Doryx

Avisos

Incluído como parte da seção “PRECAUÇÕES”

PRECAUÇÕES

Desenvolvimento dentário

O uso de drogas da classe tetraciclina durante o desenvolvimento dentário (última metade da gravidez, A infância e a infância até aos 8 anos de idade) pode causar descoloração permanente dos dentes (amarelo-acinzentado acastanhado). Esta reacção adversa é mais comum durante o uso dos medicamentos a longo prazo, mas tem sido observada após repetidos cursos de curta duração. Também tem sido relatada hipoplasia do esmalte. Use DORYX em pacientes pediátricos com 8 anos de idade ou menos apenas quando se espera que os potenciais benefícios sejam superiores aos riscos em condições graves ou de risco de vida (por exemplo antraz, febre maculosa das Montanhas Rochosas), particularmente quando não há terapias alternativas.

Clostridioides Difficile Associated Diarrhea

Clostridioides difficile associated diarrhea (CDAD) tem sido relatado com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo DORYX Tablets, e pode variar em gravidade desde diarréia leve até colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon levando ao crescimento excessivo de C. difficile.

C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de CDAD. As cepas produtoras de hipertoxina de C. difficile causam aumento de morbidade e mortalidade, uma vez que estas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem requerer colectomia. O CDAD deve ser considerado em todos os pacientes que apresentam diarréia após o uso de antibacterianos. A história médica cuidadosa é necessária uma vez que o CDAD tem sido relatado para ocorrer mais de dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, o uso contínuo de antibacterianos não direcionados contra C. difficile pode precisar ser descontinuado. O manejo apropriado de líquidos e eletrólitos, suplementação protéica, tratamento antibacteriano de C. difficile e avaliação cirúrgica devem ser instituídos como clinicamente indicado.

Fotosensibilidade

Fotosensibilidade manifestada por uma reação exagerada de queimadura solar tem sido observada em alguns indivíduos tomando tetraciclinas. Os pacientes aptos a serem expostos à luz solar direta ou luz ultravioleta devem ser avisados que esta reação pode ocorrer com drogas tetraciclinas, e o tratamento deve ser interrompido na primeira evidência de eritema cutâneo.

Potencial para crescimento excessivo de microorganismos

Como com outras preparações antibacterianas, o uso de DORYX pode resultar em crescimento excessivo de organismos não-susceptíveis, incluindo fungos. Se ocorrer superinfecção, o antibacteriano deve ser descontinuado e instituída terapia apropriada.

Reações cutâneas severas

Reações severas na pele, tais como dermatite esfoliante, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica e reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) têm sido relatadas em pacientes recebendo doxiciclina . Se ocorrerem reações cutâneas graves, a doxiciclina deve ser descontinuada imediatamente e deve ser instituída terapia apropriada.

Hipertensão intracraniana

Hipertensão intracraniana (IH, pseudotumor cerebri) tem sido associada ao uso de tetraciclina, incluindo DORYX. As manifestações clínicas de IH incluem dor de cabeça, visão turva, diplopia e perda de visão; o papiledema pode ser encontrado na fundoscopia. Mulheres em idade fértil que têm excesso de peso ou histórico de IH estão em maior risco de desenvolver IH associada à tetraciclina. Evite o uso concomitante de isotretinoína e Doryx, pois sabe-se que a isotretinoína também causa pseudotumor cerebri.

Embora a IH normalmente se resolva após a interrupção do tratamento, existe a possibilidade de perda visual permanente. Se ocorrer distúrbio visual durante o tratamento, é necessária uma avaliação oftalmológica imediata. Como a pressão intracraniana pode permanecer elevada por semanas após a interrupção do tratamento, os pacientes devem ser monitorados até estabilizarem.

Desenvolvimento esquelético

Todas as tetraciclinas formam um complexo de cálcio estável em qualquer tecido formador de ossos. Uma diminuição na taxa de crescimento das fíbulas tem sido observada em prematuros administrados com tetraciclina oral em doses de 25 mg/kg a cada seis horas. Esta reação mostrou-se reversível quando a droga foi descontinuada.

Resultados de estudos com animais indicam que as tetraciclinas atravessam a placenta, são encontradas nos tecidos fetais, e podem ter efeitos tóxicos no feto em desenvolvimento (muitas vezes relacionados ao retardo do desenvolvimento esquelético). Evidências de embriotoxicidade também têm sido observadas em animais tratados no início da gravidez. Se alguma tetraciclina for usada durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando esses medicamentos, a paciente deve ser informada sobre o perigo potencial para o feto.

Ação antianabólica

A ação ananabólica das tetraciclinas pode causar um aumento no BUN. Estudos até o momento indicam que isso não ocorre com o uso de doxiciclina em pacientes com função renal comprometida.

Malaria

Doxiciclina oferece supressão substancial mas não completa dos estágios sanguíneos assexuais das cepas de Plasmodium.

Doxiciclina não suprime os gametocitos dos estágios sanguíneos sexuais de P. falciparum. Os sujeitos que completam este regime profilático ainda podem transmitir a infecção a mosquitos fora de áreas endêmicas.

