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Opções de prescrição

Bimatoprost solução oftálmica 0,03% é o único produto aprovado pela FDA para melhorar de forma segura e eficaz o crescimento dos próprios cílios de um paciente. Bimatoprost é uma próstamida sintética, ou prostaglandina etanolamida, analógica aprovada em 2001 para a redução da pressão intra-ocular elevada em pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular (Lumigan package insert, Allergan, Inc., 2006). Em um estudo clínico, quando administrado como uma gota ocular para o tratamento do glaucoma, o crescimento dos cílios foi observado em 42,6% dos pacientes tratados com bimatoprost uma vez por dia durante um ano. Embora tal crescimento tenha sido registrado como um evento adverso, os potenciais benefícios estéticos do crescimento dos cílios foram reconhecidos e levaram ao desenvolvimento e teste do bimatoprost como um produto projetado para aumentar a proeminência dos cílios. Quando prescrito para realçar a proeminência dos cílios, o bimatoprost é acompanhado por aplicadores estéreis, de uso único por olho e deve ser aplicado uma vez por dia na pele da margem superior das pálpebras na base dos cílios (Latisse package insert, Allergan, Inc., Latisse package insert, Allergan, Inc., e Allergan, Inc.), 2008).

A segurança e eficácia da solução bimatoprost 0,03% uma vez por dia no aumento da proeminência geral dos cílios após a administração dérmica às margens superiores das pálpebras foi avaliada num estudo multicêntrico recente, duplo-cego, randomizado, controlado por veículo e paralelo de 278 pacientes adultos. A partir das 8 semanas de tratamento, a bimatoprosta foi associada a aumentos significativamente maiores na proeminência geral dos cílios do que o veículo, medido por um aumento de pelo menos um grau na escala de quatro graus da Avaliação Global de Cílios (GEA). Essas mudanças foram mantidas durante o restante do período de tratamento (16 semanas) e, na semana 16, 78,1% dos indivíduos tratados com bimatoprost exibiram pelo menos um aumento de um grau em relação à linha de base na pontuação GEA, comparado com 18,4% dos pacientes tratados com veículo (P< 0,0001) (Fig. 2). As melhorias na pontuação GEA continuaram a favorecer a bimatoprosta 4 semanas após a interrupção do tratamento (ou seja, a visita pós-tratamento na semana 20). No mesmo estudo, a eficácia foi avaliada pela análise de imagem digital de fotografias de cílios de visão superior tiradas com equipamento padronizado e após a preparação uniforme do sujeito em todas as visitas. Como avaliado por essa análise, na semana 16 o tratamento bimatoprost foi associado a um aumento médio de 25% no comprimento dos cílios vs. 2% para veículo, um aumento médio de 106% na espessura dos cílios vs. 12% para veículo, e um aumento médio de 18% no escurecimento dos cílios vs. 3% para veículo (Fig. 3). Os sujeitos tratados com bimatoprosta para crescimento dos cílios também relataram sentir-se significativamente mais satisfeitos com seus cílios, mais confiantes em sua aparência, mais atraentes, mais profissionais e mais satisfeitos com sua rotina diária do que os sujeitos que receberam o tratamento com bimatoprosta como avaliado pelos questionários de resultados relatados pelos pacientes.

Embora o mecanismo pelo qual a bimatoprosta melhora o crescimento dos cílios não tenha sido completamente elucidado, acredita-se que aumente a porcentagem de folículos das pestanas e a duração do anágeno (Fig. 1b) (Latisse package insert, Allergan, Inc., 2008). Bimatoprost também parece capaz de estimular a melanogênese , o que provavelmente explica as mudanças na pigmentação dos cílios observadas com o uso. A duração do efeito da bimatoprosta sobre os cílios não é totalmente conhecida e não foi avaliada além de 4 semanas pós-tratamento. Além disso, a capacidade da bimatoprosta de afetar o crescimento dos cílios em pacientes com doenças sistêmicas ou perda dos cílios não foi avaliada.

