I3C vs DIM

Indole-3-carbinol é um fitoquímico encontrado em vegetais cruciferos, como a couve. Ele mostra um grande potencial na prevenção do câncer, especialmente cânceres relacionados a hormônios, como mama e próstata. Agora disponível como suplemento, o I3C é extremamente popular tanto como antioxidante como como combatente do câncer. As pesquisas sobre o I3C datam dos anos 60, quando foi investigado pelas suas acções contra os carcinogéneos químicos. Desde essa altura, os investigadores conseguiram mostrar que a I3C tem formas poderosas e diversas de parar o cancro.

Recentemente, chamaram a nossa atenção para as afirmações negativas que estavam a ser feitas sobre a I3C. Estas estavam sendo geradas por um homem que possui uma patente sobre um produto que ele quer que as pessoas comprem em vez do I3C. O produto é DIM (3,3′-Diindolylmethane). O DIM é formado naturalmente quando o I3C é quebrado no intestino. Ao contrário do I3C, não existem estudos humanos publicados sobre o DIM. Na verdade, existem poucos estudos publicados. Esta é uma das razões porque não recomendamos a substituição do DIM pelo I3C.

Quem é Michael Zeligs, e porque é que ele diz coisas negativas sobre o I3C?

Michael Zeligs é um médico que tem uma patente para um produto DIM que combina DIM com d-alfa-tocoferil polietilenoglicol-1000 succinato para torná-lo absorvível pelo intestino.

O que é succinato de d-alfa-tocoferil polietilenoglicol-1000?

Polyethylene glycol é um químico semelhante a um detergente que decompõe a gordura (não confundir com o propilenoglicol que é usado no anticongelamento). O D-alfa-tocoferil succinato é uma forma sintética e solúvel em água de vitamina E. De acordo com Zeligs, esta é a primeira vez que esta combinação foi usada para um suplemento.

O que é DIM, afinal?

DIM é um produto de decomposição de I3C. O DIM forma-se naturalmente no estômago quando o I3C é ingerido. I3C é a molécula mãe não só de DIM, mas dezenas de outros fitoquímicos que se formam no estômago. Além do DIM, I3C também cria ICZ, NI3C e IAN. Embora estes outros não tenham sido estudados muito bem, há algumas evidências de que cada um deles pode ter as suas próprias acções únicas contra o cancro. Por exemplo, a ICZ bloqueia o receptor de dioxina melhor que o DIM ou o I3C.1 Este mecanismo poderia potencialmente prevenir alguns tipos de cânceres induzidos quimicamente. E embora o IAN pareça não fazer muito pelo câncer de mama, ele parece promissor para o câncer de estômago.2 Quando uma pessoa toma I3C, ela recebe todos esses produtos, não apenas o DIM. Tem sido sugerido que os fitoquímicos em vegetais cruciferos podem funcionar de forma diferente em combinação do que eles fazem individualmente3 – uma boa razão para manter o espectro o mais amplo possível.

Por que foi adicionado um químico ao DIM?

Por si só, o DIM não é absorvido adequadamente, portanto, um sistema artificial tem que ser criado para torná-lo biodisponível. Isto não é nescesssário quando o DIM é convertido naturalmente de I3C.

Zeligs afirma que o I3C “desaparece” após ser ingerido. Qual é a verdade sobre isto?

Desaparece” porque é convertido para outros produtos, incluindo o DIM. De acordo com pesquisadores, “Em pH ácido comparável ao encontrado no estômago, o I3C se forma para uma grande variedade de produtos de condensação, desde dímeros lineares e cíclicos, trimer e tetrâmeros até compostos heterocíclicos estendidos como os indolocarbazoles”.4 Para colocar a contribuição do DIM em perspectiva, o DIM representa cerca de 6% do total de produtos de condensação do I3C.5 O próprio I3C é um das centenas de fitoquímicos em vegetais cruciferos.

Zeligs afirma que o I3C cria “produtos de reação questionáveis” no intestino.

Um desses produtos “questionáveis” é o DIM. Quando o DIM é administrado por si só, ele pode realmente provocar o crescimento de células humanas do cancro da mama e upregular o receptor de estrogénio sob certas condições laboratoriais.6 Queremos salientar que isto não ocorre quando o produto completo, I3C, é tomado sob condições normais.

