Testing and Diagnosis

Who Should Have Fragile X Testing?

Existem três circunstâncias gerais em que os testes do X Frágil devem ser considerados:

• Sintomas clínicos que sugerem síndrome do X Frágil, síndrome do tremor/ataxia associada ao X (FXTAS), ou insuficiência ovariana primária associada ao X Frágil (FXPOI).
• Uma história familiar de FXS, FXTAS, incapacidade intelectual ou de aprendizagem ou autismo de causa desconhecida, ou infertilidade.
• Uma história familiar ou pessoal de uma genética e herança do X Frágil (ou seja portadores).

Indicações específicas para testes incluem:

• Todos os homens ou mulheres com deficiências intelectuais, atraso no desenvolvimento, atraso na fala e linguagem, autismo, ou dificuldades de aprendizagem de causa desconhecida.
• Any female with infertility, elevated FSH (follicle-stimulating hormone) levels, premature ovarian failure, primary ovarian insufficiency, or irregular menses.
• Any adult over 50 with features of FXTAS, including intention tremors, ataxia, memory loss, cognitive decline, or personality change, especially in combination with a positive family history of Fragile X.
• Ainda pré-concepção ou mulher grávida que expresse interesse ou solicite testes de portadores de X Frágil.

Testes de laboratório para o Frágil X

O teste de DNA FMR1 pode ser administrado com dois procedimentos laboratoriais diferentes:

• O teste de análise de Southern blot determina se o gene tem uma mutação completa, seu tamanho aproximado, se o gene foi “metilado”, e se há mosaicismo do gene (uma mistura de diferentes tipos celulares).
• A análise da reação em cadeia da polimerase (PCR) pode determinar o número real de repetições de CGG (um padrão de DNA) que estão presentes no gene do X Frágil. Por várias razões técnicas, a PCR não tem sido o teste de escolha para diagnosticar uma mutação completa, mas é bastante precisa na determinação da pré-mutação e do número normal de repetições do gene. No entanto, a PCR é menos cara e mais rápida que a Southern blot, e os avanços recentes na tecnologia têm aumentado sua capacidade de identificar mutações completas do gene X Frágil. Assim, a PCR pode ser o único teste usado no futuro próximo.

Testing Cost and Reporting Time

O teste de sangue geralmente varia de $300 a $600, e os resultados geralmente estão disponíveis em duas a quatro semanas.

O que os resultados do teste relatam? O teste irá determinar o número de repetições de CGG que estão presentes na área do gene do X Frágil que é estudado. Se o Southern blot for pedido, o teste também lhe dirá o padrão de metilação do gene do X Frágil. Se o teste for realizado em uma fêmea, dois números serão fornecidos – um para cada cromossomo X. Nos homens, apenas um resultado será fornecido, embora esse número possa ser um intervalo, como 200-400, porque o gene frequentemente se expande de forma imprevisível.

Quem recebe os resultados do teste? Os resultados do teste vão para o provedor que encomendou o teste, como o conselheiro genético ou o médico. Outros receptores podem incluir um pediatra, obstetra ou outro profissional de saúde envolvido no cuidado do paciente ou da família.

Como são feitos os preparativos para o teste? O teste deve ser encomendado por um conselheiro genético ou médico. Um conselheiro genético freqüentemente facilitará o teste e garantirá que o desenho, envio e processamento correto da amostra ocorram. O conselheiro genético é treinado e experiente na interpretação e explicação dos resultados do teste. Eles podem coordenar qualquer consulta de acompanhamento e trabalhar com seu médico para fazer referências a recursos em sua área.

Você pode localizar um conselheiro genético em sua área através do site da National Society of Genetic Counselors, ou entrando em contato conosco por e-mail ou telefone, pelo telefone (800) 688-876.

Na maioria dos casos, você será direcionado a uma estação de coleta de sangue para um procedimento de coleta de sangue. Embora esta instalação seja frequentemente referida como laboratório, não é o próprio laboratório que faz o teste de ADN. Depois de o sangue ser retirado é enviado para um laboratório específico de genética ou “referência” para o teste genético.

Se a sua companhia de seguros (ou seguro estatal/público como o Medicaid) estiver a pagar pelo teste, é provável que a amostra vá para o laboratório com o qual foi contratada. Se você mesmo estiver pagando pelo teste, seu médico ou conselheiro genético pode localizar um laboratório de genética na sua área ou um com o qual eles tenham uma relação. A National Fragile X Foundation pode ajudar o seu provedor a localizar um laboratório também.

Apenas para os provedores: Há também o registro de testes genéticos do NIH para pesquisa e referência cruzada por laboratórios, genes, testes e condições/fenótipos.

CPT e Códigos ICD-10 para testes do X Frágil

CPT-código de procedimento atual são classificações padronizadas para os serviços prestados, e são usados principalmente por companhias de seguro. Os códigos CPT mais comumente associados aos testes de DNA FMR1:

• 81243 – Análise do gene FMR1, avaliação para detectar alelos anormais
• 81244 – Análise do gene FMR1, caracterização dos alelos (se apropriado)

ICD-ou classificação internacional dos códigos de doença são o padrão de classificação diagnóstica para todos os fins clínicos e de pesquisa (supervisionado pela Organização Mundial da Saúde). CID-10 códigos para FXS:

• Q99.2- Síndrome do X Frágil
• Z31.440 – Encontro de homens para testes de status de portadores de doenças genéticas para o manejo procriador
• Z31.430 – Encontro de mulheres para testes para o status de portador de doença genética para o manejo procriador

Outros testes para crianças com atraso no desenvolvimento

Físicos e outros provedores que encomendam testes do X Frágil freqüentemente providenciam testes genéticos adicionais para fornecer mais informações sobre a condição de uma criança. Dependendo das características ou sintomas da criança, isso pode incluir análise cromossômica; CMA (cromosomal microarray analysis), também conhecida como CGH (comparação de hibridação genômica); FISH (fluorescence in situ hybridization) para outras condições de um único gene, como VCFS (velocardiofacial syndrome), e testes metabólicos/bioquímicos. Outros tipos de avaliações médicas também podem ser recomendados, incluindo uma RM, EEG (um teste que mede ondas cerebrais), tomografia computadorizada ou raio-X.

Análise de microarranjos cromossômicos e o Teste de DNA para o X Frágil

Análise de microarranjos cromossômicos é um teste poderoso para detectar certas causas genéticas de incapacidades de desenvolvimento; entretanto, não é capaz de detectar mutações do X Frágil de qualquer tipo.

Por este motivo, o trabalho diagnóstico de crianças com autismo, atraso global no desenvolvimento ou deficiências intelectuais deve incluir tanto uma análise de microarranjo cromossômico quanto uma análise separada do DNA do X Frágil. Se sua criança tem apenas a análise de microarranjo mas não o teste de DNA específico para o X Frágil, então eles não foram checados para o X Frágil X.

Painéis de Teste Genético do Autismo

Porque há genes conhecidos que estão associados ao Autismo – sendo o X Frágil o mais comum – é importante testar a presença de um distúrbio genético subjacente. Os painéis de testes genéticos do autismo são comercializados para um diagnóstico de distúrbio do espectro do autismo de causas desconhecidas, mas note que nem todos incluem testes para o X Frágil. Para saber mais, incluindo laboratórios e testes que incluem o gene FMR1, veja After the Autism Diagnosis: What You Need to Know About Genetic Testing.