Mudanças de cor

Hipocromasia

Hipocromasia indica que os glóbulos vermelhos têm menos hemoglobina que o normal e o termo hipocromasia é usado em dois contextos:

1. Como descritor de glóbulos vermelhos num esfregaço de sangue: Aqui refere-se ao aparecimento de eritrócitos com uma fina borda de citoplasma (devido a menos hemoglobina) resultando em aumento da palidez central.
2. Para denotar uma concentração média de hemaglobina corpuscular (MCHC) abaixo do intervalo de referência. Hipocromasia ou índices hipocrómicos de hemácias nesse sentido não se correlacionam necessariamente com o aparecimento de aros mais finos de hemoglobina (aumento da palidez central) em um esfregaço. No desenvolvimento de anemia por deficiência de ferro, o aparecimento de hipocromasia nos esfregaços precede um MCHC subnormal.

Hipocromasia é causada por dois mecanismos principais:

• Produção defeituosa de hemoglobina:
  

  Desenvolvimento de anemia por deficiência de ferro

  • Defeito hereditário: Defeitos hereditários na produção de hemoglobina são causados por mutações genéticas que resultam na produção anormal do globo em cadeias (aminoácidas). Isso ocorre em humanos e são chamados de talassemias (α-talassemia com defeitos na cadeia α da hemoglobina e β-talassemia com defeitos na cadeia β da hemoglobina), mas não foram descritos em animais. Curiosamente, as porfias (defeitos hereditários na síntese do anel protoporfirínico da hemoglobina) não resultam em anemia hipocrómica nos animais afetados.
  • Deficiência de ferro: Como o ferro é um componente essencial do grupo heme (anel de porfirina + ferro), a deficiência de ferro resulta em diminuição da produção de hemoglobina. A deficiência de ferro é mais comumente causada por perda crônica de sangue externo do trato gastrointestinal, onde uma hemorragia lenta e intermitente (que não é prontamente observada pelo proprietário) esgota as reservas de ferro, o que limita a eritropoiese e resulta na produção de hemácias que têm menos hemoglobina e são menores que o normal (o conteúdo “correto” de hemoglobina é um sinal para que uma hemácia pare de se dividir; quando a hemoglobina é insuficiente, a hemácia continua a se dividir, o que resulta em células sucessivamente menores). Quando avançada, isso resulta em anemia por deficiência de ferro, onde as hemácias são microcíticas (baixo volume médio de células) e hipocrômicas (baixo MCHC) e estão claramente hipocrômicas em um esfregaço de sangue. As anemias por deficiência de ferro ocorrem mais rapidamente em animais jovens que têm poucas reservas de ferro (o leite tem pouco ferro, os neonatos não obtêm ferro pela placenta e estão crescendo rapidamente), de modo que qualquer fonte de perda de sangue (por exemplo, infestação por pulgas graves) pode resultar em deficiência de ferro. A anemia por deficiência de ferro também pode resultar de deficiência nutricional de ferro (ou deficiência de cobre, veja abaixo), mas isso é raro em animais domesticados em rações comerciais para animais de companhia ou em dietas de carne (que estão repletas de ferro). Os leitões jovens costumavam sofrer de anemia por deficiência de ferro, pois não podiam ter acesso ao ferro no solo (quando alojados de forma intensiva). Isto é superado dando-lhes injeções intramusculares de ferro.
  • Deficiência de cobre: O cobre é necessário para a utilização do ferro. O cobre é um co-fator essencial para as enzimas que permitem a liberação de ferro de armazéns com macrófagos e a absorção de ferro do trato gastrointestinal. A deficiência de cobre pode se manifestar como uma anemia por deficiência de ferro. Embora os níveis de cobre plasmático/soro possam ser medidos (ver links relacionados abaixo), o diagnóstico de deficiência de cobre requer a medição das reservas de cobre no fígado, porque os níveis de cobre plasmático nem sempre se correlacionam com as reservas corporais totais. Temos visto anemia hipocrómica microcítica no boi almiscarado devido a uma deficiência de cobre na dieta. Nos ruminantes, o cobre pode ser deficiente na dieta ou o excesso de zinco ou molibdénio pode prejudicar a absorção ou disponibilidade do cobre, resultando numa deficiência secundária de cobre.
  • Outras deficiências: Pyridoxal ou vitamina B6 é um cofator essencial da enzima δ-aminolevulinic acid dehydrogenase (ALAD), que catalisa o primeiro passo da via de síntese do heme, ou seja, a conversão do ácido aminolevulínico δ-aminolevulinic em porphobilinogênio. Deficiências de vitamina B6 podem resultar em anemia microcítica em suínos, mas a anemia não é tipicamente hipocrómica.
• Inibição da produção de hemoglobina: A inibição da síntese de heme pode resultar em anemia por deficiência de ferro, particularmente se a inibição for crônica. A causa mais comum da inibição da síntese de heme é o envenenamento por chumbo. O chumbo se liga a grupos sulfidrílicos de enzimas e inibe a atividade das seguintes enzimas que estão envolvidas na síntese de heme: ALAD e ferrochetolase (que catalisa a formação de heme ao unir o grupo ferro com protoporfirina IX). Como o ferro não está sendo usado para síntese de heme, ele se acumula nos glóbulos vermelhos em desenvolvimento, formando os siderócitos. No envenenamento crônico por chumbo, pode resultar uma deficiência “relativa” de ferro (relativo porque o ferro está no corpo, simplesmente não pode ser usado), resultando em uma anemia hipocrómica microcítica. Entretanto, o envenenamento por chumbo clássico geralmente resulta em anemia normocítica normocítica.

