CDH1 Gene Mutation
CDH1 é o único gene conhecido a ser associado ao HDGC neste momento, e é responsável por apenas um terço a metade das famílias com HDGC. Mutações do gene CDH1 já foram encontradas em mais de 100 famílias de diversas origens étnicas, européias, afro-americanas, paquistanesas, japonesas, coreanas e outras.
Análise de sequência do gene CDH1 está disponível há vários anos com base em pesquisas, e agora é realizada em base clínica através do Laboratório de Diagnóstico Molecular de Stanford. Um pai que carrega uma mutação CDH1 terá 50% de chance de passar a mutação para cada um de seus filhos. A maioria das famílias CDH1 terá várias gerações de familiares afetados, mas é possível ter um pai portador que não tenha sido diagnosticado com câncer gástrico ou câncer de mama. Além disso, um indivíduo com HDGC pode ter a doença como resultado de uma nova mutação do gene (de novo). Isso significa que o indivíduo tem uma nova mudança em um de seus genes CDH1 que ocorreu antes de sua concepção mas não estava presente em nenhum dos pais.
Para famílias que atendem aos critérios 1 ou 2, acima, aproximadamente 30-40% foram encontradas portadoras de mutações CDH1. Indivíduos que atendem ao critério 3 (sem histórico familiar, câncer gástrico com menos de 35 anos) tiveram 10-20% de chance de portar uma mutação CDH1.
Saiba sobre o diagnóstico de câncer gástrico difuso hereditário.
Conselho genético e testes genéticos para HDGC
Testes genéticos idealmente deveriam começar com um parente que tenha tido câncer de mama gástrico ou lobular para determinar se uma mutação CDH1 está associada ao seu câncer. Se uma mutação for encontrada, então parentes não afetados podem ter certeza de que o teste CDH1 irá prever com precisão se eles herdaram ou não o HDGC. Entretanto, dados os maus resultados dos indivíduos diagnosticados com câncer gástrico, muitas famílias não têm um parente vivo afetado e precisarão considerar o teste CDH1 que pode ser inconclusivo. Testar crianças em risco menores de 18 anos de famílias com HDGC geralmente não é recomendado. No entanto, tem havido relatos isolados de adolescentes sendo diagnosticados com câncer gástrico difuso, e assim, situações individuais precisarão ser cuidadosamente discutidas com o conselheiro genético. Saiba mais sobre testes genéticos e aconselhamento genético.
Outros cancros hereditários
Câncer gástrico também foram encontrados em outras síndromes de câncer hereditário. Por exemplo, até 10% das famílias de câncer de cólon hereditário não-polipose (HNPCC) incluem cânceres gástricos, embora a maioria seja do tipo patológico “intestinal”. Além disso, a síndrome de Li-Fraumeni (gene p53), a polipose adenomatosa familiar (gene APC) e a síndrome de Peutz-Jehgers (gene STK11) apresentam taxas elevadas de câncer gástrico em comparação com a população em geral. A incidência do HDGC na população geral ainda não está bem definida, mas o HDGC provavelmente representa apenas 1-3% dos cânceres gástricos. As estimativas sugerem que até 10% dos pacientes diagnosticados com câncer gástrico terão algum histórico familiar de câncer gástrico. Muitos destes provavelmente serão atribuíveis a outros genes de câncer gástrico e/ou fatores ambientais que as famílias tendem a compartilhar.
