Os esteróides pensados para desperdiçar os músculos surpreendentemente revelam-se benéficos em doses semanais
Imagens de reparação muscular do rato com e sem prednisona. As imagens vermelhas indicam a área da lesão muscular, que é reduzida pela prednisona. As imagens em verde mostram a tampa reparadora (crosta) que se forma sobre o local da lesão. O complexo reparador forma-se mais rapidamente com prednisona.
Dose semanal de esteróides glucocorticóides, como a prednisona, ajuda a acelerar a recuperação nas lesões musculares, relata um novo estudo da Northwestern Medicine publicado no Journal of Clinical Investigation. Os esteróides semanais também repararam músculos danificados por distrofia muscular.
Os estudos foram realizados em ratos, com implicações para os seres humanos.
Um dos maiores problemas do uso de esteróides como a prednisona é que eles causam desperdício muscular e fraqueza quando tomados a longo prazo. Este é um problema significativo para pessoas que tomam esteróides para muitas condições crônicas, e pode muitas vezes resultar em pacientes que têm que parar os tratamentos com esteróides.
Mas o novo estudo mostrou doses semanais – em vez de diárias – promover a reparação muscular.
“Ainda não temos dados humanos, mas estes resultados sugerem fortemente algumas formas alternativas de dar uma droga muito comumente usada de uma maneira que não prejudique, mas na verdade ajude o músculo”, disse a investigadora principal Elizabeth McNally, MD, PhD, a professora de Medicina Genética Elizabeth J. Ward e o diretor do Center for Genetic Medicine.
O estudo mostrou que a prednisona direciona a produção de anexinas, proteínas que estimulam a cura muscular. A administração de doses semanais de prednisona também estimulou uma molécula chamada KLF15, que está associada a um melhor desempenho muscular. As doses diárias de prednisona, no entanto, reduziram a KLF15, levando ao desgaste muscular.
No estudo, ratos normais com uma lesão muscular receberam esteróides pouco antes da lesão e durante duas semanas após a lesão. Ratos que receberam duas doses semanais de esteróides após a lesão tiveram melhor desempenho no teste da esteira e tiveram músculos mais fortes do que os ratos que receberam placebo.
Ratos que receberam esteróides diariamente durante duas semanas após a lesão muscular tiveram mau desempenho na esteira e em estudos de força muscular, em comparação com ratos tratados com placebo.
Cientistas também testaram o medicamento em um modelo de distrofia muscular em camundongos, uma vez que a prednisona é normalmente administrada para esta doença. Ratos com distrofia muscular que receberam prednisona semanalmente foram mais fortes e tiveram melhor desempenho na esteira do que aqueles que receberam um placebo. Quando a prednisona era administrada diariamente, os músculos atrofiavam e desperdiçavam.
McNally, também professora de Medicina na Divisão de Cardiologia e de Bioquímica e Genética Molecular, iniciou a pesquisa porque queria entender como a prednisona – que é administrada para tratar indivíduos com uma forma de distrofia muscular chamada Distrofia Muscular Duchenne – prolonga a capacidade dos pacientes de caminharem independentemente e ficarem fora de uma cadeira de rodas.
“Sabe-se que o tratamento diário a longo prazo com prednisona também tem o efeito colateral de causar desperdício muscular em muitas pessoas”, disse McNally. “Por isso sempre foi algo de curiosidade médica que também seja usado cronicamente para tratar condições como miosite (inflamação muscular) e Distrofia Muscular Duchenne”
Enquanto anos de uso de esteróides causam supressão do crescimento, osteoporose e outros efeitos colaterais ruins, meninos com Distrofia Muscular Duchenne caminham dois a três anos a mais se tomarem esteróides. Apenas os meninos que tomam Distrofia Muscular Duchenne ficam com Distrofia Muscular porque está no cromossomo X, e os homens têm apenas um cromossomo X.
“Um menino típico entra em uma cadeira de rodas aos 10 anos de idade; se ele toma esteróides, é aos 13 anos”, disse McNally. “Então, na distrofia muscular, há definitivamente um benefício, mas é uma espada de dois gumes com todos os efeitos colaterais”
Para o estudo, McNally e colegas usaram imagens de alta resolução para ver a capacidade do músculo de se reparar a si mesmo. Esta técnica usa um laser para fazer um buraco nas células musculares. Em seguida, a célula muscular é observada em tempo real, uma vez que ela re-selar o buraco, um processo natural de reparação.
Próximo, os cientistas testaram para ver se os esteróides poderiam impulsionar o processo de reparação.
“Os esteróides fizeram o músculo sarar mais rapidamente”, disse McNally. “Nós ficamos tipo, ‘Uau!’ Acelerou a reparação nas células musculares.”
Para a segunda parte do estudo, os cientistas testaram os esteróides em ratos. Eles danificaram os músculos das pernas em ratos e notaram que os ratos que recebiam os esteróides recuperavam mais rapidamente da lesão.
“Mostramos que o tratamento com esteróides, quando administrado semanalmente, melhora o desempenho muscular”, disse McNally.
O seu trabalho também implica que a lesão muscular normal melhoraria mais rapidamente se tomássemos uma dose semanal de esteróides como a prednisona.
No futuro, McNally gostaria de testar esteróides em humanos e está considerando estudá-lo em formas de distrofia muscular nas quais os esteróides não seriam administrados normalmente, como a Distrofia Muscular de Becker ou a Distrofia Muscular de Girdle de Membros. O tratamento com esteróides não é normalmente oferecido para estas doenças, uma vez que se pensa que os efeitos secundários superam qualquer benefício potencial.
O estudo foi financiado em parte pelos National Institutes of Health grants NIH U54 AR052646 e NIH RO1 NS047726, a Muscular Dystrophy Association, Parent Project Muscular Dystrophy e a American Heart Association.
