Síndrome de Cowden

O que é a síndrome de Cowden?

Síndrome de Cowden (SC) faz parte da síndrome do hamartoma PTEN, um grupo de desordens causadas por uma mudança (mutação) no gene PTEN. Os hamartomas são benignos, ou seja, não cancerígenos, crescimento tumoral. Outras síndromes clínicas que fazem parte da síndrome do hamartoma PTEN são a síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRR; diagnosticada em crianças), a síndrome de Proteus e a síndrome tipo Proteus.
CS é caracterizada por um alto risco de tumores benignos e cancerosos da mama, tireóide, endométrio (útero), colorretal, renal e cutâneo (melanoma). Outras características chave da SC são as alterações cutâneas, tais como trichilemmomas (etiquetas de pele) e pápulas papilomatosas, e macrocefalia, o que significa um tamanho de cabeça maior que a média.

Como é diagnosticada a SC?

Os critérios diagnósticos da SC são complexos e frequentemente revistos por geneticistas, que são profissionais de saúde com formação especializada em genética médica, à medida que novas informações se tornam disponíveis. Às vezes a CS é difícil de ser diagnosticada. É por isso que equipes de especialistas em risco de câncer hereditário, incluindo oncologistas, que são médicos, geneticistas, conselheiros genéticos e enfermeiros certificados em câncer hereditário, têm trabalhado juntos para criar categorias diagnósticas, denominadas critérios maiores e menores, resumidos em diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN; veja abaixo).

Below são os critérios maiores e menores atuais, assim como os critérios de testes genéticos para a SC.

Critérios maiores:

• Câncer de mama

• Câncer endometrial

• Câncer de tiróide folicular

• Multiple hamartomas gastrointestinais ou ganglioneuromas

• Macrocefalia

• Pigmentação macular do pénis da glande, significando uma área descolorida na pele

• Lesões mucocutâneas

• Um trichilemmoma comprovado por biópsia

• Ceratose palmo-plantar múltipla, significando espessamento anormal das mãos e pés

• Papilomatose mucosa oral múltipla ou extensa

• Pápulas faciais cutâneas múltiplas que são frequentemente verrucosas, significando projecções semelhantes a verrugas

Critérios mínimos:

• Câncer de cólon

• Acantose esofágica glicogénica

• Autismo…distúrbio do espectro

• Retardo mental

• Variante papilar ou folicular do cancro da tiróide papilar

• Lesões estruturais da tiróide, como adenoma, nódulo(s), ou bócio(s)

• Carcinoma celular renal

• Anomalias vasculares, incluindo (câncer renal) múltiplas anomalias venosas de desenvolvimento intracraniano

• Lipomas, significando tumor benigno de tecidos moles

• Matoma gastrointestinal único ou ganglioneuroma

• Lipomatose testicular

Síndrome de Cowden Critérios de Teste de Gene PTEN

Pessoas com história pessoal de:

• Uma família com uma mutação conhecida do gene PTEN

• Reunião de critérios diagnósticos clínicos para a insuficiência cardíaca (ver acima)

• Síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRR)

• Adult Lhermitte-Doença de Duclos (tumores cerebelares)

• Desordem do espectro do autismo e macrocefalia

• 2 ou mais trichilemmomas de biopsia-probene

• 2 ou mais critérios principais (um deve ser macrocefalia)

Source: Eng C. Will the real Cowden syndrome please stand up: revised diagnostic criteria. Med Genet 2000;37:828-830.

CS é suspeito se uma pessoa tem 3 critérios principais sem macrocefalia, 1 critério principal e 3 critérios menores, 4 critérios menores, ou um familiar com diagnóstico clínico de CS ou BRR.

Pesquisa está em andamento para entender melhor a CS. Aproximadamente 80% das pessoas que atendem o diagnóstico clínico atual de CS têm uma mutação no gene PTEN. Uma análise ao sangue pode determinar se alguém tem uma mutação no gene PTEN. Se uma pessoa tem uma mutação no gene PTEN, ela tem CS.

Como é herdado o CS?

Normalmente, cada célula tem 2 cópias de cada gene: 1 herdado da mãe e 1 herdado do pai. O CS segue um padrão de herança autossômica dominante no qual uma mutação em apenas 1 cópia do gene pode causar a síndrome de Cowden. Isto significa que um pai com uma mutação genética pode transmitir uma cópia do seu gene normal ou uma cópia do gene com a mutação. É preciso apenas 1 cópia do gene com a mutação para se ter a doença. Portanto, um pai com uma mutação no gene PTEN tem 50% de chance de passar a mutação para seu filho a cada gravidez. Um irmão, irmã ou pai de uma pessoa que tem uma mutação também tem 50% de chance de ter herdado a mesma mutação do gene. No entanto, se os pais derem negativo para a mutação (ou seja, os resultados dos testes de cada pessoa não encontraram mutação), o risco para os irmãos diminui significativamente, mas o risco deles ainda pode ser maior do que um risco médio. Saiba mais sobre genética.

Opções existem para pessoas interessadas em ter um filho quando um possível pai ou mãe carrega uma mutação genética que aumenta o risco para esta síndrome do câncer hereditário. O diagnóstico genético pré-implantatório (DGP) é um procedimento médico feito em conjunto com a fertilização in vitro (FIV). Ele permite que as pessoas que carregam uma mutação genética específica conhecida reduzam a probabilidade de que seus filhos herdarão a mutação. Os óvulos de uma mulher são removidos e fertilizados em um laboratório. Quando os embriões atingem um certo tamanho (aproximadamente 8 células), 1 célula é removida e é testada para a condição hereditária em questão. Os pais podem então optar por transferir os embriões que não têm a mutação. O PGD está em uso há mais de 2 décadas e tem sido usado para várias síndromes de predisposição para o câncer hereditário. Entretanto, este é um procedimento complexo com fatores financeiros, físicos e emocionais a serem considerados antes de começar. Para mais informações, fale com um especialista em reprodução assistida em uma clínica de fertilidade.

