Testes de Complementação
Ocasionalmente, múltiplas mutações de um único fenótipo de tipo selvagem são observadas. A questão genética apropriada a ser colocada é se alguma dessas mutações está em um único gene, ou se cada mutação representa um dos vários genes necessários para que um fenótipo seja expresso. O teste mais simples para distinguir entre as duas possibilidades é o teste de complementação. O teste é simples de realizar — dois mutantes são cruzados, e o F1 é analisado. Se o F1 expressa o fenótipo de tipo selvagem, concluímos que cada mutação está em um dos dois genes possíveis necessários para o fenótipo de tipo selvagem. Quando se mostra geneticamente que dois (ou mais) genes controlam um fenótipo, diz-se que os genes formam um grupo de complementação. Alternativamente, se o F1 não expressa o fenótipo de tipo selvagem, mas sim um fenótipo mutante, concluímos que ambas as mutações ocorrem no mesmo gene.
Estes dois resultados podem ser explicados considerando a importância dos genes para a função fenotípica. Se dois genes separados estiverem envolvidos, cada mutante terá uma lesão em um gene enquanto mantém uma cópia do tipo selvagem do segundo gene. Quando o F1 é produzido, ele expressará o alelo mutante do gene A e o alelo do tipo selvagem do gene B (cada um contribuído por um dos pais mutantes). O F1 também expressará o alelo do tipo selvagem do gene A e o alelo do tipo mutante do gene B (contribuído pelo outro progenitor mutante). Como o F1 está expressando os dois alelos do tipo selvagem necessários, o fenótipo do tipo selvagem é observado.
Conversamente, se as mutações estiverem no mesmo gene, cada homólogo irá expressar uma versão mutante do gene no F1. Sem um produto gênico funcionando normalmente no indivíduo, ocorre um fenótipo mutante.
Cor dos olhos em Drosphila é um bom modelo para demonstrar o teste de complementação. Uma ampla gama de mutações espontâneas foi estudada. Estes experimentos demonstraram que cinco genes (branco, rubi, vermelhão, granada e cravo) controlando a cor dos olhos residem dentro de 60 cM um do outro no cromossomo X. O alelo do tipo selvagem dominante para cada gene produz os olhos vermelhos profundos. Os alelos mutantes produzem uma cor diferente. Se os mutantes de qualquer um desses cinco genes forem cruzados, o F1 expressaria a cor vermelha profunda dos olhos (fenótipo do tipo selvagem).
Cinco alelos diferentes (buff, coral, damasco, branco e cereja) também são conhecidos por existirem para o gene branco, cada um representando uma mutação em posição adiferente no gene. Se moscas mutantes para qualquer um dos cinco alelos brancos forem cruzados, a descendência F1 teria uma cor mutante no olho. Portanto, dois genes envolvidos na expressão de um fenótipo se complementam. Mas a complementação entre dois alelos do mesmo gene não ocorre.