Visão Geral
A natureza e gravidade dos efeitos colaterais da quimioterapia de alta dose e do transplante de células-tronco autólogas estão diretamente relacionados com o tipo de regime de tratamento de quimioterapia de alta dose utilizado e são ainda influenciados pela condição e idade do paciente. A segurança do transplante autólogo melhorou muito graças aos avanços nos cuidados de apoio para gerir os muitos efeitos secundários potenciais. Embora doses elevadas de quimioterapia e radioterapia possam potencialmente afectar qualquer uma das células ou órgãos normais do corpo, os efeitos secundários mais comuns são bem descritos e incluem o seguinte:
Supressão da medula óssea
Quimioterapia de alta dose destrói directamente a capacidade da medula óssea de produzir glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas. Os doentes sofrem efeitos secundários causados pelo baixo número de glóbulos brancos (neutropenia), glóbulos vermelhos (anemia) e plaquetas (trombocitopenia). Os doentes normalmente precisam de transfusões de sangue e plaquetas para tratar anemia e trombocitopenia até os novos seres enxertados produzirem células sanguíneas. A duração da supressão da medula óssea pode ser encurtada pela infusão de um número ideal de células-tronco e pela administração de fatores de crescimento que aceleram a recuperação da produção de células sanguíneas.
Infecções
Durante as duas a três semanas que a nova medula óssea leva para crescer e produzir glóbulos brancos, os pacientes são suscetíveis a infecções e requerem a administração de antibióticos para prevenir infecções bacterianas e fúngicas. As infecções bacterianas são as mais comuns durante este período inicial de neutropenia. As células estaminais recolhidas a partir do sangue periférico tendem a gravar mais rapidamente do que a medula óssea e podem reduzir o risco de infecção, encurtando o período de neutropenia. O factor de crescimento Neupogen® (filgrastim) também aumenta a taxa de recuperação dos glóbulos brancos e foi aprovado pela Food and Drug Administration para utilização durante o transplante autólogo de células estaminais.
O sistema imunitário demora ainda mais tempo a recuperar do que a produção de glóbulos brancos, com uma susceptibilidade resultante a algumas infecções bacterianas, fúngicas e virais durante semanas a meses. Após a recuperação inicial do transplante de células estaminais autólogas, os pacientes são frequentemente obrigados a tomar antibióticos durante semanas a meses para prevenir a ocorrência de infecções. A administração profiláctica de antibióticos pode prevenir a pneumonia por Pneumocystis carinii e algumas infecções bacterianas e fúngicas. Os antibióticos profiláticos também podem diminuir a incidência de infecção por herpes zoster, que geralmente ocorre após quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco.
Doença Veno-Oclusiva do Fígado (VOD)
Quimioterapia de alta dose pode resultar em danos ao fígado, que podem ser graves e até fatais. Esta complicação é aumentada em pacientes que têm quantidades substanciais de quimioterapia e/ou radioterapia prévia, um histórico de lesão hepática ou hepatite. A doença veno-oclusiva (VOD) do fígado ocorre tipicamente nas primeiras duas semanas após o tratamento com quimioterapia de alta dose. Os pacientes tipicamente apresentam sintomas de plenitude ou inchaço abdominal, sensibilidade hepática e ganho de peso devido à retenção de líquidos. O desenvolvimento de estratégias para prevenir ou tratar a VOD é uma área activa de investigação clínica.
Síndrome de Pneumonia Intersticial (IPS)
Quimioterapia de alta dose pode danificar directamente as células dos pulmões. Isto pode ser mais frequente em pacientes tratados com certos tipos de quimioterapia e/ou radioterapia administrada antes do transplante. Esta complicação do transplante pode ocorrer a qualquer momento, desde poucos dias após a quimioterapia de alta dose até vários meses após o tratamento. Isto ocorre frequentemente após um paciente ter retornado de um centro de transplante e estar sendo visto por um oncologista local.
Patientes normalmente experimentam uma tosse seca não produtiva ou falta de ar. Tanto os pacientes como os seus médicos muitas vezes interpretam mal estes sintomas precoces. Pacientes com falta de ar ou uma nova tosse após um transplante autólogo devem levar isto à atenção imediata do seu médico uma vez que pode ser uma complicação grave e até fatal.
