O que são Estudos Piloto e Ensaios Clínicos?

Por Clare Knight, B.Sc.Reviewed by Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

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• O que é um ensaio controlado aleatório?
• O que é um estudo piloto?
• Optimizar informação de estudos piloto
• Recrutamento de estudo
• Não aderência ao protocolo

U.S. POINTER randomized controlled trial assessed PET imaging to measure the builup of amyloid and tau, two proteins whose accumulation in the brain has been linked to Alzheimer’s dementia. Malachi Tran, Universidade da Califórnia, Berkeley

O que é um ensaio controlado aleatório?

Um ensaio controlado aleatório (ECR) é uma forma de ensaio científico, muitas vezes usado em ensaios clínicos, que visa reduzir o viés na interpretação dos resultados, atribuindo aleatoriamente participantes do ensaio a uma de duas ou mais condições experimentais. Na condição do experimento (ou braço), os participantes recebem a intervenção sendo testada, enquanto o braço controle recebe um tratamento convencional ou placebo.

Os dois grupos serão então acompanhados por um tempo pré-determinado para avaliar as diferenças entre eles, seja nas medições dos resultados ou nas medições de aceitabilidade ou segurança.

A University of South Florida e Tampa Fire Rescue conduziram um ensaio controlado randomizado para avaliar a eficácia de um regime de exercícios no local de trabalho, visando reduzir o risco de lesões lombares baixas e incapacidade em bombeiros. Foto cortesia da University of South Florida/USF Health

RCTs são considerados o padrão para determinar a eficácia de uma determinada intervenção, pois são o método mais rigoroso para determinar uma relação causa-efeito entre uma intervenção e o resultado. Eles têm o potencial de influenciar a política de saúde e financiamento e mudar a prática clínica. Entretanto, os TCRs são complexos e caros, e muitos estudos financiados pelo governo não conseguem recrutar e reter os participantes dentro dos prazos projetados.

Um método para melhorar a qualidade do desenho e condução de ensaios clínicos é o uso de estudos-piloto.

O que é um estudo-piloto?

Um estudo-piloto é um estudo em pequena escala conduzido em preparação para uma investigação maior. O objetivo de um estudo piloto é aumentar a probabilidade de um futuro ECP bem-sucedido, explorando a eficiência, validade interna e, fundamentalmente, a entrega dos estudos propostos.

Para ser mais eficaz, eles devem testar a logística dos métodos de estudo propostos em circunstâncias similares ao estudo planejado.

Estudos-piloto devem testar elementos-chave do estudo, incluindo estratégias de recrutamento e retenção, entrega da intervenção, métodos de coleta de dados e aderência ao protocolo do estudo.

Além de informar os pesquisadores sobre a viabilidade do seu futuro ETR, eles desempenham um papel importante na eventual implementação e disseminação da intervenção em estudo, identificando barreiras e facilitadores.

Finalmente, estudos-piloto podem fornecer estimativas empíricas dos tamanhos dos efeitos do tratamento que, por sua vez, podem ser usados para calcular tamanhos de amostras para futuros ensaios.

Estudo piloto da ACE leva a reabilitação do cancro à comunidade, Betty Wood trabalha o seu corpo inferior numa das estações de exercício durante a sua aula de ACE na Don Wheaton Family YMCA. Crédito da Imagem: Universidade de Alberta

Otimização da informação dos estudos piloto

De facto, as equipas de ensaio em conjunto com os organismos financiadores e grupos de direcção devem predeterminar critérios chave de progressão que devem ser usados para determinar se metas importantes são atingidas durante a fase piloto. Isto, por sua vez, informa as decisões sobre se o estudo deve prosseguir.

Tradicionalmente, os critérios de progressão têm sido aplicados a áreas chave de risco que podem ter impacto no sucesso da realização do estudo e que tendem a ser de natureza a parar/ ir na natureza, particularmente em estudos relativos ao desenvolvimento de medicamentos.

No entanto, a maioria dos estudos clínicos, particularmente os grandes estudos realizados em vários locais ou centros, farão modificações ao longo da vida do estudo sem nenhum processo piloto formalizado.

Exemplos de tais ajustes incluem a mudança de métodos de coleta de dados, estratégias de recrutamento ou mesmo resultados primários.

Estas alterações podem ser informadas pelos resultados do estudo piloto ou pelo monitoramento e avaliação em andamento durante o RCT.

Uma abordagem é aplicar um ‘sistema de semáforo’ aos alvos do estudo piloto para determinar se um estudo piloto pode prosseguir se as modificações forem aplicadas, com vermelho indicando problemas intratáveis, âmbar indicando problemas remediáveis e verde indicando nenhum problema que ameace o estudo.

Existem três problemas predominantes a serem considerados ao usar os dados do estudo piloto como um preditor de sucesso em estudos subseqüentes.

Recrutamento do estudo

O recrutamento com sucesso tanto para o tempo quanto para o alvo é uma grande preocupação para os trialistas e financiadores, e o maior risco de realização de um estudo bem-sucedido.

Durante a fase de planejamento do estudo, os alvos de recrutamento são baseados em estimativas da prevalência da condição em estudo, da proporção da população alvo que pode ser selecionada para elegibilidade, da proporção selecionada que atende aos critérios de elegibilidade, e da taxa de consentimento projetada.

Não aderência ao protocolo

Avaliação da não aderência ao protocolo pode incluir fidelidade a todos os procedimentos protocolares (incluindo consentimento livre e esclarecido, coleta de dados ou procedimentos de acompanhamento), mas tende a focar na adesão à intervenção em estudo.

Neste contexto, a medida em que os participantes recebem sua intervenção alocada (experimental ou controle) é monitorada para ‘intervenção cruzada’ e ‘intervenção fora do protocolo’.

Quando ocorre não-adesão cruzada, um participante recebe a intervenção alternativa do estudo para a qual foi alocado. Na não aderência fora do protocolo, os participantes recebem uma intervenção que difere da intervenção experimental ou controle.

ambas as formas de não aderência podem surgir após efeitos colaterais da intervenção inicial, progressão da doença, ou disponibilidade de uma nova abordagem de tratamento. Estudos-piloto podem determinar tolerâncias razoáveis e informar procedimentos experimentais para melhorar a aderência.

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Escrito por

Cavaleiro da Clara

Desde a graduação da Universidade de Cardiff, País de Gales com distinção de primeira classe em Psicologia Aplicada (BSc) em 2004, Clare ganhou mais de 15 anos de experiência na condução e disseminação de justiça social e pesquisa aplicada na área de saúde.

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