Para todos os fins práticos, a hipocromasia verdadeira em espécies animais domésticos comuns ocorre apenas no contexto de anemia por deficiência avançada de ferro.

É reconhecida com mais frequência em cães e camelídeos. Em ambas as espécies, a deficiência de ferro é atribuída à hemorragia gastrointestinal crônica. No cão, a hemorragia por ectasia vascular colônica e úlceras hemorrágicas (por exemplo, tratamento com corticosteróides ou antiinflamatórios não esteróides ou tumores gastrointestinais) são causas comuns de anemia por deficiência de ferro. No camelídeo, a anemia por deficiência de ferro tem sido atribuída à perda de sangue gastrointestinal associada ao parasita estrongilo sugador de sangue, Haemonchus contortus (verme do “pólo do barbeiro”). A hipocromasia na deficiência avançada de ferro é acompanhada por anomalias de forma eritrocitária sugerindo fragmentação (esquistocitos, queratócitos, acantócitos) no cão. Isto pode resultar da diminuição da deformabilidade das células com deficiência de ferro, porque se pensa que elas são mais rígidas que o normal (mecanicamente frágeis). Nos camelídeos, as células vermelhas fusiformes (acuminócitos) e em forma de gota de lágrima (dacriócitos) são achados comuns na anemia ferropriva (veja imagem acima), porém o mecanismo de formação desses poiquilócitos é desconhecido.

Hypochromic blood cells must be distinguished from torocytes, an artifactual red cell change that imita hypochromasia. Os torócitos não têm relevância diagnóstica, a não ser que podem ser mal identificados como erróneos hipocrómicos, levando a um diagnóstico erróneo de deficiência de ferro.

Policromasia

Policromasia é uma característica dos eritrócitos anucleados imaturos (que também são reticulócitos agregados) no sangue. As hemácias imaturas são azuis porque contêm quantidades moderadas a grandes de RNA (ribossomos, poli-ribossomos) que compensa o vermelho da hemoglobina, conferindo uma cor púrpura às células. Em muitas espécies, uma vez que a célula atinge o estágio de reticulócitos, permanece na medula óssea por cerca de 2 dias, sendo então liberada para completar sua maturação, perdendo seu RNA e parte de sua membrana superficial enquanto circula. Isto geralmente é conseguido no baço. Consequentemente, baixos números de policromatofilos são observados em cães saudáveis (< 1,5% de reticulócitos). Uma hemácia imatura com RNA não é liberada da medula em cavalos e ruminantes normais. Em todas as espécies, com exceção do cavalo, o grau de policromasia em um esfregaço de sangue é um bom guia para saber se a medula óssea está respondendo (liberando hemácias anucleadas imaturas) a uma anemia, ou seja, a anemia é regenerativa se houver policromatofilos suficientes presentes. O cavalo (e outros eqüinos) é uma exceção, pois normalmente não liberam policromatofilos em resposta a uma anemia (eles liberam células maiores que o normal, chamadas macrocitos). Em cães e gatos, o número de reticulócitos pode ser quantificado como uma porcentagem ou uma contagem absoluta.

Em geral, há confusão quanto ao significado dos termos reticulócitos e policromatófilos (hemácias policromatofílicas).

Reticulócitos

Reticulócitos são eritrócitos anucleados imaturos contendo RNA que colorem azul com aazul de metileno (NMB) ou fluorescer com corantes que se ligam ao RNA (e.g. oxazina). Quando contêm quantidades moderadas ou grandes de RNA, são chamados de reticulócitos agregados e coloração púrpura em uma coloração Wright ou Diff-quick, mas se eles contêm apenas um pouco de RNA, eles são chamados de reticulócitos puntita, eles não irão colorir púrpura e serão vermelhos. Assim, há sempre mais reticulócitos do que os policromatofilos (os policromatofilos são apenas reticulócitos agregados e não são reticulócitos punctiformes). Esta distinção é importante em gatos, onde apenas reticulócitos agregados (ou policromatófilos) são contados como parte da resposta regenerativa.

