Resumo e Introdução
Abstract
Falha Virológica, ou a incapacidade de manter ou alcançar supressão viral abaixo dos limites detectáveis (<50 cópias/mL), ocorre em alguns pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1, apesar de estarem em um potente regime antiretroviral (ARV). As diretrizes atuais afirmam que o objetivo da terapia é alcançar e manter o RNA do HIV-1 abaixo dos níveis detectáveis, com recomendações para mudar os regimes em caso de falha virológica com base nas conseqüências adversas de graus mais altos de viremia. Com a introdução de agentes potentes e mais recentes, a probabilidade de atingir este objectivo em doentes com experiência no tratamento está a aumentar. Nem todos os pacientes que sofrem de insuficiência virológica durante a terapia sofrem de declínio virológico e imunológico imediato; alguns apresentam níveis persistentemente baixos, mas detectáveis, de RNA HIV-1 na faixa de 50-1000 cópias/mL. O limiar em que a viremia de baixo nível (VMI) se torna preditiva da progressão da doença varia entre estudos, embora as evidências mostrem que a supressão viral incompleta leva ao acúmulo de mutações de resistência com um aumento concomitante da replicação viral, redução da contagem de células CD4, aumento do risco de progressão virológica e deterioração clínica. Além disso, com o aumento da resistência, as futuras opções de tratamento estão comprometidas. Embora haja consequências clínicas quando um paciente é mantido em um regime de falha, pode ser preferível adiar uma mudança na terapia se a chance de ressupressão for baixa. Com a introdução de novos ARVs dentro das classes existentes que demonstraram significativa atividade contra vírus resistentes, assim como a introdução de duas novas classes de agentes ARV, o tratamento do HIV entrou em uma nova era. As opções para a construção de regimes ativos contra vírus multirresistentes expandiram-se.
Introdução
Vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 viremia é reconhecida como um indicador prognóstico significativo da progressão da doença em pacientes infectados pelo HIV-1. A carga viral (LV) também atua como um marcador substituto para a resposta ao tratamento1 e prevê fortemente a progressão para AIDS e morte. A terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART) reduz a viremia do HIV-1 e leva a reduções substanciais na morbidade e mortalidade relacionadas ao HIV.
As diretrizes atuais afirmam que o objetivo da HAART é suprimir e manter a LV abaixo dos níveis detectáveis (<50 cópias/mL). Apesar de estarem em um potente regime antiretroviral (ARV), alguns pacientes experimentam viremia persistente detectável acima do limite de detecção do ensaio, o que pode ser considerado um indicador de falha virológica.
Estudos têm avaliado o impacto da viremia de baixo nível (LLV), muitas vezes definida como consistentemente baixa mas detectável LV (<1000 cópias/mL), na progressão da infecção pelo HIV-1. De acordo com as diretrizes de tratamento atuais, há pouca distinção entre esta definição de VL e falha virológica (que questiona se a distinção entre VL e falha virológica é, de fato, clinicamente relevante), mesmo para pacientes com experiência em tratamento.
A pesquisa clínica sugere conseqüências negativas da supressão virológica incompleta. As implicações da supressão viral incompleta na progressão clínica e o impacto da intervenção HAART são aqui revistas à luz de dados clínicos recentes.
