ANTECEDENTES
Teste pré-natal não invasivo (NIPT) é baseado na análise de DNA livre de células (cfDNA) no sangue materno. O cffDNA está presente no sangue materno desde o início da gravidez.1 Ele emana da placenta, mas representa todo o genótipo fetal e é rapidamente retirado da circulação materna com horas de parto, tornando a gravidez específica. Se o feto tiver síndrome de Down (SD), haverá um pouco mais de DNA específico do cromossoma 21 na circulação materna. Com os avanços tecnológicos, tornou-se possível dar à luz uma contagem monolécula altamente precisa e assim detectar pequenas alterações no número de sequências no cromossoma de interesse no sangue.2 Esta abordagem constitui a base do NIPT para aneuploidia, um teste de sangue materno que pode ser realizado no início da gravidez para refinar significativamente o risco de DS e reduzir a necessidade de testes invasivos, como a amostragem de vilosidades coriônicas (CVS) ou amniocentese.
NIPT tornou-se disponível na Ásia e nos EUA em 2011 e, após um impulso comercial significativo, está agora disponível, em grande parte no setor privado, em todo o mundo.3 O NIPT foi amplamente validado, incluindo a comparação com o rastreio pré-natal padrão de aneuploidia4 e demonstrou ser um teste de rastreio altamente preciso, com elevada sensibilidade (99%) e especificidade (99,5%),5 que pode ser usado a partir das 10 semanas de gravidez para determinar o risco de SD. A TNIP pode ser usada para triagem de outras aneuploidias cromossômicas comuns, trissomia do cromossomo 18 (síndrome de Edwards) e trissomia do cromossomo 13 (síndrome de Patau), embora com menor grau de precisão.5
Como o NIPT testa todo o cfDNA no sangue materno (fetal e materno) e o cffDNA vem da placenta, resultados discordantes com o cariótipo fetal podem surgir da detecção de rearranjos cromossômicos maternos ou mosaicismo, malignidade materna, mosaicismo placentário confinado, ou desaparecimento de gestações gêmeas.6 Falsos negativos também podem ocorrer através de baixos níveis de cffDNA ou problemas técnicos laboratoriais. Como tal, o NIPT não é diagnóstico e a confirmação de um resultado positivo por testes invasivos (CVS ou amniocentese) é necessária.
NIPT tem uma sensibilidade muito maior que os métodos tradicionais de rastreio e reduz significativamente a necessidade de testes invasivos.7 O NIPT como teste de rastreio foi endossado por organismos profissionais de vários países, incluindo o Reino Unido.3 Em 2016, após uma revisão sistemática 8 e um estudo do NIPT na maternidade de rotina do Serviço Nacional de Saúde (NHS)9 , o National Screening Committee (UKNSC) do Reino Unido recomendou a implementação do NHS como um teste contingente para refinar o risco de triagem aneuploidia para mulheres que têm um resultado de triagem de alto risco para as síndromes Down, Edward ou Patau, após o teste de triagem atual. Uma decisão ministerial posterior, em 2016, aprovou uma implementação avaliativa na Inglaterra a partir de 2018.
Existem outros usos para análise de cffDNA já nos cuidados clínicos do Serviço Nacional de Saúde (NHS), incluindo a determinação do estado de RhD fetal em mães RhD negativas, determinação do sexo fetal para distúrbios ligados ao sexo de um único gene, e diagnóstico de distúrbios ligados ao sexo de um único gene, como fibrose cística. Essas aplicações são diagnósticas, pois visam genes específicos em gravidezes de alto risco, mas o foco deste artigo é o lugar da TNI no rastreamento de DS.