Polychromatophils

Polychromatophils são reticulócitos que contêm RNA suficiente para corar azul-púrpura com a coloração de Wright. Eles consistem dos reticulócitos mais imaturos (ou seja, reticulócitos agregados), pois contêm a maioria do RNA. Todos os reticulócitos são reticulócitos, porém nem todos os reticulócitos são policromofílicos em um esfregaço de Wright, como mencionado acima)

Avaliação dos reticulócitos ajuda a determinar se um paciente anêmico tem uma resposta saudável da medula óssea à anemia, como seria indicado pelo aumento do número de eritrócitos jovens produzidos para substituir os eritrócitos perdidos. A interpretação da contagem de reticulócitos difere com as espécies.

Eritrócitos fantasmas

Fantasmas de eritrócitos representam células que se romperam na circulação, perdendo sua hemoglobina. As restantes membranas dos glóbulos vermelhos são então vistas como “fantasmas”. Os glóbulos vermelhos fantasmas representam lise dos glóbulos vermelhos (hemólise). Isto pode ser um verdadeiro achado in vivo ou um artefato in vitro.

• Artefato in vitro: Um baixo número de eritrócitos fantasmas pode ser visto em qualquer esfregaço, se as células forem rompidas durante a preparação do esfregaço. Amostras lipêmicas (por exemplo, animais não jejuados antes da coleta da amostra ou animais com estados hiperlipidêmicos) são mais propensos à lise das hemácias. Se as amostras forem coletadas ou manipuladas incorretamente (por exemplo, congeladas), os glóbulos vermelhos podem mentir no tubo, resultando em muitas células fantasmas. Isto deve ser distinguido da verdadeira hemólise in vivo, que é de relevância patológica. Isto pode ser feito avaliando o animal para uma causa de hemólise intravascular (ver abaixo) ou documentando a hemoglobinúria (que deve acompanhar a verdadeira hemólise intravascular). A hemoglobina de células rompidas (seja de hemólise in vitro ou in vivo) é uma interferência importante, afetando os resultados de muitos testes clínicos patológicos e interpretação confusa.
• Hemólise intravascular in vivo: Existem várias causas de hemólise intravascular em animais, incluindo lesão oxidante e eritroparasitas. Estas podem linisar os glóbulos vermelhos na circulação, resultando em hemoglobinemia e hemoglobinúria. Como a hemoglobina pode causar lesão nos túbulos renais (citotoxicidade direta ou através da ligação de óxido nítrico, causando necrose tubular relacionada à hipoxia), a hemoglobinemia e a hemoglobinúria têm grandes consequências patológicas, incluindo insuficiência renal aguda. Portanto, a distinção entre hemólise artifactual (no tubo) e hemólise intravascular real in vivo é crucial. Isto requer avaliação do paciente (para uma causa de hemólise intravascular), conhecimento da coleta de amostras (uma coleta difícil com tosquia de sangue pode hemolisar os glóbulos vermelhos) e manuseio (submeter amostras no morto do inverno sem proteção contra o frio), e documentação da hemoglobinúria (deve ser distinguida da hematúria), que só ocorrerá com hemólise in vivo. Observe que alguns animais com hemólise intravascular aguda podem ter hematócritos normais, portanto, a presença ou ausência de anemia não deve ser confiável para distinguir entre hemólise in vivo verdadeira e um artefato. As causas de hemólise intravascular incluem:
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    Células fantasmas em um cavalo com lesão oxidante devido à toxicidade das folhas de bordo vermelho.

    Oxidantes: Centavos de zinco em cães, cebolas em cães e gatos (alimento à base de cebola para bebés), bolas de naftalina (cães), almíscar (cães, pandas), folhas de bordo vermelho (cavalos), envenenamento por cobre (ovelhas). Excentritos e corpos de Heinz suportam a presença de lesões oxidantes na hemácia neste ambiente. Corpos de Heinz podem ser prontamente identificados em hemácias fantasmas.

  • Parasitas: espécie Babesia.
  • Bactérias: Toxinas clostridiais, Leptospira.
  • Venenos: Venenos de cobra, picadas de abelha (mellitin).
  • Condições metabólicas: Insuficiência hepática aguda (cavalos), hipofosfatemia (cães, gatos, gado)
  • Drogas: DMSO, fenotiazinas (cavalos), vitamina K (cães), propofol (cães).

Ligações relacionadas

• Testes para ferro e eritroparasitas (exame de esfregaço de sangue) oferecidos pelo Laboratório de Patologia Clínica no Centro de Diagnóstico de Saúde Animal da Universidade de Cornell, incluindo ferro, capacidade total de ligação de ferro e saturação percentual de transferrina.