A segurança da bimatoprosta, aplicada por via dérmica ou como uma gota de olho, foi demonstrada em inúmeros estudos. Quando aplicada como gota ocular (ou seja, para o tratamento da hipertensão ocular), a bimatoprosta foi geralmente bem tolerada com uso prolongado por até 4 anos . Além do crescimento dos cílios, os eventos adversos mais comuns relatados quando a bimatoprosta é instilada no olho incluem hiperemia conjuntival, prurido ocular, secura ocular, sensação de queimação no olho, pigmentação das pálpebras, sensação de corpo estranho, dor ocular e distúrbios visuais . Embora rara, a bimatoprosta quando aplicada como gota ocular também tem sido associada a aumentos na pigmentação da íris, que geralmente são considerados permanentes ; Lumigan package insert, Allergan, Inc., 2006]. Embora a pigmentação do íris não tenha sido observada nos estudos clínicos controlados com aplicação dérmica para o crescimento dos cílios, houve um pequeno número de relatórios pós-comercialização da pigmentação do íris após o uso da bimatoprosta para o crescimento dos cílios (dados em arquivo, Allergan Medical Affairs, junho de 2010). Os relatórios pós-comercialização são muitas vezes incompletos e difíceis de avaliar individualmente. Entretanto, até o momento, não foram identificadas tendências de fatores de risco relatados nesses pequenos números de casos. Os pacientes devem ser informados sobre o pequeno potencial de aumento da pigmentação da íris marrom, que provavelmente será permanente. A infecção após a aplicação também é uma possibilidade e deve ser limitada seguindo as instruções de aplicação da bimatoprosta com aplicadores de dose única diários para cada olho, que são fornecidos com cada embalagem.

Embora a experiência clínica com relação à segurança do bimatoprost 0,03% aplicado dermatologicamente seja limitada, os dados disponíveis sugerem que o perfil de segurança pode ser ainda mais favorável do que o descrito acima para a administração intra-ocular. No estudo pivotal, os eventos adversos mais comuns associados ao uso da bimatoprosta foram prurido ocular, hiperemia conjuntival, hiperpigmentação da pele, irritação ocular, sintomas oculares secos e eritema da pálpebra, todos ocorrendo em menos de 4% dos pacientes (Latisse package insert, Allergan, Inc., 2008). A hiperemia conjuntival foi o único evento específico relatado a uma taxa significativamente maior por indivíduos que receberam bimatoprosta (3,6%) do que aqueles que receberam veículo (0%) (P = 0,03) . Para comparação, em um estudo de 3 meses de tratamento com bimatoprosta uma vez ao dia para glaucoma ou hipertensão ocular (ou seja, a droga foi incutida como uma gota ocular), a incidência de hiperemia conjuntival relacionada ao tratamento e prurido ocular foi de aproximadamente 46 e 9%, respectivamente . Além disso, a aplicação dérmica da bimatoprosta não foi associada à pigmentação iridal ou mudanças clinicamente significativas na pressão intra-ocular. As diferenças nos perfis de segurança da bimatoprosta por via de administração podem ser parcialmente explicadas no sentido de que uma única aplicação de bimatoprosta 0,03% na margem superior do olho utilizando o aplicador fornecido fornece aproximadamente 5% da dose entregue para o tratamento do glaucoma (Allergan, Inc., dados não publicados). Além disso, quando aplicado na margem superior da pálpebra, espera-se que a absorção subsequente da droga activa nos tecidos oculares seja mínima devido à função de barreira da pele e à pequena área superficial à qual a dose é aplicada.

A capacidade dos análogos de prostaglandina para aumentar o crescimento das pestanas não parece limitada à bimatoprosta. Relatórios publicados descrevem a latanoprosta e a travoprosta, ambos análogos de prostaglandina usados para tratar a hipertensão ocular, como estando associados a alterações nos cílios, incluindo aumentos no comprimento e na escuridão . Estudos avaliando a eficácia clínica da bimatoprosta versus latanoprosta para o tratamento da hipertensão ocular sugerem que o efeito colateral do aumento do crescimento dos cílios é mais comum com a bimatoprosta. No entanto, esses resultados não são necessariamente comparáveis àqueles quando esses medicamentos são aplicados na margem superior da pálpebra, que não foram avaliados em nenhum estudo frente a frente. Além disso, estudos nos quais o aumento do crescimento dos cílios é registrado como um evento adverso tipicamente não conseguem quantificar as mudanças usando medidas objetivas.

Embora outros análogos de prostaglandinas pareçam capazes de influenciar o crescimento dos cílios, esses produtos não são aprovados pelo FDA para o tratamento da hipotricose. A sua eficácia quando aplicada nas margens das pálpebras superiores ainda não foi totalmente estudada em ensaios clínicos. Além disso, a segurança destes medicamentos quando aplicados por via dérmica ainda não foi totalmente avaliada.