Qsymia

EFEITOS LATERAIS

As seguintes reações adversas importantes são descritas abaixo e em outras partes da rotulagem:

• Toxicidade Fetal:
• Elevação na frequência cardíaca
• Comportamento suicida e ideação
• Glaucoma de fechamento agudo em ângulo
• Perturbações do sono e da alimentação
• Cognitivo Imparidade
• Acidose Metabólica

Experiência de Ensaios Clínicos

Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variáveis, As taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas directamente com as taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

Os dados aqui descritos refletem a exposição à Qsymia em dois ensaios clínicos multicêntricos, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo e multicêntricos, com duração média de 298 dias, em 2318 pacientes adultos (936 pacientes com hipertensão arterial, 309 pacientes com diabetes tipo 2, 808 pacientes com IMC superior a 40 kg/m2) expostos.

Reações adversas comuns

Reações adversas que ocorrem a uma taxa maior ou igual a 5% e a uma taxa pelo menos 1,5 vezes placebo incluem paraestesia, tontura, disgeusia, insônia, constipação intestinal e boca seca.

Reações adversas relatadas em maior ou igual a 2% dos pacientes tratados com Qsymia e mais freqüentemente do que no grupo placebo são mostradas na Tabela 3.

Tabela 3. Reações Adversas Relatadas em Maiores ou Igual a 2% dos Pacientes e Mais Freqüentemente do que Placebo durante 1 Ano de Tratamento – População Total do Estudo

Paraestesia/Disgeusia

Relatórios de paraestesia, caracterizados como formigamento nas mãos, pés ou face, ocorreram em 4.2%, 13,7% e 19,9% dos pacientes tratados com Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg, e 15 mg/92 mg, respectivamente, contra 1,9% dos pacientes tratados com placebo. A disgeusia foi caracterizada como um gosto metálico, e ocorreu em 1,3%, 7,4% e 9,4% dos pacientes tratados com Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg e 15 mg/92 mg, respectivamente, em comparação com 1,1% dos pacientes tratados com placebo. A maioria destes eventos ocorreu inicialmente nas 12 semanas iniciais da terapia medicamentosa; no entanto, em alguns pacientes, os eventos foram relatados mais tarde no decorrer do tratamento. Apenas pacientes tratados com Qsymia interromperam o tratamento devido a esses eventos (1% para parestesia e 0,6% para disgeusia).

Perturbações do sono e da alimentação

A proporção de pacientes em ensaios controlados de 1 ano de Qsymia que relataram uma ou mais reações adversas relacionadas a distúrbios do humor e do sono foi de 15.8%, 14,5%, e 20,6% com Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg, e 15 mg/92 mg, respectivamente, comparado a 10,3% com placebo. Estes eventos foram ainda categorizados em distúrbios do sono, ansiedade e depressão. Relatos de distúrbios do sono foram tipicamente caracterizados como insônia, e ocorreram em 6,7%, 8,1% e 11,1% dos pacientes tratados com Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg e 15 mg/92 mg, respectivamente, em comparação a 5,8% dos pacientes tratados com placebo. Relatos de ansiedade ocorreram em 4,6%, 4,8% e 7,9% dos pacientes tratados com Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg e 15 mg/92 mg, respectivamente, em comparação com 2,6% dos pacientes tratados com placebo. Relatos de depressão/ problemas de humor ocorreram em 5,0%, 3,8% e 7,6% dos pacientes tratados com Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,5 mg/46 mg e 15 mg/92 mg, respectivamente, em comparação com 3,4% dos pacientes tratados com placebo. A maioria destes eventos ocorreu inicialmente nas 12 semanas iniciais da terapia medicamentosa; no entanto, em alguns pacientes, os eventos foram relatados mais tarde no decorrer dos tratamentos. Nos ensaios clínicos de Qsymia, a prevalência geral de reacções adversas ao humor e ao sono foi aproximadamente duas vezes maior em doentes com histórico de depressão em comparação com doentes sem histórico de depressão; contudo, a proporção de doentes em tratamento activo versus placebo que relataram reacções adversas ao humor e ao sono foi semelhante nestes dois subgrupos. A ocorrência de eventos relacionados à depressão foi mais freqüente em pacientes com histórico histórico de depressão em todos os grupos de tratamento. Entretanto, a diferença ajustada por placebo na incidência desses eventos permaneceu constante entre os grupos, independentemente do histórico prévio de depressão.

Perturbações cognitivas

Nos ensaios controlados de 1 ano de Qsymia, a proporção de pacientes que experimentaram uma ou mais reações adversas cognitivas relacionadas foi de 2,1% para Qsymia 3,75 mg/23 mg, 5,0% para Qsymia 7,5 mg/46 mg, e 7,6% para Qsymia 15 mg/92 mg, comparado a 1,5% para placebo. Estas reacções adversas foram constituídas principalmente por relatos de problemas com atenção/concentração, memória e linguagem (achado de palavras). Estes eventos tipicamente começaram nas primeiras 4 semanas de tratamento, tiveram uma duração média de aproximadamente 28 dias ou menos, e foram reversíveis após a interrupção do tratamento; entretanto, pacientes individuais experimentaram eventos mais tarde no tratamento, e eventos de maior duração.

Anormalidades Laboratoriais

Bicarbonato de Soro

Nos ensaios controlados de 1 ano de Qsymia, a incidência de reduções persistentes do bicarbonato de soro em emergência abaixo da faixa normal (níveis inferiores a 21 mEq/L em 2 visitas consecutivas ou na visita final) foi de 8.8% para Qsymia 3,75 mg/23 mg, 6,4% para Qsymia 7,5 mg/46 mg, e 12,8% para Qsymia 15 mg/92 mg, comparado a 2,1% para placebo. A incidência de valores de bicarbonato sérico persistente e marcadamente baixos (níveis inferiores a 17 mEq/L em 2 visitas consecutivas ou na visita final) foi de 1,3% para Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2% para Qsymia 7,5 mg/46 mg e 0,7% para Qsymia 15 mg/92 mg de dose, comparado a 0,1% para placebo. Geralmente, as diminuições nos níveis de bicarbonato sérico foram leves (média 1-3 mEq/L) e ocorreram no início do tratamento (visita de 4 semanas), porém ocorreram diminuições severas e diminuições posteriores no tratamento.

Soro Potássio

Nos ensaios controlados de 1 ano de Qsymia, a incidência de valores persistentes de baixo potássio sérico (menos de 3.5 mEq/L em duas visitas consecutivas ou na visita final) durante o ensaio foi de 0,4% para Qsymia 3,75 mg/23 mg, 3,6% para Qsymia 7,5 mg/46 mg dose, e 4,9% para Qsymia 15 mg/92 mg, comparado a 1,1% para placebo. Dos indivíduos que experimentaram um baixo potássio sérico persistente, 88% estavam recebendo tratamento com diurético não-potássico de redução.

A incidência de potássio sérico acentuadamente baixo (menos de 3 mEq/L, e uma redução do pré-tratamento superior a 0.5 mEq/L) em qualquer momento durante o ensaio foi de 0,0% para Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2% para Qsymia 7,5 mg/46 mg dose, e 0,7% para Qsymia 15 mg/92 dose de mg, em comparação com 0,0% para placebo. A persistência de potássio sérico acentuadamente baixo (menos de 3 mEq/L, e uma redução do pré-tratamento superior a 0,5 mEq/L em duas visitas consecutivas ou na visita final) ocorreu em 0,0% dos indivíduos que receberam Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,2% que receberam Qsymia 7,5 mg/46 mg de dose, e 0.1% recebendo Qsymia 15 mg/92 mg dose, comparado a 0,0% recebendo placebo.

Hypokalemia foi relatada por 0,4% dos indivíduos tratados com Qsymia 3,75 mg/23 mg, 1,4% dos indivíduos tratados com Qsymia 7,5 mg/46 mg, e 2,5% dos indivíduos tratados com Qsymia 15 mg/92 mg comparado a 0,4% dos indivíduos tratados com placebo. “O potássio sanguíneo diminuiu em 0,4% dos indivíduos tratados com Qsymia 3,75 mg/23 mg, 0,4% dos indivíduos tratados com Qsymia 7,5 mg/46 mg, 1,0% dos indivíduos tratados com Qsymia 15 mg/92 mg, e 0,0% dos indivíduos tratados com placebo.

Serum Creatinine

Nos ensaios controlados de 1 ano de Qsymia, houve um aumento relacionado à dosagem da linha de base, atingindo um pico entre a semana 4 a 8, que diminuiu, mas permaneceu elevado em relação à linha de base durante 1 ano de tratamento. A incidência de aumentos na creatinina sérica maior ou igual a 0,3 mg/dL em qualquer momento durante o tratamento foi de 2,1% para Qsymia 3,75 mg/23 mg, 7,2% para Qsymia 7,5 mg/46 mg, e 8,4% para Qsymia 15 mg/92 mg, comparado a 2,0% para placebo. Aumentos na creatinina sérica maiores ou iguais a 50% em relação à linha de base ocorreram em 0,8% dos indivíduos que receberam Qsymia 3,75 mg/23 mg, 2,0% receberam Qsymia 7,5 mg/46 mg, e 2,8% receberam Qsymia 15 mg/92 mg, em comparação com 0,6% receberam placebo.

Nefrolitíase

Drug Discontinuação devido a reações adversas

Nos estudos clínicos controlados por placebo de 1 ano, 11,6% de Qsymia 3,75 mg/23 mg, 11,6% de Qsymia 7,5 mg/46 mg, 17,4% de Qsymia 15 mg/92 mg, e 8,4% de pacientes tratados com placebo interromperam o tratamento devido a reações adversas relatadas. As reacções adversas mais comuns que levaram à descontinuação do tratamento são apresentadas na Tabela 4.

Tabela 4. Reações adversas maiores que 1% ou iguais a 1% que levaram à descontinuação do tratamento (1-Year Clinical Trials)

Postmarketing Experience

As seguintes reações adversas foram relatadas durante o uso pós-autorização do fentermina e topiramato, os componentes da Qsymia. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com confiabilidade sua freqüência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.

Qsimia

Psiquiátricos

Suicida ideação, Comportamento suicida

Desordens oftálmicas

Glaucoma de fechamento angular agudo

Pressão intra-ocular aumentada

Fentermina

Reações adversas alérgicas

Urticaria

Reações adversas cardiovasculares

Alimentação da pressão arterial, Eventos isquêmicos

Reações adversas do sistema nervoso central

Euforia, Psicose, Tremor

Reações adversas produtivas

Alterações na libido, Impotência

Topiramato

Desordens dermatológicas

Reacções bolhosas na pele (incluindo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson), necrólise epidérmica tóxica), Pemphigus

Desordens gastrointestinais

Pancreatite

Desordens hepáticas

Insuficiência hepática (incluindo fatalidades), Hepatite

Desordens metabólicas

Hiperamonemia

Hipotermia

Desordens oftálmicas

Maculopatia

Ler toda a informação de prescrição do FDA para Qsymia (Fentermina e Topiramato)