Há muito pouca literatura sobre o uso de medicamentos imunossupressores no tratamento da enxaqueca. Os imunossupressores são raramente, ou nunca, usados como fármacos abortivos regulares para crises de enxaqueca episódica, e nunca são usados como preventivos da enxaqueca, devido ao risco de efeitos secundários que surgem com o uso prolongado. Os fármacos imunossupressores têm sido utilizados nas urgências como tratamento de crises graves de enxaqueca (corticosteróides intravenosos), no tratamento da enxaqueca prolongada ou em estado de enxaqueca (corticosteróides orais ou intravenosos), no tratamento da dor de cabeça com overdose de drogas (corticosteróides orais ou intravenosos) e no tratamento da dor de cabeça induzida por imunossupressores em receptores de transplante de órgãos. Os corticosteróides são normalmente usados como terapia para a enxaqueca de status. Doses curtas de corticosteróides orais (prednisona ou dexametasona) podem aliviar a enxaqueca de estado. Os corticosteróides intravenosos (metilprednisolona) em dose única (sala de emergência ou unidade de infusão ambulatorial) ou como vários dias de dosagem repetitiva (estratégia intra-hospitalar) podem ser usados para quebrar crises de enxaqueca de longa duração. Um novo uso para os corticosteróides na terapia da enxaqueca é para tratar a dor de cabeça causada pelo uso excessivo de drogas. Os pacientes com sobre-uso ou “recuperação” da dor de cabeça só melhorarão quando os seus medicamentos sintomáticos forem descontinuados. A interrupção dos “remédios de rebote” a curto prazo pode levar a sintomas de abstinência e a um agravamento da dor de cabeça. A longo prazo, levará a uma melhora da dor de cabeça. Existem estratégias de tratamento ambulatorial e hospitalar para desintoxicar os pacientes de medicamentos mal utilizados. Os corticosteroides têm sido utilizados no tratamento da dor de cabeça durante o processo de desintoxicação, tanto como tratamentos ambulatórios que utilizam cursos curtos de corticosteroides orais ou como terapia intravenosa repetitiva em um ambiente de internação. A dor de cabeça é um efeito colateral bem reconhecido, mas pouco relatado, do transplante de órgãos. A abordagem para a avaliação e tratamento da dor de cabeça no ambiente de transplante é única. Os médicos devem investigar todas as causas possíveis de dor de cabeça, desde efeitos colaterais benignos de medicamentos até precursores de anormalidades neurológicas potencialmente catastróficas. É preciso pensar em termos de causas farmacológicas versus não farmacológicas da cefaleia. Agentes imunossupressores comumente conhecidos por causar dor de cabeça incluem ciclosporina, tacrolimus (FK506), e muromonab CD3 (OKT3).