Desenvolvimento de bactérias resistentes a drogas

Prescrição de DORYX na ausência de uma infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita ou uma indicação profilática é improvável que traga benefícios ao paciente e aumenta o risco do desenvolvimento de bactérias resistentes a drogas.

Monitorização laboratorial para terapia de longo prazo

Na terapia de longo prazo, avaliação laboratorial periódica dos sistemas orgânicos, incluindo estudos hematopoiéticos, renais e hepáticos devem ser realizados.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Imparidade da fertilidade

Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico da doxiciclina. Entretanto, tem havido evidências de atividade oncogênica em ratos em estudos com os antibacterianos relacionados, oxitetraciclina (tumores adrenais e pituitários) e minociclina (tumores da tireóide). Da mesma forma, embora não tenham sido realizados estudos de mutagenicidade da doxiciclina, foram relatados resultados positivos em ensaios com células de mamíferos in vitro para antibacterianos relacionados (tetraciclina, oxitetraciclina).

Doxiciclina administrada oralmente em doses tão altas quanto 250 mg/kg/dia não tiveram efeito aparente sobre a fertilidade de ratos fêmeas. O efeito sobre a fertilidade masculina não foi estudado.

Uso em populações específicas

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Gravidez Categoria D

Resumo do risco

Não há estudos adequados e bem controlados sobre o uso de doxiciclina em mulheres grávidas. A grande maioria da experiência relatada com a doxiciclina durante a gravidez humana é de curto prazo, exposição no primeiro trimestre. Não há dados humanos disponíveis para avaliar os efeitos da terapia a longo prazo da doxiciclina em mulheres grávidas, como o proposto para o tratamento da exposição ao antrax. Uma revisão especializada dos dados publicados sobre experiências com o uso de doxiciclina durante a gravidez pelo TERIS – o Sistema de Informação Teratogênico – concluiu que é improvável que as doses terapêuticas durante a gravidez apresentem um risco teratogênico substancial (a quantidade e qualidade dos dados foram avaliadas como limitadas a justo), mas os dados são insuficientes para afirmar que não há risco.1

Dados

Dados humanos

Um estudo de caso-controle (18.515 mães de bebês com anomalias congênitas e 32.804 mães de bebês sem anomalias congênitas) mostra uma associação fraca, mas marginalmente significativa estatisticamente com malformações totais e uso de doxiciclina a qualquer momento durante a gravidez. Sessenta e três (0,19%) dos controles e 56 (0,30%) dos casos foram tratados com doxiciclina. Esta associação não foi observada quando a análise foi confinada ao tratamento materno durante o período de organogênese (ou seja, no segundo e terceiro meses de gestação), com exceção de uma relação marginal com defeito do tubo neural baseada em apenas dois casos expostos.2

Um pequeno estudo prospectivo de 81 gestações descreve 43 gestantes tratadas por 10 dias com doxiciclina durante o início do primeiro trimestre. Todas as mães relataram que seus bebês expostos estavam normais aos 1 ano de idade.3

Efeitos não esteratogênicos: .

Lactação

Resumo do risco

Tetraciclinas são excretadas no leite humano, porém não se sabe a extensão da absorção das tetraciclinas, incluindo a doxiciclina, pelo lactente amamentado. O uso a curto prazo por mulheres lactantes não é necessariamente contra-indicado. Os efeitos da exposição prolongada à doxiciclina no leite materno são desconhecidos4. Devido ao potencial de reacções adversas graves em lactentes amamentados a partir da doxiciclina, deve ser tomada a decisão de interromper a amamentação ou não, tendo em conta a importância da droga para a mãe.

O uso pediátrico

Por causa dos efeitos das drogas da classe tetraciclina no desenvolvimento e crescimento dentário, usar DORYX em pacientes pediátricos com 8 anos de idade ou menos somente quando se espera que os potenciais benefícios superem os riscos em condições severas ou de risco de vida (por exemplo antrax, febre maculosa das Montanhas Rochosas), particularmente quando não há terapias alternativas .

Uso Geriátrico

Estudos clínicos de DORYX não incluíram número suficiente de sujeitos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente dos sujeitos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre idosos e jovens.

DORYX 50 mg comprimidos contêm 3 mg (0,131 mEq) de sódio.

DORYX 200 mg comprimidos contêm 12 mg (0,522 mEq) de sódio.

1. Friedman JM, Polifka JE. Efeitos Teratogénicos das Drogas. Um Recurso para os Clínicos (TERIS). Baltimore, MD: The Johns Hopkins University Press: 2000: 149-195.

2. Cziezel AE e Rockenbauer M. Teratogenic study of doxycycline. Obstet Gynecol 1997; 89: 524-528.

3. Horne HW Jr. e Kundsin RB. O papel do micoplasma entre 81 gestações consecutivas: um estudo prospectivo. Int J Fertil 1980; 25: 315-317.

4. Base de Dados de Drogas e Lactação (LactMed) . Bethesda (MD): Biblioteca Nacional de Medicina (US); . Doxiciclina; Número de registro LactMed: 100; . Disponível a partir de:
http://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm .