O lítio é altamente valorizado para o tratamento da mania e da depressão. A resistência pode ocorrer a uma de suas duas principais indicações: primeiro para o tratamento de episódios agudos de mania, e segundo para a prevenção de recidiva tanto de transtorno afetivo bipolar (depressão maníaca) quanto de transtorno afetivo unipolar (depressão recorrente).
Para o tratamento de episódios maníacos, as possibilidades alternativas incluem neurolépticos, carbamazepina, terapia eletroconvulsiva (ECT) e valproato de sódio. Os neurolépticos são eficazes, mas podem precipitar a depressão. A carbamazepina é eficaz sozinho ou como um suplemento ao lítio. A TCE é um tratamento impressionantemente poderoso para a mania. Valproato parece ser eficaz mas mais estudos são desejáveis.
Alternativos ao lítio na prevenção de recidiva de distúrbios afetivos recorrentes incluem antidepressivos, carbamazepina e ECT. Para a prevenção de recidivas de distúrbios afetivos bipolares os antidepressivos têm a desvantagem de aumentar a freqüência de episódios maníacos. Na desordem unipolar são uma alternativa válida ao lítio mas com algumas desvantagens. A carbamazepina é eficaz na profilaxia do distúrbio afetivo bipolar e deve ser considerada especialmente em pacientes com ciclagem rápida ou com características psicóticas.
Só estão disponíveis estudos abertos sobre TCE e valproato como agentes profiláticos. Foram realizados trabalhos preliminares sobre verapamil, flupenthixol, clonazepam, azul de metileno, clorgyline, clonidina, triptofano e 5-hidroxitriptamina.
