicada pela interacção de factores ambientais com genes que predispõem à auto-imunidade em geral e a manifestações de doenças específicas. Isto faz parte do conceito de auto-imunidade partilhada. PubMed, Auto-imunidade. (Ver também Autoimunidade Partilhada)

Telomere

Telomere é o segmento de ADN nas extremidades dos cromossomas.

Telomeres e o Sistema Imunitário Envelhecimento. Embora o significado clínico do encurtamento do telômero no contexto da inflamação crônica ou idade avançada ainda não seja totalmente compreendido, é uma área de investigação ativa que está descobrindo uma importante ligação com a resposta imunológica e com as condições inflamatórias. O Reumatologista.

Gêmeos e irmãos com e sem doenças auto-imunes

Altera a inscrição a partir de 15/10/12.

Famílias com gêmeos ou irmãos onde se tem distúrbios reumáticos sistêmicos (Artrite Reumatóide, Artrite Reumatóide Juvenil, Lúpus, Esclerodermia, ou Miosite) e não se tem. O objetivo do estudo 03-E-0099 é avaliar porque um gêmeo ou irmão desenvolveu doença e porque o outro irmão ou irmã não desenvolveu.

Os irmãos podem ou não ser gêmeos, mas devem ser do mesmo sexo e estar dentro de uma diferença de idade de 3 anos. Pais biológicos, ou, em alguns casos, filhos, também serão incluídos no estudo.

As famílias podem se inscrever no Centro Clínico NIH em Bethesda, Maryland, apenas 9 milhas ao norte de Washington, DC, ou no consultório médico local. Assistência de transporte pode estar disponível e não há custo para avaliações relacionadas ao estudo e testes médicos.

Para informações sobre o estudo, ligue gratuitamente para o escritório de recrutamento de pacientes do NIH no número 1-800-411-1222 (Para TTY: 1-866-411-1010). Centro Clínico dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH). Última verificação: Março de 2015. (Veja também Registros de Pesquisa de Esclerodermia e Causas da Esclerodermia: Genética)

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