Scientific Name(s): Digitalis lanata Ehrh, Digitalis purpurea L.
Nome(s) comum(is): Sinos de homem morto, Digitalis, Boné de fada, Dedo de fada, Luva de raposa, Dedal de senhora, Boca de leão, Luva de leão, Luva de raposa púrpura, Escocês de mercúrio, Garganta de mercúrio, Sinos de bruxa, Luva de raposa lanosa

Revisado medicamente por Drugs.com. Última atualização em 2 de novembro de 2020.

Visão clínica

Uso

Digitalis tem sido usado há muito tempo como tratamento para insuficiência cardíaca, além de uma série de outros usos tradicionais. A planta é cultivada como ornamental.

Dose

A folha de Digitalis tem um índice terapêutico estreito, necessitando de supervisão médica próxima para uso seguro. A dosagem tradicional começa com 1,5 g de folha dividida em 2 doses diárias. A digoxina purificada é tipicamente usada em doses diárias de 0,125 a 0,25 mg.

Contraindicações

Não permitir que as crianças entrem em contacto com a planta potencialmente letal.

Pregnação/Lactação

Reacções cardíacas adversas documentadas. Evite o uso.

Interações

Existem numerosas interações com a digoxina e os glicosídeos digitalis, variando de relativamente pequenas (por exemplo, cimetidina, triamtereno) a ameaçadoras da vida (por exemplo, amiodarona, furosemida, verapamil).

Reações adversas

Reações adversas são geralmente relacionadas à toxicidade.

Toxicologia

Todas as partes da planta são tóxicas. A incidência de toxicidade digital no uso terapêutico tem sido estimada entre 5% e 25%. A ingestão de quantidades extremamente pequenas da planta pode ser fatal para humanos, especialmente crianças, e para animais. A toxicidade é cumulativa.

Família científica

  • Scrophulariaceae (figueiras)

Botânica

Digitalis é tipicamente uma planta bienal mas pode ser anual ou perene dependendo da espécie. Caracteriza-se por um caule espesso, cilíndrico e descendente, que atinge uma altura de até 2 m. As folhas formam uma roseta espessa durante o primeiro ano de crescimento. As folhas, que são lanosas, venosas e cobertas com pêlos brancos na parte inferior, têm um sabor muito amargo. As flores crescem no primeiro ou segundo ano, dependendo da espécie, e são tubulares e em forma de sino, crescendo até 8 cm de comprimento. Muitas cores de flores foram cultivadas a partir do digitalis, e raramente são brancas. A digitalis é nativa das Ilhas Britânicas, da Europa Ocidental e de partes da África, mas é encontrada hoje como planta ornamental em todo o mundo. Espécies relacionadas que encontraram algum uso na medicina tradicional incluem Digitalis lutea (dedaleira de palha), Digitalis grandiflora e Digitalis ambigua (dedaleira amarela), e Digitalis ferriginea (dedaleira enferrujada).Morton 1997, USDA 2010, Warren 2005

História

Digitalis foi um dos muitos remédios fitoterápicos usados pelos antigos romanos. Embora a sua utilização para o tratamento da insuficiência cardíaca tenha sido rastreada até à Europa do século X, a digitalis não foi amplamente utilizada para esta indicação até à sua investigação científica pelo médico britânico William Withering, no final do século XVII. Durante a maior parte do século XIX, o digitalis foi usado para tratar uma grande variedade de doenças e distúrbios. Em 1875, o químico alemão Oswald Schmiedeberg isolou primeiro a digitoxina pura do digitalis, levando outros a extrair e identificar outros glicosídeos de várias espécies de digitalis. Em 1957, a digoxina foi isolada da D. lanata e é hoje um dos principais glicosídeos cardíacos comercializados em forma de comprimidos. O digitalis foi admitido na primeira edição da Pharmacopeia dos Estados Unidos (1820) e é actualmente reconhecido por todas as principais farmacopeias. Na América do Sul, as preparações das folhas em pó são utilizadas para aliviar a asma, como sedativos e como diuréticos/cardiotónicos. Na Índia, uma pomada contendo glicosídeos digitalis é usada para tratar feridas e queimaduras.Belcastro 2002, Feussner 2010, Morton 1997