Falha do enxerto
Falha do enxerto é extremamente incomum no transplante autólogo de células estaminais. A falha do enxerto ocorre quando a função da medula óssea não retorna. O enxerto pode não crescer no paciente – resultando na falência da medula óssea – com a ausência de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e produção de plaquetas. Isso resulta em infecção, anemia e sangramento. A falência do enxerto também pode ocorrer em pacientes com fibrose extensa da medula óssea antes do transplante, de uma doença viral ou do uso de alguns medicamentos (como o metotrexato). Em pacientes com leucemia, a falência do enxerto está frequentemente associada a uma recorrência do câncer; as células leucêmicas podem inibir o crescimento das células transplantadas. Em alguns casos, as razões para a falência do enxerto são desconhecidas.
Efeitos secundários a longo prazo do transplante de células estaminais autólogas
Existem vários efeitos secundários a longo prazo ou tardios que resultam da quimioterapia e radioterapia utilizadas no transplante de células estaminais autólogas. A frequência e gravidade destes problemas depende da radiação ou quimioterapia usada para tratar o paciente. É importante que os médicos que prestam os seus cuidados expliquem os efeitos secundários específicos a longo prazo que podem ocorrer com o actual tratamento proposto. Alguns exemplos de complicações que você deve estar ciente incluem o seguinte:
Cataracts: As cataratas ocorrem na esmagadora maioria dos pacientes que recebem irradiação corporal total no seu regime de tratamento. Em pacientes que recebem quimioterapia sem irradiação total do corpo, as cataratas são muito menos frequentes. O início das cataratas começa aos 18 a 24 meses após o tratamento. Os pacientes que receberam grandes doses de esteróides terão uma frequência maior e um início mais precoce das cataratas. Os pacientes são aconselhados a ter avaliações oftalmológicas com lâmpadas cortadas anualmente com correção precoce com lentes artificiais.
Infertilidade: A esmagadora maioria das mulheres que recebem irradiação total do corpo será estéril. No entanto, algumas mulheres pré-púberes e adolescentes recuperam a ovulação e a menstruação. Em pacientes que recebem regimes preparatórios apenas para quimioterapia, a incidência de esterilidade é mais variável e mais relacionada à idade (ou seja, quanto mais velha a mulher estiver no momento do tratamento, mais provável é que a quimioterapia produza anovulação). Estas são considerações importantes devido à necessidade de reposição hormonal. Todas as mulheres devem ter exames de acompanhamento ginecológico frequentes.
A esmagadora maioria dos homens que recebem irradiação total do corpo tornar-se-á estéril. A esterilidade é muito mais variável após regimes quimioterápicos. Os homens devem fazer contagens de esperma para determinar se o esperma está ou não presente e devem ser examinados ao longo do tempo, pois a recuperação pode ocorrer.
Novos Cânceres: O tratamento com quimioterapia e radioterapia é conhecido por aumentar o risco de desenvolver um novo cancro. Estes são chamados “cancros secundários” e podem ocorrer como uma complicação tardia da quimioterapia de alta dose. Para pacientes com câncer de mama tratados com quimioterapia de alta dose, o risco de desenvolver um câncer secundário tem sido relatado como sendo inferior a 2%. Os pacientes com linfoma tratados com quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células estaminais parecem ter cerca de 8% a 10% de chance de desenvolver um câncer secundário se tratados com irradiação corporal total e 2% a 4% se tratados com quimioterapia de alta dose e sem radiação. Pacientes com linfoma tratados com quimioterapia convencional também foram relatados como tendo um risco de 4 a 8% de desenvolver um câncer secundário. O risco adicional de quimioterapia de alta dose não é claro; no entanto, a radiação de alta dose aumenta claramente o risco de desenvolver um cancro secundário.
Quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células estaminais é cada vez mais utilizado para tratar certos cancros porque melhora as taxas de cura. Os pacientes devem estar conscientes do risco de câncer secundário após o tratamento com quimioterapia de alta dose e discutir os benefícios e riscos da quimioterapia de alta dose com o seu médico primário de câncer.
