Campanii și cuceriri
În timp ce Alexandru se apropia de sfârșitul campaniei sale nordice, a primit vestea că Teba, un oraș-stat grecesc, a forțat ieșirea trupelor macedonene care erau în garnizoană acolo. Temându-se de o revoltă în rândul celorlalte orașe-state, Alexandru a sărit în acțiune, mărșăluind cu armata sa masivă – formată din 3.000 de cavaleri și 30.000 de infanteriști – spre sud până la vârful peninsulei grecești. Între timp, generalul lui Alexandru, Parmenion, se îndreptase deja spre Asia Mică.
Alexandru și forțele sale au ajuns în Teba atât de repede încât orașul-stat nu a avut șansa de a strânge aliați pentru apărarea sa. La trei zile după sosirea sa, Alexandru a condus masacrul din Teba. Alexandru spera ca distrugerea Tebei să servească drept avertisment pentru orașele-state care se gândeau să se revolte. Tactica sa de intimidare s-a dovedit eficientă; celelalte orașe-state grecești, inclusiv Atena, au ales să se alieze cu Imperiul Macedonean sau au ales să rămână neutre.
În 334, Alexandru s-a îmbarcat în expediția sa asiatică, ajungând în Troia în acea primăvară. Alexandru s-a confruntat apoi cu armata regelui persan Darius al III-lea lângă râul Grancius; forțele lui Darius au fost rapid înfrânte. Până în toamnă, Alexandru și armata sa au reușit să traverseze coasta sudică a Asiei Mici până la Gordium, unde și-au luat iarna pentru a se odihni. În vara anului 333, trupele lui Alexandru și ale lui Darius s-au luptat din nou față în față la Issus. Deși armata lui Alexandru era în inferioritate numerică, acesta și-a folosit flerul pentru strategie militară pentru a crea formațiuni care i-au învins din nou pe perși și l-au făcut pe Darius să fugă. În noiembrie 333, Alexandru s-a autoproclamat rege al Persiei după ce l-a capturat pe Darius și l-a făcut fugar.
Postul următor pe agenda lui Alexandru a fost campania sa de cucerire a Egiptului. După ce a asediat Gaza în drumul său spre Egipt, Alexandru și-a realizat cu ușurință cucerirea; Egiptul a căzut fără rezistență. În 331, el a creat orașul Alexandria, conceput ca un centru pentru cultura și comerțul grecesc. Mai târziu, în același an, Alexandru i-a învins pe perși în Bătălia de la Gaugamela. Odată cu prăbușirea armatei persane, Alexandru a devenit „Rege al Babilonului, Rege al Asiei, Rege al celor patru sferturi ale lumii.”
Următoarea cucerire a lui Alexandru a fost Iranul de est, unde a creat colonii macedonene și, în 327, a cucerit cetatea din Ariamazes. După ce l-a capturat pe prințul Oxyartes, Alexandru s-a căsătorit cu fiica prințului, Rhoxana.
În 328, Alexandru a învins armatele regelui Porus în nordul Indiei. Găsindu-se impresionat de Porus, Alexandru l-a reinstalat ca rege și i-a câștigat loialitatea și iertarea. Alexandru a înaintat spre est până la Gange, dar s-a întors când armatele sale au refuzat să avanseze mai departe. Pe drumul de întoarcere de-a lungul Indusului, Alexandru a fost rănit de războinicii malli.
În 325, după ce Alexandru și-a revenit, el și armata sa s-au îndreptat spre nord de-a lungul Golfului Persic accidentat, unde mulți au căzut pradă bolilor, rănilor și morții. În februarie 324, Alexandru a ajuns în sfârșit în orașul Susa. Disperat să își păstreze conducerea și să recruteze mai mulți soldați, a încercat să lege nobilii persani de macedoneni pentru a crea o clasă conducătoare. În acest scop, la Susa a ordonat ca un număr mare de macedoneni să se căsătorească cu prințese persane. După ce Alexandru a reușit să recruteze zeci de mii de soldați persani în armata sa, a concediat mulți dintre soldații macedoneni existenți. Acest lucru i-a înfuriat pe soldați, care au vorbit critic despre noile trupe ale lui Alexandru și l-au condamnat pentru că a adoptat obiceiurile și manierele persane. Alexandru i-a liniștit pe soldații macedoneni prin uciderea a 13 lideri militari persani. Sărbătoarea de Ziua Recunoștinței de la Susa, care fusese orientată spre consolidarea legăturii dintre persani și macedoneni, s-a dovedit a fi cu totul opusă.