Chemistry

Estirpes ornamentais de D. purpurea têm tipicamente baixas concentrações de compostos ativos. Folhas de variedades selvagens que foram usadas para fins medicinais contêm pelo menos 30 glicosídeos diferentes em quantidades totais variando de 0,1% a 0,6%; estas consistem principalmente de purpurea glicosídeo A (que produz digitoxina) e glicosídeo B, o precursor da gitoxina. Após a hidrólise, a digitoxina e a gitoxina perdem a sua moieties de açúcar, produzindo os seus respectivos aglycones, digitoxigenina e gitoxigenina. As vias biossintéticas na produção de cardenólidos dependem das enzimas maloniltransferase e progesterona 5 beta-reductase.

Os principais glicosídeos de D. lanata são os lanatosídeos, designados de A a E. A remoção de grupos de acetato e açúcares resulta na formação de digitoxina, gitoxina, digoxina, digitalina e gitaloxina. D. lanata não é tipicamente usada em forma de pó nos Estados Unidos, mas serve como uma importante fonte de lanatoside C e digoxina (300 vezes mais potente que o pó preparado a partir de D. purpurea). A digitoxina isolada é 1.000 vezes mais potente que as folhas em pó inteiras e é completa e rapidamente absorvida do trato gastrointestinal.

As sementes também contêm glicosídeos digitais, enquanto as saponinas esteroidais, flavonas, o crisoeriol flavonóide, antraquinonas, e ácidos orgânicos foram identificados nas folhas. Cromatografia líquida de alta performance e espectroscopia de massa têm sido usadas para identificar e quantificar a composição dos glicosídeos.Choi 2005, Gavidia 2007, Kite 2007, Kuate 2008, Morton 1977, Trease 1989, Usai 2007, Warren 2005

Usos e farmacologia

Efeitos cardiovasculares

Glicosídeos cardíacos possuem efeitos inotrópicos positivos devido à inibição da adenosina trifosfatase sódio-potássio, o que permite o acúmulo de cálcio nos miócitos levando ao aumento da contratilidade cardíaca. Estes medicamentos também possuem alguma atividade antiarrítmica, mas irão induzir arritmias em níveis de dose mais elevados.Hauptman 1999, Keenan 2005, Kuate 2008

Dados anormais

Estudos em animais centram-se principalmente em avaliações de compostos químicos individuais em tecidos isolados cardíacos e outros tecidos.Hauptman 1999, Keenan 2005, Navarro 2000

Dados clínicos clínicos

Digitalis glicosídeos têm sido usados clinicamente para o tratamento da insuficiência cardíaca por mais de 200 anos e continuam sendo a fonte de preparações comerciais de digoxina; entretanto, um lugar definido na terapia permanece em debate. Revisões do grande estudo multicêntrico Digitalis Investigation Group e outros estudos clínicos não encontraram nenhum efeito claro do digitalis na mortalidade na insuficiência cardíaca. Algum efeito tem sido demonstrado para resultados secundários de diminuição de hospitalizações e deterioração clínica (sintomática).Feussner 2010, Hood 2004 Para mais informações, consulte referências farmacológicas padrão.

Outros efeitos

Câncer

Experimentos in vitro e estudos de triagem mostraram propriedades citotóxicas de glicosídeos e flavonóides de D. purpurea e D. lantana. Foi demonstrada a actividade contra as linhas celulares humanas de cancro, incluindo linhas tumorais sólidas. Os mecanismos incluem citotoxicidade direta resultando em apoptose, inibição da citotoxicidade induzida por aflatoxinas, inibição da indução de óxido nítrico sintase e aumento da glutationa S-tranferase.Choi 2005, Johansson 2001, Lee 2006, Lindholm 2002, López-Lázaro 2003