Embora os produtos de decomposição de I3C possam agir imprevisivelmente por si mesmos, quando tomados como I3C na sua forma natural, eles são benéficos para prevenir, e possivelmente tratar, os cancros relacionados com hormonas. Os dados são tão convincentes que provocaram um elogio normalmente reservado aos pesquisadores, como: “A I3C tem um potencial tremendo no tratamento e prevenção do câncer, particularmente do câncer aumentado pelo estrogênio “4. Embora esse comentário tenha sido dirigido ao potencial de bloqueio de estrogênio da I3C, a I3C tem ações igualmente importantes contra todos os tipos de câncer. A lista inclui poderosa proteção de DNA, desintoxicação carcinogênica, modulação do crescimento e invasão de células cancerígenas, indução de apoptose seletiva em células cancerígenas, proteção de medula óssea durante quimioterapia, neutralização de aminas heterocíclicas causadoras de câncer (ou seja, de carne cozida), modulação do receptor de estrogénio (que também é um jogador em cancros não relacionados com hormonas), e possível upregulação dos genes supressores do tumor.

Zeligs diz que “nenhum benefício directo pode ser atribuído ao I3C absorvido.” Os benefícios do I3C foram comprovados in vitro, em roedores e em humanos. Quer sejam directos ou indirectos, o I3C funciona.

De acordo com Zeligs, o DIM foi “extensivamente testado” em humanos.

Um dos maiores problemas com o DIM é que ele não foi extensivamente testado em humanos. Na verdade, não há estudos publicados em humanos. Esta é uma diferença crítica entre o DIM e o I3C. Um dos problemas com o DIM é que como os estudos em humanos não foram feitos, ninguém sabe a dose adequada. Isto é importante? Pode apostar. Em estudos separados, usando quantidades diferentes, os pesquisadores obtiveram resultados completamente opostos sobre o efeito do DIM no receptor de estrogênio in vitro.7,8

Zeligs afirma que o DIM é mais estável que o I3C e, portanto, mais desejável.

Se o I3C fosse estável, ele nunca formaria DIM ou a miríade de outros fitoquímicos benéficos. O I3C é inerentemente instável em ácido estomacal, o que o converte em seus produtos multifacetados. Como todas as vitaminas e suplementos pró-activos, I3C deve ser protegido do calor e da luz. O produto foi testado durante 12 meses à temperatura ambiente, sem perda de potência.

De acordo com Zeligs, os efeitos anticancerígenos do I3C são devidos ao DIM.

Far a partir dele. O DIM por si só tem, em alguns casos, efeitos completamente opostos do I3C nas células humanas do cancro da mama. Pesquisas indicam que existe uma diferença entre a forma como a I3C age e a forma como os seus produtos individuais agem. Por exemplo, em relação a um estudo sobre metabolismo de andrógenos e I3C, pesquisadores da Queen’s University escreveram que “a ação de múltiplos indutores presentes em vegetais cruciferos e outros vegetais pode produzir perfis metabólicos de andrógenos muito diferentes daqueles produzidos por componentes individuais isolados dos mesmos “9. O DIM pode eventualmente provar aumentar os efeitos do I3C, mas a pesquisa não foi feita.

Quais são alguns dos “efeitos opostos” do DIM nas células cancerígenas da mama?

Estudos do I3C mostram que o I3C interrompe o crescimento de células estrogênicas receptoras de estrogênio positivas e negativas do câncer de mama em cultura.10 O DIM relatou que ou faz com que as células estrogênicas receptoras positivas do câncer de mama cresçam11 ou as inibe9 em cultura. De acordo com pesquisadores da Universidade da Califórnia, o DIM promove o crescimento de células humanas de câncer de mama cerca da metade, bem como de estrogênio quando nenhum estrogênio está presente na cultura. Além disso, a inibição do crescimento de células cancerígenas pelo DIM foi “fraca” na presença de estrogênio. Lembre-se, estas são apenas condições laboratoriais e provavelmente não ocorrem na vida real. Como o DIM se comporta, no entanto, pode depender da dose. Pesquisadores no Texas A&M relatam que o DIM contraria significativamente o crescimento induzido pelo estrogênio de células MCF-7 em cultura em doses mais altas. No entanto, ao contrário do I3C que retarda o crescimento de células cancerígenas da mama negativas ao receptor de estrogênio, o DIM não tem efeito sobre as células negativas ao receptor de estrogênio.10 Outra questão sobre o DIM é se ele pode aumentar a aromatase na mama e em outros tecidos. A aromatase é uma enzima que ajuda a criar o estrogênio. O DIM, segundo informações, aumenta a enzima nas células cancerosas adrenocorticais.11

Não só o DIM não é responsável pelos efeitos anti-cancerígenos do I3C, ele tem menos efeitos anti-cancerígenos (devido a menos mecanismos moleculares), quando é isolado dos outros fitoquímicos que ocorrem naturalmente com ele.