Quão comum é a ocorrência de DC?

CS é considerada rara, embora provavelmente seja sub-diagnosticada. Estima-se que a CS afeta cerca de 1 em cada 200.000 indivíduos.

Como os testes para câncer hereditário se expandem para incluir painéis multi-gene, a definição clássica de síndromes como a CS pode mudar. Alguns indivíduos podem ter uma mutação no gene PTEN mas não preenchem nenhum dos critérios listados acima para CS. Não se sabe se essas pessoas terão os mesmos riscos de desenvolver câncer.

Quais são os riscos estimados de câncer associados ao CS?

• O maior risco de câncer para uma mulher com CS é o câncer de mama. O risco vitalício para uma mulher com CS desenvolver câncer de mama é estimado na faixa de 50% a 85%. O cancro da mama pode desenvolver-se mais cedo nas mulheres com CS do que na população em geral. Há também um risco aumentado de um segundo cancro da mama na mama oposta e algum risco aumentado de cancro da mama em homens com CS, mas o risco específico não é conhecido.

• O risco de cancro da tiróide em homens e mulheres com CS é estimado na faixa de 30% a 40%. O câncer de tiróide em CS é mais comumente do tipo folicular, mas também pode ser do tipo papilar.

• O risco de desenvolver câncer de rim está na faixa de 30% a 35%, e é um dos maiores riscos de câncer para aqueles com uma mutação do gene PTEN.

• O risco de câncer endometrial em mulheres com CS está na faixa de 25% a 30%.

• O risco de câncer colorretal está na faixa de 5% a 10% e freqüentemente ocorre em uma idade mais jovem do que a população em geral.

• O risco de melanoma é de 6%. É importante estar ciente deste risco porque a prevenção pode começar na infância usando protetor solar e roupas de proteção para reduzir o número de queimaduras por bolhas antes dos 20 anos de idade. O melanoma é um cancro que é influenciado por múltiplos factores, incluindo a cor da pele, a cor dos olhos e do cabelo, assim como a exposição solar e, em alguns casos, as mutações genéticas herdadas. Se uma pessoa testar negativo para uma mutação do gene PTEN que tenha sido previamente identificada em sua família, ela ainda pode ter fatores de risco que aumentam seu risco de melanoma.

• Muitos outros tipos de câncer têm sido vistos em pessoas com CS. Ainda não se sabe se o risco destes cancros está a aumentar nas pessoas com CS. A lista relatada inclui câncer de fígado, câncer pancreático, câncer de ovário, câncer de bexiga, câncer de pele de células basais e escamosas, câncer de pele de células Merkel, câncer de cérebro, lipossarcoma, e câncer de pulmão de células não pequenas.

Quais são as opções de triagem para CS?

É importante discutir com seu médico as seguintes opções de triagem, já que cada pessoa é diferente.
Na altura do diagnóstico:

• Pessoas com CS de todas as idades: uma ecografia anual à tiróide e um exame anual à pele.

A partir dos 30 anos de idade:

• Mulheres com CS: uma mamografia anual; uma RM anual de mama baseada nas directrizes NCCN de 2015; e uma biópsia endometrial anual ou ecografia transvaginal (ou a partir dos 5 anos antes da idade do primeiro cancro uterino da família).)

Arrancar aos 40 anos:

• Todos os adultos com CS: uma colonoscopia a cada 2 anos, e uma ecografia ou RM renal a cada 2 anos.

Cirurgia preventiva:

• Mulheres com CS: A remoção preventiva dos seios antes do cancro desenvolve-se através de uma cirurgia chamada mastectomia profiláctica pode ser considerada. Além disso, também pode ser considerada a remoção preventiva do útero da mulher, chamada histerectomia profilática.

Fonte: Min-Han Tan, Jessica L. Mester, Joanne Ngeow, et al. “Lifetime Cancer Risks in Individuals with Germline PTEN Mutations” Clin Cancer Res. 2012 15 de Janeiro; 18(2): 400-407; e National Comprehensive Cancer Network (http://www.nccn.org).

Vigilância, o que significa um acompanhamento médico rigoroso, pode começar 5 a 10 anos antes da pessoa mais jovem diagnosticada com um cancro específico na família, mas deve começar o mais tardar nas idades acima mencionadas. A frequência de colonoscopias programadas pode aumentar com base na quantidade de pólipos encontrados.

Opções de rastreio podem mudar com o tempo à medida que novas tecnologias são desenvolvidas e mais se aprende sobre a SC. É importante conversar com sua equipe de saúde sobre testes de triagem apropriados.

Saiba mais sobre o que esperar quando tiver testes, procedimentos e exames comuns.

Perguntas para perguntar à equipe de saúde

Se você está preocupado com seu risco de câncer, converse com sua equipe de saúde. Pode ser útil trazer alguém para tomar notas nas suas consultas. Considere fazer as seguintes perguntas à sua equipe de saúde:

• Qual é o meu risco de desenvolver câncer?

• Onde posso ser encaminhado para uma avaliação de risco de câncer hereditário?

• O que posso fazer para reduzir o meu risco de câncer?

• Quais são as minhas opções de rastreio e prevenção do cancro?

Se está preocupado com a sua história familiar e pensa que a sua família pode ter uma SC, considere fazer as seguintes perguntas:

• >

  A minha história familiar aumenta o meu risco de cancro?

• A minha família poderia ter um CS?

• Receporta-me a um conselheiro genético para uma avaliação do risco de cancro?

• Deveria eu encontrar-me com um conselheiro genético?

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