Diabetes

Um estudo em ratos hiperglicêmicos e dislipidêmicos demonstrou maior tolerância à glicose 2 horas após os ratos terem recebido uma dose única de saponina digitonina. Ebaid 2006

Dose

Digitalis leaf tem um índice terapêutico estreito, necessitando de supervisão médica para seu uso seguro. A dosagem tradicional começa com 1,5 g de folha dividida em 2 doses diárias. A digoxina purificada é tipicamente utilizada em doses diárias de 0,125 a 0,25 mg.Ebaid 2006, Hood 2004

Pregnância / Lactação

Reacções cardíacas adversas documentadas. Evite o uso.22

Interacções

Existem numerosas interacções com a digoxina e os glicosídeos digitais, que vão desde relativamente pequenas (por exemplo, cimetidina, triamtereno) até ameaçadoras da vida. Muitas das interacções que ameaçam a vida ocorrem como resultado de níveis elevados de soro de digoxina (por exemplo, amiodarona, ciclosporina, antibióticos macrolídeos e tetraciclina, propafenona, quinidina, verapamil) ou perturbações electrolíticas (por exemplo, diuréticos).Tatro 2004 Para informações mais completas sobre as interações medicamentosas digitais, consulte os textos padrão sobre interação medicamentosa.

Reações adversas

Reações adversas são geralmente relacionadas à toxicidade.

Toxicologia

Todas as partes da planta são tóxicas. A toxicidade animal ocorre durante o pastoreio. As crianças adoecem ao sugar as flores ou ao ingerir sementes ou partes das folhas. Foram relatadas mortes entre pessoas que beberam chá feito de digitalis erroneamente identificadas como comfrey, embora o sabor amargo muitas vezes deteste a ingestão, e suas propriedades eméticas podem induzir vômitos, limitando assim a absorção sistêmica. O envenenamento por digitalis também está associado à ingestão intencional com intenção suicida.Jowett 2002, Lacassie 2000, Lin 2010

Digitalis glicosídeos acumulam-se e são excretados lentamente; portanto, intoxicações durante a terapia são comuns. A incidência de toxicidade do digitalis foi estimada em 5% a 23%. Diretrizes de dosagem mais rigorosas e técnicas de monitoramento reduziram drasticamente a incidência de overdose terapêutica.

Sinais de envenenamento por plantas ou drogas purificadas incluem visão turva, pupilas contraídas, tontura, micção excessiva, fadiga, fraqueza muscular, náusea, pulso forte mas lento, tremores e vômitos; em casos graves, estupor, confusão, convulsões e morte podem ocorrer. Os sinais cardíacos incluem arritmias atriais e bloqueio atrioventricular. A intoxicação digital crônica é caracterizada por halos visuais, visão amarelo-esverdeada e transtorno gastrointestinal.Dick 1991, Hauptman 1999, Jowett 2002, Morton 1977

Em casos leves de toxicidade (fibrilação atrial com resposta ventricular lenta ou batimentos ectópicos ocasionais), a retirada temporária da droga e a monitorização do eletrocardiograma são suficientes.Trease 1989 Lavagem gástrica ou emese juntamente com medidas de suporte, tais como substituição eletrolítica, antiarrítmica (por exemplo, lidocaína, fenitoína) e atropina, têm sido utilizadas para o tratamento de envenenamentos agudos. Os fragmentos de anticorpos Fab específicos da digoxina podem ser usados no controle de intoxicações agudas causadas por digitalis e glicosídeos cardioativos relacionados; entretanto, sua eficácia permanece não comprovada por ensaios clínicos controlados.Hauptman 1999, Lacassie 2000, Roberts 2006, Wickersham 2004

Em uma análise do Estudo de Saúde de Enfermeiros, o uso prolongado (mais de 4 anos) de digitalis (como digoxina) tem sido ligado a um risco aumentado de câncer de mama invasivo, embora faltem evidências conclusivas de causalidade.Ahern 2017, Xu 2013

Termos indexados

  • Digitalis ambigua
  • Digitalis ferriginea
  • Digitalis grandiflora
  • Digitalis lutea

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