Por que Zeligs diz que DIM é a “forma ativa” do I3C responsável pela melhoria do metabolismo do estrogênio?

Pergunta boa, porque o estudo que Zeligs usa para apoiar isso não diz isso. Ele aponta para outro produto, ICZ, como potencialmente tendo maior potencial metabolizador de estrogênio do que DIM ou I3C.12 Não só o DIM não é a forma ativa do I3C, ele pode até mesmo não ser uma forma desejável de I3C. No estudo citado, DIM teve que ser injetado para atingir o nível de modulação do estrogênio obtido com I3C oral.

Zeligs afirma que DIM promove a saúde cervical.

As mulheres do estudo a que se refere tomaram I3C, não DIM.

De acordo com Zeligs, DIM torna a terapia de reposição de estrogênio mais segura nas mulheres e a terapia de DHEA mais segura nos homens.

É uma teoria plausível, mas a habilidade do DIM em modular a terapia de reposição hormonal é desconhecida. Os estudos citados por Zeligs foram feitos com I3C, não com DIM. Estudos sobre o I3C mostram que ele modula hormônios além do estrogênio, incluindo androsterona, androstenediona e testosterona.13,14 Isto, juntamente com o fato de que o I3C previne cânceres relacionados à uterina, sugere que o I3C será benéfico para as pessoas que tomam terapia de reposição hormonal. Estes tipos de estudos não foram feitos com DIM.

De acordo com Zeligs, “O uso suplementar de DIM promove níveis mais elevados de estrogênios 2-hidroxi. Este uso em animais tem demonstrado estar associado à prevenção de câncer espontâneo, relacionado ao estrogênio da mama e do útero”

Soa bem, mas o problema é que, novamente, a pesquisa foi feita com I3C, e não com DIM.

Zeligs afirma que o DIM é único em sua capacidade de mudar o metabolismo do estrogênio, e que o DIM diminui a “atividade” do “sistema” receptor de estrogênio”

O estudo Zeligs diz que confirma isso testou tanto o I3C quanto o DIM. O DIM foi menos eficaz quando tomado por via oral. Somente quando ele foi injetado, o DIM atingiu o nível de modulação do estrogênio do I3C. Longe de ser “único” em sua capacidade, o DIM foi menos eficaz do que o I3C quando tomado oralmente. Quanto à alegação de que o DIM diminui a “atividade do sistema” do receptor de estrogênio, os receptores de estrogênio não foram avaliados no estudo.

No entanto, outro estudo avaliou o efeito do DIM sobre o receptor de estrogênio. De acordo com os resultados, o DIM ativa, e não desativa, o receptor de estrogênio.15 Ativar o receptor de estrogênio melhora, ao invés de prevenir, o crescimento de células cancerosas dependentes de estrogênio. Novamente, isto aponta para o problema de isolar o DIM de seu meio natural. Quando o DIM é tomado em sua forma natural, I3C, o receptor de estrogênio é desregulado.4

Zeligs afirma que as pessoas devem comprar DIM ao invés de I3C.

Apenas se eles quiserem tomar algo que não foi testado versus algo que está comprovado. Parte do I3C é naturalmente convertido em DIM quando o I3C é tomado como um suplemento ou consumido em vegetais. O I3C forma dezenas de outros fitoquímicos além do DIM que têm efeitos anti-cancerígenos comprovados. Qualquer pessoa que metaboliza I3C irá obter DIM junto com outros produtos naturais.

