A carga global de doença da pressão arterial elevada (PA) é espantosa, sendo responsável por 14% das mortes em todo o mundo (7,6 milhões), e por uma estimativa de 10% dos gastos globais com cuidados de saúde. Apesar da ampla disponibilidade de medicamentos anti-hipertensivos clinicamente eficazes, as taxas globais de controle da hipertensão arterial são pobres, variando de 50% nos EUA a 20% em países europeus e asiáticos.
A patofisiologia exata da hipertensão arterial permanece pouco clara e, na maioria dos casos, nenhuma causa única é identificável. Entretanto, pesquisas emergentes investigando o impacto de variantes genéticas comuns na PA permitiram uma compreensão mais detalhada dos processos biológicos subjacentes ao controle da PA. Uma dessas variantes é o polimorfismo 677C→T no gene que codifica a enzima metilenotetrahidrofolato reductase (MTHFR) folato-metabolizante. A freqüência dessa variante da enzima é relatada como 10% em todo o mundo, mas varia entre 2-32%.
MTHFR atua como doador de metil na redução de 5,10-metiltetrahidrofolato para 5-metiltetrahidrofolato, uma etapa essencial no metabolismo da homocisteína. O polimorfismo 677C→T produz uma enzima variante com diminuição da atividade resultando em metabolismo de folato prejudicado e maior homocisteína in vivo, um efeito particularmente acentuado em indivíduos com baixo status de folato. As meta-análises relacionaram a homozigosidade para o polimorfismo (genótipo TT) com um risco significativamente maior de hipertensão e doença cardiovascular (DCV).
A riboflavina B-vitamina, na sua forma co-enzimática FAD (flavin adenina dinucleotídeo) é necessária como co-factor para a enzima MTHFR. A diminuição da atividade enzimática evidente nos indivíduos com o genótipo TT resulta do aumento da propensão da enzima para se dissociar do seu co-factor FAD. No entanto, a suplementação com riboflavina parece estabilizar a enzima variante in vivo; com os maiores efeitos observados naqueles com o menor estado basal da riboflavina. Além disso, Horigan et al. (2010) relataram que a PA elevada observada em pacientes com o genótipo TT de alto risco (em comparação com aqueles sem o polimorfismo) foi altamente responsiva à riboflavina de baixa dose (1,6mg/d durante 16 semanas). Um estudo cruzado de 4 anos de seguimento confirmou como a estabilização da enzima MTHFR deficiente pela suplementação com riboflavina resultou em uma redução significativa da PA em pacientes com o genótipo TT com alto risco de DCV.
Estudos observacionais mostraram uma associação significativa entre as concentrações de homocisteína e a PA; no entanto, numerosas trilhas de prevenção secundária destinadas a diminuir o risco de reincidência de eventos de DCV demonstraram pouca ou nenhuma resposta da PA à intervenção de vitamina B, apesar da redução acentuada das concentrações de homocisteína. Nenhum destes ou mesmo qualquer outro estudo examinou, no entanto, a resposta da PA ao ácido fólico especificamente em indivíduos com o genótipo TT. É possível que a suplementação com ácido fólico possa mostrar benefícios significativos para a pressão arterial e, além disso, a combinação de ácido fólico e riboflavina poderia de facto contribuir para efeitos adicionais de diminuição da PA neste grupo geneticamente pré-disposto de indivíduos hipertensivos. Até à data, os estudos neste Centro têm forçado principalmente a pressão arterial de escritório; contudo, nos últimos anos, a pressão arterial central e outros marcadores de saúde vascular surgiram como importantes indicadores prognósticos de risco futuro de DCV. O efeito desta interação gene-nutriente em relação a estas novas medidas é desconhecido. Se demonstrados, tais descobertas poderiam ter grandes benefícios para a saúde pública na prevenção primária e secundária da DCV em indivíduos geneticamente hipertensivos de risco, tanto na Irlanda do Norte como em todo o mundo.
