Obiective: Să se evalueze efectele acidului folic și ale acidului folinic în reducerea efectelor secundare mucoase și gastrointestinale (GI) și hematologice ale dozelor mici de metotrexat (MTX) la pacienții cu poliartrită reumatoidă (AR) și să se determine dacă suplimentarea cu folat modifică sau nu eficacitatea MTX.
Strategie de căutare: Am căutat în Registrul Cochrane Controlled Clinical Trial’s Register (CCTR), în Registrul specializat al Grupului Cochrane Musculoscheletal și în Medline până în iunie 1999 inclusiv, folosind strategia de căutare dezvoltată de Colaborarea Cochrane (Dickersin 1994). De asemenea, am căutat manual următoarele: (i) referințele bibliografice; (ii) conținutul curent din ultimele 6 luni; (iii) rezumatele reuniunilor de reumatologie; și (iv) toate numerele a patru reviste: Journal of Rheumatology, Arthritis & Rheumatism, Clinical and Experimental Rheumatology și British Journal of Rheumatology. Au fost incluse toate limbile. De asemenea, au fost contactați cercetătorii principali pentru a căuta literatură nepublicată.
Criterii de selecție: Am selectat toate studiile clinice (RCT) dublu-orb, randomizate, controlate cu placebo, în care pacienții adulți cu AR au fost tratați cu o doză mică de MTX (<20 mg / săptămână) concomitent cu suplimentarea cu folat.
Colectarea și analiza datelor: Doi observatori au extras datele și au evaluat calitatea studiilor. (BS, Z0) Efectul global al tratamentului în toate studiile a fost calculat cu ajutorul unui model cu efect fix. Activitatea bolii a fost evaluată cu ajutorul diferențelor medii standardizate pentru a asigura comparabilitatea între măsurile de rezultat. Rezultatele sunt prezentate cu Inervale de încredere de 95% (IC 95%). Au fost efectuate analize de subgrupuri care au evaluat diferite doze și analize de sensibilitate care au avut în vedere calitatea studiilor. Biasul de publicare a fost evaluat prin tehnica graficului funnel inversat. Heterogenitatea studiilor a fost măsurată cu ajutorul unui test chi pătrat standard. Au fost comparate costurile pe lună în diferite țări.
Rezultate principale: Dintre cele 12 studii recuperate, 7 au îndeplinit criteriile de includere. Eșantionul total a inclus 307 pacienți, dintre care 147 au fost tratați cu suplimentarea cu folat, 80 de pacienți cu acid folic și 67 de pacienți cu acid folic. În cazul acidului folic s-a observat o reducere de 79% a efectelor secundare la nivelul mucoaselor și GI . Pentru acidul folinic, s-a constatat o reducere semnificativă din punct de vedere clinic, dar nestatistic, de 43% . Nu au fost observate diferențe majore între dozele mici și cele mari de acid folic sau acid folinic. Efectele secundare hematologice nu au putut fi analizate, deoarece nu au fost furnizate detalii despre fiecare efect secundar hematologic de către pacienți. Nu au fost observate diferențe consistente în ceea ce privește parametrii de activitate a bolii atunci când s-a comparat placebo și acid folic sau acid folinic în doze mici sau mari, deși pacienții cu doze mari de acid folinic au prezentat o creștere a numărului de articulații sensibile, dar nu și a articulațiilor umflate. S-au constatat diferențe mari de costuri între țări, dar acidul folinic a fost mai scump în toate țările.
Concluziile recenzentului: Rezultatele susțin efectul protector al suplimentării cu folat în reducerea efectelor secundare ale MTX legate de sistemele oral și gastrointestinal. Nu am putut determina dacă acidul folic a fost diferit de acidul folinic. Prin urmare, pentru ca acidul folic să fie considerat rentabil, acesta trebuie să se dovedească mai eficient decât acidul folic în reducerea efectelor secundare ale MTX.