A importância dos co-fatores na determinação do comportamento destes fitoquímicos é ilustrada pelo que a vitamina C faz com I3C. Se a vitamina C não está presente quando os vegetais cruciferos são consumidos, mais I3C se formará naturalmente. Se a vitamina C for adicionada, menos I3C se formará, mas mais de um produto diferente resultará da digestão. É chamado ascorbigen, e pode produzir 20 vezes mais ICZ do que I3C.16 Ninguém sabe ainda o significado disso, embora tenha sido sugerido que a ICZ pode ser capaz de mudar o metabolismo do estrogênio melhor do que I3C ou DIM.

Os compostos que combatem o câncer em vegetais cruciferos funcionam claramente em sinergia. É por isso que uma pessoa que queira ganhar uma vantagem extra sobre o câncer deve ficar com I3C, que tem estudos científicos válidos por trás disso.

1. Gillner M, et al. Interações de indoles com locais de ligação específicos para 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina no fígado de ratos. Mol Pharm 28:357-63.
2. Wattenberg LW, et al. 1978. Inibição da neoplasia policíclica induzida por hidrocarbonetos aromáticos por neoplasias de ocorrência natural. Cancer Res 38:1410-13.
3. Chang YC, et al. 1999. Efeitos citostáticos e antiestrogênicos do 2-(indole-3-ilmetil)-3,3′-diindolilmetano, um importante produto in vivo do indole-3-carbinol dietético. Biochem Pharm 58:825-34.
4. Meng Q, et al. 2000. Indole-3-carbinol é um regulador negativo do receptor de estrogênio – sinalização nas células tumorais humanas. J Nutr 130:2927-31.
5. Grose KR, et al. 1992. Oligomerização do indole-3-carbinol em ácido aquoso. Chem Res Toxicol 5:188-93.
6. Chang YC, et al. 1999. Efeitos citostáticos e antiestrogênicos do 2-(indole-3-ilmetil)-3,3′-diindolilmetano, um importante produto in vivo do indole-3-carbinol dietético. Biochem Pharmacol 58:825-34.
7. Riby JE, et al. 2000. Ativação liga-independente da função do receptor de estrogênio por 3,3′-diindolilmetano em células humanas de câncer de mama. Biochem Pharm 60:167-77.
8. Chen I, et al. Aryl hydrocarbon receptor-mediated antiestrogenic and antitumorigenic activity of diindolylmethane. Carcinogénese 19:1631-9.
9. Jellinck PH, et al. 1994. Formas distintas de androgênio hepático 6 beta-hidroxilase induzida no rato pelo indole-3-carbinol e pelo carbonitrilo pregnenolona. J Steroid Biochem Mol Biol 51:219-25.
10. Cover CM, et al. 1998. O indole-3-carbinol inibe a expressão do kinase-6 dependente de ciclina e induz uma parada do ciclo celular G1 das células humanas do câncer de mama independente da sinalização do receptor de estrogênio. J Biol Chem 273:3838-47.
11. Sanderson JT, et al. 2001. 2,3,7,8-Tetraclorodibenzo-p-dioxina e diindolilmetanos induzem diferencialmente citocromo p450 1A1, 1B1, e a19 em células do carcinoma adrenocortical humano H295R. Toxicol Sci 61:40-48.
12. Jellinck PH, et al. 1993. Ah propriedades de ligação dos receptores de carbinóis de indole e indução de hidroxilação de estradiol hepático. Biochem Pharmacol 45:1129-36.
13. Jellinck PH, et al. 1994. Formas distintas de androgênio hepático 6 beta-hidroxilase induzida no rato pelo indole-3-carbinol e pelo carbonitrilo pregnenolona. J Steroid Biochem Mol Biol 51:219-25.
14. Sonderfan AJ, et al. 1989. Identificação do citocromo P-450 isozimas responsáveis pela oxidação da testosterona em pulmão de rato, rim e testículo: evidência de que o citocromo P-450a (P450IIA1) é a fisiologicamente importante testosterona 7 alfa-hidroxilase em testículo de rato.
15. Riby JE, et al. 2000. Ativação liga-independente da função do receptor de estrogênio por 3,3′-diindolilmetano em células humanas de câncer de mama. Biochem Pharm 60:167-77.
16. Preobrazhenskaya MN. 1993. (Resumo da reunião). Ascorbigen como constituinte dietético anticarcinogênico do repolho. Non-serial; CCPC-1993: Second International Cancer Chemo Prevention Conference. 28-30 de abril de 1993, Berlim, Alemanha:109.