Durante hematopoiese em humanos, as células da linhagem mielóide são derivadas de um progenitor mielóide comum (CMP) na medula óssea. Esta linhagem – que inclui monócitos, granulócitos, eritrócitos e plaquetas – é um componente primário do sistema imunológico inato e serve como uma primeira linha de defesa contra infecções.
Até à data, foram caracterizadas 25 células da linhagem mielóide distintas, cada uma delas desempenhando um papel único, montando uma resposta imunológica. A capacidade de identificar e quantificar cada um dos subtipos de mielóide é essencial para entender porque diferentes populações são ativadas em resposta a certos patógenos e como eles contribuem para a resolução de um desafio imunológico.
>CMPs dão origem a uma impressionante variedade de tipos de células mielóides terminalmente diferenciadas. Os principais ramos de linhagem derivados de CMPs incluem a gênese de:
- Megacariócitos, que produzem as plaquetas necessárias para a coagulação normal do sangue
- Erythrocytes (glóbulos vermelhos), responsáveis por transportar oxigénio para os tecidos
- Células mastigatórias, mais conhecidas pela sua participação na resposta alérgica através da libertação de histamina
- Mieloblastos, que dão origem a uma série de granulócitos – incluindo basófilos, neutrófilos e eosinófilos
- Monoblastos, que servem como progenitores de monócitos, macrófagos e células dendríticas
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Cada tipo de célula efetora terminal – o produto final de cada ramo da linhagem mielóide – participa na resposta imunológica de uma forma única. Por exemplo, os basófilos atuam em muitas reações inflamatórias e secretam a heparina anticoagulante para retardar a formação de coágulos sanguíneos. Os eosinófilos são bem conhecidos pelo seu papel no combate a infecções parasitárias e virais através da libertação das principais proteínas básicas e ribonucleases. Os neutrófilos, os granulócitos mais abundantes, são os que respondem na linha da frente aos locais de inflamação e infecção e são capazes de atacar e remover microrganismos invasores através da fagocitose. Os macrófagos estão presentes na maioria dos tecidos e reconhecem antígenos estranhos e células danificadas para destruição imediata através da fagocitose, um processo que também pode levar à apresentação de antígenos e à activação de outras células imunitárias. Quando há lesão tecidual ou infecção patogénica, os monócitos no sangue são recrutados para o tecido afectado e diferenciam-se em macrófagos. As células dendríticas têm a capacidade de engolir material celular e estranho por fagocitose, que é então processado para apresentação como antígenos às células T. Como tal, as células dendríticas servem para transmitir informações sobre patógenos entre o sistema imunológico inato e adaptativo.
Distinguir entre cada um dos tipos de células dentro da linhagem mielóide pode ser conseguido através de uma variedade de métodos. Primeiro, subconjuntos de células mielóides podem ser caracterizados com base na sua morfologia e distribuição com tecidos ou sangue apenas. No entanto, a classificação de grãos finos de diferentes classes celulares requer imunofenotipagem, que explora a expressão de moléculas de superfície celular distintas que podem ser reconhecidas por anticorpos e visualizadas por imunohistoquímica ou citometria de fluxo. Grupos de anticorpos com reatividade a essas moléculas de superfície celular em vários estágios de diferenciação são utilizados para identificar “cluster de diferenciação” (CD) de antígenos. Os padrões de imunoreatividade do antígeno CD, além da imunofenotipagem, podem ser usados para detectar e quantificar a presença de uma célula imunológica específica em uma população heterogênea. Exemplos de marcadores de linhagem mielóide incluem o marcador pan-mielóide CD11b, CD206 para macrófagos tipo M2, CD68,e CD15 para neutrófilos. Enquanto alguns marcadores são exclusivos para cada classe celular, muitas vezes é necessária uma análise combinatória de múltiplos marcadores para avaliar o verdadeiro fenótipo das linhagens de células mielóides.
